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第1篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

1．1本科教育忽略學(xué)生實驗技能、邏輯思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)本科生學(xué)習(xí)模式中老師與學(xué)生基本是零交流，老師幻燈片教授已有現(xiàn)成的書本知識，學(xué)生接受、理解、記憶，完成考試即可。這種方式嚴(yán)重忽略了學(xué)生思考能力和創(chuàng)新力的培養(yǎng)，使其缺乏邏輯思維和創(chuàng)新思維的意識習(xí)慣。而學(xué)生在面臨探索型科學(xué)研究時就似隔屋攛椽，無法勝任。

1．2本科教育學(xué)習(xí)環(huán)境簡單，缺乏必需的社交經(jīng)驗醫(yī)學(xué)生的本科學(xué)習(xí)任務(wù)相對其他專業(yè)更加繁重，課業(yè)、考試壓力大，大學(xué)生實踐活動較少，缺乏豐富的人際交往經(jīng)驗。而研究生學(xué)習(xí)環(huán)境相對復(fù)雜，需要處理好與導(dǎo)師、同門、廠家、其他實驗室之間的關(guān)系，存在一定的利益誘惑。一旦進(jìn)入研究生階段學(xué)習(xí)，如何適應(yīng)這種環(huán)境的改變就顯得尤為重要。

1．3研究生生源種類多，知識背景相差大目前研究生招生來源很多，甚至還會有跨專業(yè)報考的現(xiàn)象，所以知識背景相差很大。比如現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究常常接觸到分子水平的實驗，本科為臨床醫(yī)學(xué)或護(hù)理學(xué)的醫(yī)學(xué)研究生比較缺乏。即使本科階段有一些相關(guān)基礎(chǔ)課，由于沒有認(rèn)識到重要性，知識也比較薄弱;而本科為生物技術(shù)的研究生比其他專業(yè)的學(xué)生掌握更多的分子生物學(xué)背景知識。研究生階段的教學(xué)是以自學(xué)為主，在參差不齊的背景下，如何讓醫(yī)學(xué)研究生迅速學(xué)習(xí)和掌握良好的科研技能，是一個非常重要的問題。

2醫(yī)學(xué)研究生科研技能培養(yǎng)的模式探討

2．1加強(qiáng)本專業(yè)相關(guān)理論知識的積累并進(jìn)行科研嘗試為彌補(bǔ)本科生理論基礎(chǔ)薄弱的情況，研究生一年級主要是進(jìn)行理論學(xué)習(xí)以滿足將來的科研要求，如實驗動物學(xué)提供動物實驗的基礎(chǔ)知識，科學(xué)研究嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計和分析需要統(tǒng)計學(xué)。但研究生導(dǎo)師的研究方向很多，對學(xué)生的要求也不一樣，已有的學(xué)校研究生課程無法滿足每個方向的不同要求。為此，重點學(xué)習(xí)相關(guān)專業(yè)的背景知識尤為重要。如對于生殖醫(yī)學(xué)研究方向的研究生，就需要加強(qiáng)生殖醫(yī)學(xué)和生殖生物學(xué)的基礎(chǔ)知識，與其他方向的研究生要求略有不同。為了讓研究生學(xué)習(xí)生殖相關(guān)基礎(chǔ)知識，學(xué)校最近專門開設(shè)了生殖生物學(xué)選修課程，供生殖醫(yī)學(xué)研究方向的研究生選修。現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)深入細(xì)胞和分子水平，需要用到多種大型儀器。儀器分析課程可以幫助研究生了解常見大型儀器的原理，如用于斷層掃描的激光共聚焦、細(xì)胞檢測和分選用的流式細(xì)胞儀、超高分辨率的電子顯微鏡等。通過這些理論課程的學(xué)習(xí)，研究生可以掌握常見大型儀器的基本原理，有助于將來課題的實驗設(shè)計。以上的努力仍然不能為每個研究方向的研究生開展課題研究提供足夠的理論知識。所以在已有的理論課程的基礎(chǔ)上，通過組織相關(guān)研究方向的研究生深入學(xué)習(xí)專業(yè)相關(guān)的專著就很有意義。如本實驗室從事發(fā)生研究的研究生，就組織學(xué)習(xí)發(fā)生相關(guān)的英文專著，如HistologicalandHistopathologicalE-valuationoftheTestis和Andrology-MaleReproductiveHealthandDysfunction。研究生自學(xué)后以講座的形式，給其他同學(xué)介紹各個章節(jié)的內(nèi)容。通過這種途徑，在學(xué)到專業(yè)知識的同時，提高了自學(xué)能力和英文專著閱讀能力，鍛煉了總結(jié)、陳述、演示以及制作講解報告的能力，有助于開題報告和畢業(yè)答辯的順利完成。

