中醫治療腦出血對炎癥因子影響的研究
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摘要:腦出血(Intracerebralhemorrhage，ICH)是一種嚴重的腦血管疾病，其全球發病率逐年增加，并且隨著年齡的增長，發病率呈上升趨勢。盡管臨床治療取得了重大進展，但在45歲以上的腦出血患者中，5年死亡率仍然超過50%。在腦出血急性期的患者血清中，炎癥因子的含量影響著患者的病情及預后，本文旨在基于中醫藥療法探討急性腦出血與炎癥因子的關系，以期為腦出血患者急性期的治療提供更多的理論依據。
關鍵詞:腦出血;炎癥因子;中醫藥療法;針刺;綜述
1腦出血與炎癥因子的關系
相關研究表明，與腦出血出血量及預后有關的炎癥因子主要有腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-1β(IL-1β)等［4～6］。正常情況下，白細胞介素在免疫細胞的成熟、活化、增殖以及免疫調節等各個過程中均發揮重要作用［7］，TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子［8，9］。但在腦出血急性期，高濃度的TNF-α可以通過誘導多種細胞表達黏附分子，產生炎癥因子，破壞血腦屏障，促進血管內皮細胞分泌血小板活化因子及因子Ⅷ等細胞因子引起血栓和出血，使細胞發生凋亡［10～12］。腦出血后由于腦組織壞死，產生大量的IL-6，高水平的IL-6可以激活中性粒細胞和血管內皮細胞，增加細胞間黏附分子的表達，導致炎癥細胞向神經組織移行，并且誘導中性粒細胞釋放大量活性氧及彈性蛋白酶，對血管內皮細胞及神經細胞造成損害，加重腦水腫，促進神經細胞壞死與凋亡［13，14］。腦出血后IL-1β大量分泌，且刺激B細胞分化、CD4+T細胞增殖、單核細胞與中性粒細胞產生，增加血管內皮損傷［15，16］。腦出血損傷后，IL-10大量增加，能夠抑制多種致炎性因子分泌的抗炎因子，對ICH可能具有保護作用［17～19］。
2.1臨床試驗研究進展
席自中等［20］選取了80例符合腦出血診斷標準的臨床患者，隨機分為對照組和觀察組，每組各40例，對照組只接受常規的內科治療，觀察組在對照組的基礎上加服補陽還五湯并根據患者不同的臨床癥狀體征加減用藥，如上肢偏癱嚴重加桑枝、桂枝各10g;言語障礙加石菖蒲、遠志各15g等，分別于治療前與治療后提取患者血清，采用ELISA法檢測IL-6、TNF-α等的表達，結果顯示2組患者在治療后IL-6、TNF-α含量較治療前均有所下降(P＜0.05)，觀察組較對照組下降更明顯(P＜0.05)，這表明加服補陽還五湯可以有效調控腦出血患者的炎性反應，對神經功能修復起到一定的促進作用。張華新等［21］根據各類腦血管病診斷標準選取了70例符合標準的腦出血患者，隨機分為對照組和觀察組，各35例，對照組接受西醫常規治療，觀察組在此基礎上口服云南白藥粉，分別于治療前后提取患者清晨靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫法檢測IL-6、TNF-α的表達，結果顯示2組在治療前IL-6、TNF-α的含量差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后差異有統計學意義且觀察組IL-6、TNF-α的含量下降比對照組明顯(P＜0.05)，這表明口服云南白藥粉可以抑制炎癥因子的釋放，對患者腦功能起到一定的保護作用。