2．2培養(yǎng)良好的實驗技能分子生物學(xué)是從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動及其規(guī)律的科學(xué)，與其他學(xué)科廣泛交叉滲透，是當(dāng)前生命科學(xué)中迅速發(fā)展的前沿學(xué)科。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)是實驗性極強(qiáng)的學(xué)科，其實驗技術(shù)和方法已普遍應(yīng)用到各個學(xué)科的研究中。除了分子生物學(xué)技術(shù)，其他如細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)也在科研中廣泛使用，這些實驗技能的培養(yǎng)對于其課題開展均具有重要的意義。目前研究生數(shù)量多，教育資源有限，即使有實驗課程安排也無法實現(xiàn)讓每個研究生動手操作。所以研究生實驗技能的培養(yǎng)不能僅靠學(xué)校的研究生課程;再者醫(yī)學(xué)研究生一般來自于醫(yī)學(xué)專業(yè)如臨床醫(yī)學(xué)或者護(hù)理學(xué)等，本科教育沒有經(jīng)過分子生物學(xué)理論和實踐培訓(xùn)，所以研究生進(jìn)入實驗室后，還需要進(jìn)一步培訓(xùn)。為此，本實驗室在培養(yǎng)模式上進(jìn)行了一些嘗試。組織由多位教師、技術(shù)員和高年級博士組成的培訓(xùn)團(tuán)隊，以專題培訓(xùn)的方式對實驗室基本科研技能進(jìn)行短期培訓(xùn)，包括RT-PCR、蘇木素伊紅染色、免疫熒光、Westernblot、流式細(xì)胞術(shù)、顯微鏡操作、文獻(xiàn)檢索等多種常規(guī)實驗方法和技術(shù)，目的是讓剛進(jìn)入實驗室的研究生迅速掌握常用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)以及常規(guī)實驗儀器和設(shè)備的使用。實驗技能培訓(xùn)分為三個部分，首先介紹實驗的基礎(chǔ)理論，然后演示實驗操作，最后由學(xué)生獨(dú)立完成實驗，完成的實驗結(jié)果由老師統(tǒng)一評價。只有能獨(dú)立地完成每個實驗，才算順利通過培訓(xùn)。我們深知理論是為了指導(dǎo)實踐，所以理論與實踐齊頭并進(jìn)的模式能取得更好的效果。在基本理論知識學(xué)習(xí)的過程中，同時進(jìn)行實踐操作，引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題并探索思考，形成邊動手邊思考、理論指導(dǎo)實踐的學(xué)習(xí)模式。本實驗室通過這樣統(tǒng)一的理論和實踐相結(jié)合的培訓(xùn)，幫助研究生在短時間內(nèi)系統(tǒng)而迅速地掌握常用的基礎(chǔ)實驗理論和技術(shù)，為后續(xù)課題開展奠定了堅實的基礎(chǔ)，取得了很好的效果。

2．3嚴(yán)格實驗室規(guī)范管理實驗室是高校研究生科研實驗技能培養(yǎng)的主要場所，其建設(shè)和管理水平直接影響研究生科研實驗技能的水平。比如一個實驗室通常有多個研究生，每個研究生在課題開展中一般會使用多種儀器設(shè)備。有的儀器設(shè)備比較貴重，操作不當(dāng)可以導(dǎo)致儀器損壞，甚至威脅人身安全。如高速離心機(jī)使用時，轉(zhuǎn)子不蓋蓋子，高速旋轉(zhuǎn)時，轉(zhuǎn)子可以飛出離心機(jī)，導(dǎo)致財產(chǎn)或人身損傷。所以如何能保證儀器的正常使用和得到高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)，有序的管理就顯得非常重要。以本實驗室為例，實驗過程中會有常見儀器，如pH計、天平等;有貴重儀器，如高速離心機(jī)、熒光顯微鏡、定量PCR儀等;還有一些大型的儀器，如電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀、激光共聚焦顯微鏡等。本實驗室采用如下管理方式:對于實驗室常見儀器，研究生通過培訓(xùn)過后可以自由使用。而大型儀器一般都有分析測試中心集中管理，如電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀等設(shè)備有工作人員操作，學(xué)生只需理解原理，按照要求準(zhǔn)備樣本和學(xué)會分析數(shù)據(jù)。但有的大型儀器如激光共聚焦，學(xué)生可以通過專門的操作培訓(xùn)，自己獨(dú)立操作。高速離心機(jī)、熒光顯微鏡等設(shè)備一般都有專人管理。在學(xué)生進(jìn)入實驗室統(tǒng)一培訓(xùn)時，會涵蓋這些設(shè)備的使用。如此，既使得實驗室儀器得到正常使用，又營造了嚴(yán)謹(jǐn)、有序和安全的實驗室環(huán)境，為進(jìn)行科學(xué)研究提供了必要保證。

2．4培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度和團(tuán)隊合作精神研究生在開展科研的準(zhǔn)備過程中，完成了理論知識的儲備、實驗技能的掌握和實驗室管理的規(guī)范，還面臨著最關(guān)鍵的科研精神和習(xí)慣的培養(yǎng)，因為這與最終科研活動的完成并被接受認(rèn)可密切相關(guān)。研究活動中，能拿到客觀的數(shù)據(jù)至關(guān)重要，而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲辛?xí)慣恰恰決定了客觀數(shù)據(jù)的可信度，所以我們要培養(yǎng)研究生客觀詳實地記錄實驗過程和結(jié)果的習(xí)慣，也就是實驗記錄的撰寫。一份好的實驗記錄能讓人知道為何開展該實驗(實驗?zāi)康?，實驗如何進(jìn)行(實驗流程)，實驗得出什么結(jié)果(實驗原始數(shù)據(jù))，這些結(jié)果提示了什么，其中有什么問題(結(jié)果分析)。所以實驗記錄的培訓(xùn)是研究生培訓(xùn)的重要組成部分。為了便于管理，本實驗室引進(jìn)了Elab電子實驗記錄，學(xué)生通過電子實驗記錄，將實驗結(jié)果通過Word文檔或附件形式保存在數(shù)據(jù)庫中，導(dǎo)師可以及時對實驗結(jié)果進(jìn)行評價，對研究生科研中存在的問題做到早發(fā)現(xiàn)、早糾正，把研究生弄虛作假的現(xiàn)象消滅于萌芽，有效預(yù)防了研究生學(xué)術(shù)道德腐敗現(xiàn)象的發(fā)生。這些實驗記錄可以長期保存，彌補(bǔ)了紙質(zhì)記錄保存期限的不足。科研的嚴(yán)謹(jǐn)性還在于數(shù)據(jù)的客觀性。因?qū)嶒炗幸欢ǖ淖儺悾巳夯騽游飩€體差異，實驗結(jié)果都需要重復(fù)，由統(tǒng)計學(xué)得出結(jié)論。所以要讓學(xué)生掌握t檢驗、單因素方差分析等基本的分析方法。在涉及人工計數(shù)的實驗，需要至少兩位同學(xué)分別統(tǒng)計，最后得到客觀的計量結(jié)果。科學(xué)研究靠的是自身不懈的努力，更離不開團(tuán)隊合作［5］。現(xiàn)在科學(xué)研究涉及的技術(shù)方法越來越多，好的研究結(jié)果工作量也很大，常常不是由一個人獨(dú)立完成，需要多人互相配合協(xié)作，所以良好的團(tuán)隊合作精神非常重要。團(tuán)隊合作可以增進(jìn)學(xué)生之間的交流，互相借鑒研究方法，甚至觸發(fā)研究思路和靈感。為此，本實驗室研究并實行“新老結(jié)合、以老帶新”的模式，以課題組為單位，讓高年級學(xué)生帶動低年級學(xué)生探索學(xué)習(xí)，如此不僅使得實驗技巧得以傳承并優(yōu)化，更能通過不斷交流學(xué)習(xí)迸發(fā)更多科研想法和理念，實現(xiàn)雙贏。