鐘淙［22］選取了90例符合腦出血診斷標準的患者，隨機分為對照組和治療組，每組各45例，對照組進行常規內科治療，治療組在其基礎上每日靜脈滴注醒腦靜注射液30ml，于清晨空腹時抽取2組患者治療前后的靜脈血，然后離心取血漿，采用血清雙抗體夾心法檢測IL-6、TNF-α的水平，結果顯示治療前2組差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后2組患者血漿IL-6、TNF-α含量均有所下降，但治療組下降較對照組明顯(P＜0.05)。這表明在西醫常規治療的基礎上加醒腦靜注射液滴注能有效抑制炎癥因子的釋放，起到腦保護的作用。丁聰亞等［23］選取了80例腦出血患者作為腦出血組，然后隨機分為對照組和治療組各40例，選取50例健康人作為正常人組，對照組進行常規西醫治療，治療組在對照組基礎上靜脈點滴葛根素注射液0.4g加250ml生理鹽水，2組于治療前后抽取靜脈血，正常組于體檢時抽取，后離心取血漿，ELISA法測定IL-6、TNF-α濃度，結果顯示腦出血組血漿IL-6、TNF-α濃度高于正常組，治療前對照組與治療組血漿IL-6、TNF-α濃度差異無統計學意義，治療后2組濃度均下降，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)，這表明葛根素可以降低腦出血患者血漿IL-6、TNF-α濃度，從而達到改善神經功能的目的。
2.2動物基礎實驗研究進展
秦峰等［24］隨機選取了16只健康SD雄性大鼠隨機分為正常組和假手術組，再選取32只造模成功的大鼠隨機分為模型組和中藥高、中、低劑量組，正常組不予任何處理，假手術組鉆孔后注射生理鹽水，模型組采用2次注射自體血法制造大鼠腦出血模型，中藥高、中、低劑量組分別給予25g、12.5g、6.5g犀角地黃湯，造模后3d取大鼠下腔靜脈血測定IL-6、TNF-α濃度，結果顯示造模3d后模型組的IL-6、TNF-α濃度明顯高于正常組，中藥各劑量組IL-6、TNF-α濃度低于模型組，以中藥高、中劑量組最為明顯，中藥各劑量組IL-6、TNF-α濃度相近，這表明犀角地黃湯可以降低IL-6、TNF-α濃度，發揮抗炎作用，從而達到神經保護和促進神經修復的目的。楊凡慧等［25］選取了24只健康雄性SD大鼠隨機分為正常組(A組)、姜黃素治療組(B組)、模型對照組(C組)、假手術組(D組)，每組6只，正常組不予處理，假手術組鉆孔后注生理鹽水，模型對照組采用膠原酶制備腦出血模型后腹腔注射玉米油，姜黃素治療組造模后腹腔注射姜黃素，各組于造模后6h、24h、48h、72h、5d、7d、14d抽取大鼠尾靜脈血測IL-6、TNF-α、IL-1β，結果顯示B組各個時間段IL-6、TNF-α、IL-1β含量均低于C組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明姜黃素在腦出血急性期可以起到抗炎的作用。李強等［26］選取了90只健康SD大鼠隨機分為假手術組、腦出血組、黃芪組，各30只，各組分為6h、24h、48h、72h、7d五個時間點，每個時間點各6只大鼠，黃芪組造模后腹腔注射黃芪注射液，其他2組注射相同劑量的生理鹽水，各組于各時間點取大鼠出血灶周圍腦組織測TNF-α、IL-10含量，結果顯示，黃芪組各時間點TNF-α表達均低于腦出血組，黃芪組各時間點IL-10表達均高于腦出血組，差異均有統計學意義，說明黃芪注射液可以降低TNF-α含量，增加IL-10含量來抑制炎癥，保護腦組織。寧培云等［27］選取30只Wistar雄性大鼠，隨機分為假手術組、模型組、丹紅組，各10只，于造模后1、3、5、7d取其尾靜脈血測IL-6、TNF-α的水平，結果顯示，模型組各時間點IL-6、TNF-α的水平均高于假手術組，丹紅組各時間點IL-6、TNF-α的水平均低于模型組，差異有統計學意義，說明丹紅注射液可以抑制炎癥因子的表達，從而發揮保護腦組織的作用。