第2篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞：信息化 科研平臺 管理效能

隨著醫(yī)療體制改革的深入，醫(yī)院之間的競爭日趨激烈，科研水平成為衡量醫(yī)院發(fā)展水平的重要因素。科研平臺作為醫(yī)院科研、教學(xué)工作的一個重要組成部分，它集研究生培養(yǎng)、臨床醫(yī)學(xué)研究、生物技術(shù)交流等功能于一體，在提高臨床科研水平和培養(yǎng)醫(yī)學(xué)研究人才方面發(fā)揮著十分重要的作用。[1]

北京大學(xué)人民醫(yī)院是一所集醫(yī)療、科研、教學(xué)、管理于一體的大型綜合性醫(yī)院。近年來，醫(yī)院本著“完善服務(wù)平臺，支撐醫(yī)學(xué)發(fā)展”的科研建設(shè)原則，根據(jù)醫(yī)學(xué)科研發(fā)展的實際需要，在打造和完善科研支撐平臺和管理體系方面做了一系列積極地探索和有益地嘗試，并取得了良好的成效。充分應(yīng)用信息化技術(shù)規(guī)范科研管理，優(yōu)化工作流程，是醫(yī)院科研支撐平臺和管理平臺建設(shè)的一大特色。以下就科研建設(shè)方面的一些探索性工作情況進(jìn)行介紹。

一、科研平臺發(fā)展所面臨的問題

（一）科研平臺功能定位不明確

功能定位是科研平臺建設(shè)、發(fā)展的前提與方向。功能定位如果不明確，就會失去發(fā)展方向，科研平臺就不能發(fā)揮其應(yīng)有的效能。科研平臺的發(fā)展時間不長，很大程度上還處于探索階段，醫(yī)院在發(fā)展的過程中，如果科研平臺的功能定位不明確，將導(dǎo)致平臺的發(fā)展不完善，實驗室沒有明確的研究方向，將不能發(fā)揮醫(yī)院的特色開展研究，使研究內(nèi)容與開展的項目比較單一，并致使實驗室有限財力資源、物資資源、人力資源和學(xué)科綜合資源等不能物盡其用，科研項目進(jìn)展緩慢；科研平臺各實驗室設(shè)置分散，實驗室獨(dú)立運(yùn)行，實驗室儀器設(shè)備的利用僅限于本科室，各實驗室之間缺乏信息共享及技術(shù)溝通等。

（二）科研經(jīng)費(fèi)投入不足與資源浪費(fèi)現(xiàn)象并存

科研平臺發(fā)展所面臨的首要問題是經(jīng)費(fèi)。目前科研經(jīng)費(fèi)的來源主要有學(xué)科建設(shè)投入資金、學(xué)科帶頭人的課題經(jīng)費(fèi)、各類項目獲得經(jīng)費(fèi)等，而這些投入真正用到科研平臺建設(shè)的僅是其中一部分。因此科研資源捉襟見肘，這極大地制約了科研平臺的發(fā)展。科研工作的進(jìn)一步發(fā)展，對外影響的不斷擴(kuò)大，對平臺設(shè)備提出了更高的要求，原有的設(shè)備已不能滿足臨床實驗的需求，實驗室缺乏高端儀器設(shè)備的支撐。同時，實驗室儀器利用率不高或重復(fù)購置，其間缺乏橫向協(xié)作，儀器設(shè)備分隔在不同實驗室無法產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)[2] ，而內(nèi)部分割管理，阻礙了設(shè)備利用效率的提高。另外，平臺實驗室的設(shè)備更新和維修問題也已日漸凸顯，設(shè)備維護(hù)費(fèi)用也正在逐漸增加。

（三）高層次科研人才匱乏

一直以來，國內(nèi)實驗室建設(shè)都存在重設(shè)備輕人才、重儀器輕管理的問題，相關(guān)部門常常忽略實驗室人才隊伍的培養(yǎng)和管理[3] 。醫(yī)務(wù)人員的臨床任務(wù)重，大量時間花在醫(yī)療上，從事科研的時間較少，這導(dǎo)致醫(yī)院的科研發(fā)展水平跟不上醫(yī)學(xué)的發(fā)展。在各方面的積極努力下，科研平臺通過近幾年的發(fā)展，科研人員配置有了較大的發(fā)展，科研平臺已初具規(guī)模，基本能保證完成日常的臨床科研任務(wù)。

（四）科研平臺缺乏有效的管理模式與運(yùn)行機(jī)制

科研平臺管理的核心任務(wù)是使科研平臺的公共科研資源得到最佳配置，保證科研效率的最大化，從而最大限度地提高科研效率，提高科研設(shè)備和成果的共享程度和利用率，調(diào)動科研人員的積極性。因此構(gòu)建科學(xué)有效的創(chuàng)新管理模式對促進(jìn)科研平臺的健康發(fā)展有著十分重要的意義。

二、科研平臺的建設(shè)與探索

北京大學(xué)人民醫(yī)院在“科學(xué)化、專業(yè)化、精細(xì)化管理”理念指引下，把信息化技術(shù)運(yùn)用到科研支撐平臺和管理平臺建設(shè)中，依托信息化系統(tǒng)，醫(yī)院大大提高了各種科研資源的利用率，實現(xiàn)了資源共享和信息互補(bǔ)，這極大提升了科研技術(shù)的支撐能力，同時也使科研管理工作由被動管理變?yōu)橹鲃臃?wù)。

（一）科研支撐體系的建設(shè)

針對科研所需的數(shù)據(jù)資料搜集能力、實驗室操作技術(shù)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析能力、動物實驗技術(shù)等，北京大學(xué)人民醫(yī)院投入了大量財力物力人力，通過整合各種資源搭建科研平臺。截至目前，醫(yī)院已經(jīng)建成了針對臨床、基礎(chǔ)、服務(wù)支撐等幾大平臺，構(gòu)成了一個較為完整的科研支撐體系，即三聯(lián)體系統(tǒng)，見圖1。

1.臨床支持

2012年，北京大學(xué)人民醫(yī)院首創(chuàng)了以醫(yī)院臨床信息系統(tǒng)為核心，連接了生物樣本庫系統(tǒng)和隨訪管理系統(tǒng)的新型現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究三聯(lián)體系統(tǒng)，它可以同時為醫(yī)療、科研、教學(xué)提供服務(wù)平臺，使得醫(yī)教研工作融為一體。該系統(tǒng)實現(xiàn)了臨床醫(yī)學(xué)研究資源平臺共享，它為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果奠定了基礎(chǔ)。目前醫(yī)院的臨床路徑已與醫(yī)囑系統(tǒng)進(jìn)行了無縫整合，所有住院患者都必須進(jìn)入臨床路徑系統(tǒng)，其中正式路徑入徑率已達(dá)90%左右，其余則進(jìn)入待建路徑，這實現(xiàn)了所有病人的全覆蓋。

2.實驗支持

實驗室科研技術(shù)共享平臺本著為臨床科研服務(wù)的宗旨，依托中心實驗室為全院提供優(yōu)良的服務(wù)。作為醫(yī)院科研資源共享體系的基礎(chǔ)和核心部分，平臺不僅提供科研場地和儀器設(shè)備，還提供分子生物學(xué)、實驗病理、細(xì)胞分析等方面的技術(shù)服務(wù)。該系統(tǒng)實現(xiàn)了科研資源共享，其充分利用了各種設(shè)備資源，集中了相對專業(yè)的技術(shù)力量，形成了一定規(guī)模的臨床科研。實驗動物服務(wù)平臺是生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要支持作用的技術(shù)平臺，北京大學(xué)人民醫(yī)院于2001年通過了北京市實驗動物管理辦公室專家現(xiàn)場評審，獲得了《北京市實驗動物使用許可證》，實驗動物中心也于當(dāng)年投入使用。合理的平面布局，嚴(yán)格的環(huán)境控制、規(guī)范的流程管理、先進(jìn)的自動化監(jiān)控和通訊報警系統(tǒng)、各種行之有效的規(guī)章制度，保證了實驗動物的質(zhì)量。