3針刺治療腦出血對炎癥因子影響的研究進展
3.1臨床試驗研究進展
趙輝等［28］選取了165例腦卒中后抑郁的臨床患者隨機分為針刺治療聯合口服氫溴酸西酞普蘭片組(A組)55例、口服氫溴酸西酞普蘭片(B組)54例、針刺治療組(C組)56，治療8周，于治療前后檢測患者血清中IL-6、TNF-α、IL-23的含量，結果顯示，治療后3組患者血清IL-6、TNF-α、IL-23的含量均低于治療前，且A組明顯低于其他兩組，差異均有統計學意義(P＜0.01)，表明針刺聯合氫溴酸西酞普蘭片可以抑制腦卒中后炎癥因子的釋放，改善患者抑郁癥狀。
3.2動物基礎實驗研究進展
陳秋欣等［29］選取72只Wistar大鼠隨機分為3組即針刺組、模型組、假手術組，假手術組鉆孔進針后不注血，模型組鉆孔后注入自體血，針刺組在模型組的基礎上加針刺“百會”透“曲鬢”干預，各組再按1、3、7d分為3個亞組，每個亞組各8只，經心臟取血測IL-6、TNF-α含量，結果顯示，在各時間點，模型組IL-6、TNF-α含量均高于假手術組，針刺組IL-6、TNF-α含量均低于模型組，差異均具有統計學意義，說明針刺可以降低腦出血大鼠血清IL-6、TNF-α含量，起到神經保護作用;陳秋欣等［30］又選取了54只Wistar大鼠，隨機分為3組即針刺組、模型組、假手術組，假手術組鉆孔進針后不注血，模型組鉆孔后注入自體血，針刺組在模型組的基礎上加針刺“百會”透“曲鬢”干預，各組再按1、3、7d分為3個亞組，每個亞組6只，斷頭取腦組織測IL-10含量，結果顯示針刺可以降低IL-10含量，從而抑制炎癥。周婷［31］選取了58只Wistar大鼠隨機分為正常組、生理鹽水組、模型組和電針治療組，又將模型組和電針治療組按3h、24h、72h分為3個亞組，正常組不進行任何干預，生理鹽水組在鉆孔后注入生理鹽水，模型組在鉆孔后注入膠原酶，電針組在模型組基礎上電針“內關“”水溝”以及“后三里”，結果顯示，電針組各時間點TNF-α水平均低于模型組，差異有統計學意義，表明電針治療可以降低TNF-α含量，抑制炎癥，保護神經功能。劉學文等［32］選取了60只Wistar大鼠隨機分為6組，即正常組、模型組、3h針刺組、9h針刺組、24h針刺組、48h針刺組，模型組采用自體血模型，造模成功后針刺組分別于術后3h、9h、24h、48h進行針刺治療，每日2次，結果顯示腦出血后干預的時間越早炎癥因子TNF-α的含量也越少，表明超早期針刺干預可以對神經功能起到保護作用。
4問題與展望
以上研究表明，采用中醫方法對急性腦出血患者進行干預，可有效降低炎癥因子的含量，抑制炎癥，對神經功能起到保護作用。同時在閱讀文獻中也發現了一些問題:1)大多數研究主要檢測了IL-6和TNF-a兩個炎癥因子，對其他炎癥因子較少涉獵。2)文獻中檢測了炎癥因子IL-10，但結果大相徑庭。3)針刺腦出血對炎癥因子的影響研究甚少，臨床研究近乎空白。在今后的研究中要增加其他炎癥因子如IL-10的檢測以明確其作用效果，增加針灸對炎癥因子的影響的基礎實驗與臨床研究以期充分挖掘針灸的優勢，為廣大腦出血患者提供更多的理論依據及治療方法，以期減輕他們的痛苦，提高他們的生活質量。
作者：邵文娜 邵佳凱 崔海 李華岳 單位：首都醫科大學 首都醫科大學附屬北京中醫醫院針灸中心針灸神經調控北京市重點實驗室