3.數(shù)據(jù)支持

流行病與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)服務(wù)平臺是為全院提供醫(yī)學(xué)研究中的流行病與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)研究設(shè)計服務(wù)、統(tǒng)計方法咨詢服務(wù)以及統(tǒng)計計算服務(wù)的科學(xué)研究服務(wù)平臺。該平臺致力于為醫(yī)學(xué)臨床研究提供決策、科研設(shè)計、實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計學(xué)分析和全方位質(zhì)量控制，力圖在科研全程為研究者提供從科研設(shè)計到調(diào)查問卷設(shè)計、現(xiàn)場調(diào)查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、科研論文等全方位服務(wù)。

圖書館服務(wù)平臺，館藏有圖書、中文期刊、外文期刊等，至今仍定期更新。2000年起，圖書館即開始實行計算機(jī)自動化管理，如今，更是借助強(qiáng)大的互聯(lián)網(wǎng)，與北京大學(xué)和醫(yī)學(xué)部實現(xiàn)了文獻(xiàn)資源共享，院內(nèi)科研人員通過登錄圖書館網(wǎng)站，即可免費(fèi)檢索眾多國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中的各種醫(yī)學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)。

4.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作平臺

北京大學(xué)人民醫(yī)院與生物芯片北京國家工程研究中心聯(lián)合建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，發(fā)揮了促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)攝入研究以及培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的積極作用。“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究課題”組完成了三年結(jié)題，產(chǎn)出良好。共發(fā)表SCI期刊論文6篇，總影響因子27.688，最高影響因子8.5分；發(fā)表統(tǒng)計源期刊論文9篇。研究內(nèi)容后續(xù)獲資助國家科研項目6項，省部級科研項目4項。另外，有2種特異性檢測芯片已基本構(gòu)建完成，正在進(jìn)行臨床應(yīng)用效果評價的研究。。

（二）科研管理平臺體系的建設(shè)

隨著醫(yī)院信息網(wǎng)絡(luò)化水平的不斷提高，計算機(jī)與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用到醫(yī)院日常管理的各個方面，利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)實現(xiàn)對科研管理工作的信息網(wǎng)絡(luò)化模式是必然的趨勢。[4]該平臺將科研管理信息系統(tǒng)嵌入醫(yī)院管理信息系統(tǒng)中，將日常工作與科研工作有機(jī)結(jié)合起來，它可為醫(yī)院科研管理和醫(yī)務(wù)人員開展科研工作提供更大方便。[5]

1.科研管理信息系統(tǒng)

北京大學(xué)人民醫(yī)院科研管理信息系統(tǒng)于2012年1月起正式在醫(yī)院上線使用。科研管理系統(tǒng)主要包括UI和SAP兩部分，其中，UI部分為科研業(yè)務(wù)管理，SAP部分為動物管理。該系統(tǒng)基于RRP系統(tǒng)實現(xiàn)了科研項目、科研經(jīng)費(fèi)、科研人才、科研論文、成果、專刊、學(xué)術(shù)會議、實驗動物等業(yè)務(wù)的全過程、精細(xì)化、信息化管理。自運(yùn)行以來，相關(guān)責(zé)任人不斷完善與優(yōu)化RRP系統(tǒng)，完成了與HRP系統(tǒng)、短信平臺、藥物臨床試驗管理系統(tǒng)、倫理審查平臺、醫(yī)院檔案管理系統(tǒng)、人力資源管理系統(tǒng)的全面對接，實現(xiàn)了科研管理的全面信息化，該系統(tǒng)為科研人員提供了全面高效的服務(wù)。

2.藥物臨床試驗和倫理管理系統(tǒng)

北京大學(xué)人民醫(yī)院的藥物臨床試驗和倫理管理系統(tǒng)已試用2年，通過鏈接項目流程各節(jié)點、研究各部門的信息，結(jié)合流程節(jié)點的控制，該系統(tǒng)實現(xiàn)了臨床試驗機(jī)構(gòu)各部門、流程各節(jié)點的信息關(guān)聯(lián)，信息共享，形成了相互支持與相互制約的機(jī)制，提高了工作效率。通過流程節(jié)點管理與流程節(jié)點控制，該系統(tǒng)保證了研究按既定的流程進(jìn)行，管理與研究人員履行各自職責(zé)，消除了研究行為的隨意性。通過網(wǎng)絡(luò)，負(fù)責(zé)人能夠?qū)崟r掌握各專業(yè)科室研究項目的進(jìn)展，保證質(zhì)控管理的有效性。而標(biāo)準(zhǔn)化模板保證了臨床試驗的財務(wù)、合同、檔案等符合法規(guī)要求。

三、結(jié)語

科研平臺的建設(shè)與管理是一項長期而又艱巨的任務(wù)，需要不斷探索和完善，使科研平臺成為科研人員發(fā)揮水平的大舞臺，從而架起臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的橋梁。醫(yī)院應(yīng)重視醫(yī)院科研平臺建設(shè)中信息化手段的應(yīng)用，借助信息化平臺促進(jìn)醫(yī)院科研支撐平臺和管理平臺的優(yōu)化，并通過科研管理變革適應(yīng)新形勢發(fā)展，在工作中總結(jié)經(jīng)驗，提高管理能力與效率，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究事業(yè)的不斷發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

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第3篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

【中圖分類號】CR-03【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A　【文章編號】l007—8517（2012）10—0023—02

湖湘文化是中華文化的源頭之一，是絢麗多彩的區(qū)域文化。有著“山水湖南，人文湘楚”之美譽(yù)的湖南，在湖湘醫(yī)學(xué)研究方面，學(xué)者們分別對湖湘醫(yī)家醫(yī)著、湖湘中醫(yī)文化、湖湘道地藥材和湖湘民族醫(yī)藥等內(nèi)容進(jìn)行了整理研究，出版和發(fā)表了相關(guān)的著作及學(xué)術(shù)論文，取得了一定的研究成果，現(xiàn)將湖湘醫(yī)學(xué)研究近況概述如下。

1　湖湘醫(yī)家醫(yī)著的研究

1986-1989年禹新初零星整理了部分湖湘醫(yī)籍，繼而曾勇系統(tǒng)收集了自先秦迄今二千多年來湖南醫(yī)學(xué)著作480種，出土醫(yī)書14種，及歷代正史、野史、地方志書、醫(yī)史專著、人物傳記、筆記雜說等數(shù)百卷中的有關(guān)內(nèi)容著成《湘醫(yī)源流論》。書分淵源、學(xué)術(shù)、人物、醫(yī)籍四篇，研究湖南醫(yī)學(xué)源流；由湖南省衛(wèi)生廳組織專家組編出版了大型中醫(yī)古籍叢書《湖湘名醫(yī)典籍精華》，該書精選了湖南歷代名醫(yī)的著作100余部匯編而成，具有很高的學(xué)術(shù)價值和臨床指導(dǎo)意義，內(nèi)容囊括了內(nèi)經(jīng)、傷寒、金匱、診法、醫(yī)案、醫(yī)話、養(yǎng)生、雜錄等各方面，涉獵內(nèi)容十分廣泛，堪稱湖湘醫(yī)學(xué)之大成。

潘遠(yuǎn)根按歷史發(fā)展的進(jìn)程，探討了湖湘醫(yī)學(xué)發(fā)展的脈絡(luò)。先秦時期，從長沙馬王堆漢墓出土醫(yī)書即可看到湖湘醫(yī)學(xué)的興盛。其后漢末長沙太守張仲景一部《傷寒雜病論》又為湖湘醫(yī)學(xué)增色。晉唐時期，湖湘醫(yī)學(xué)走入低谷，而后又起于宋元，盛于明清。易法銀等收集考證了有關(guān)史志、醫(yī)籍及著述，共錄民國前之湖湘名醫(yī)666人，編著成《湖湘名中醫(yī)略傳》，分上、中、下三篇，上篇取存著作者68人，分“生平簡介”、“醫(yī)籍簡介”和“學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗”三部分，以顯示湖湘醫(yī)學(xué)的繁榮；中篇按朝代之序輯與民國前湖湘名醫(yī)有關(guān)之史志文獻(xiàn)，以示湖湘名醫(yī)之輩出，下篇將與湖湘中醫(yī)有著密切關(guān)系的《馬王堆醫(yī)書》、醫(yī)圣張仲景、炎帝神農(nóng)氏、藥王孫思邈作一概述。張璐礫收集了散落的文獻(xiàn)，探討了劉月恒《生草藥性方譜》的學(xué)術(shù)特色。萬勝等認(rèn)為湖湘中醫(yī)文獻(xiàn)具有歷史悠久、著述浩繁、內(nèi)容豐富、收藏分散的特點，是湖湘中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承與創(chuàng)新的基礎(chǔ)，并對當(dāng)代湖湘五大名醫(yī)李聰甫、劉炳凡、夏度衡、譚日強(qiáng)和歐陽锜的學(xué)術(shù)思想進(jìn)行總結(jié)。

在湖湘醫(yī)家婦科學(xué)方面，魏飛躍等選取清代湘籍醫(yī)家婦產(chǎn)科代表作中的實例，挖掘出醫(yī)家們不僅具有在治療上強(qiáng)調(diào)護(hù)胃健脾、處方時師古意而用藥靈活、善于通過“隨癥用引”，而且其著作常以注重實用、要言不煩見長。在湖湘醫(yī)學(xué)傷寒論研究方面，劉仙菊通過文獻(xiàn)整理，提出了“湖湘仲景學(xué)說”的概念，認(rèn)為湖湘大地為仲景學(xué)說的發(fā)祥之地，亦是湖湘仲景學(xué)說的起源之地，湖湘醫(yī)家在注解《傷寒論》和《金匱要略》時精究考據(jù)，尊重經(jīng)旨，提“相體辨治”，完善體質(zhì)學(xué)說。

2　湖湘醫(yī)學(xué)文化的研究

何清湖從湖湘文化源流以及湖湘歷代名醫(yī)探索了湖湘中醫(yī)文化的淵源。湖南，自古就有“人文湘楚，山水湖南”之美譽(yù)，自炎帝于姜水而徙于南，數(shù)千年來，湖湘文化之發(fā)展可謂大儒迭起，書院崛興，承前啟后。荊楚之域，歷代名醫(yī)更是迭起不窮。初有炎帝神農(nóng)嘗百草；漢·蘇耽“橘井泉香”流芳百世的佳話；長沙馬王堆出土古醫(yī)書14種，醫(yī)經(jīng)、經(jīng)方、房中、神仙四者畢具，可謂中國醫(yī)學(xué)稀世之璧玉；唐宋以后，“不為良相，則為良醫(yī)”者不乏其人，匯聚成浩瀚的湖湘醫(yī)學(xué)，留下了寶貴的財富；醫(yī)圣張仲景著《傷寒雜病論》，奠定了臨床辨證論治的基礎(chǔ)，因其做過長沙太守，故亦有稱“張長沙”者，其方亦被稱為“長沙方”；藥王孫思邈與湖湘中醫(yī)之緣結(jié)于漣源龍山，他長期居住于龍山采藥、治病，其《千金要方》即撰于此。綜觀歷代湖湘醫(yī)家所著，醫(yī)經(jīng)、傷寒、金匱和養(yǎng)生等面面俱到，形成湖湘中醫(yī)文化體系；何清湖還總結(jié)了醫(yī)德為先、心憂天下，思變求新、敢為人先，執(zhí)中致和、道法自然，兼容并舉、中西匯通的湖湘中醫(yī)精神特質(zhì)；闡述了湖湘中醫(yī)的歷史地位；分析了湖湘中醫(yī)的發(fā)展趨勢，提出了打造現(xiàn)代湖湘名醫(yī)、建立湖湘名醫(yī)俱樂部的發(fā)展模式。

3　湖湘道地藥材的研究

道地藥材的研究與推廣應(yīng)用是湖湘中醫(yī)的特色，湖南省地形地貌為東、西、南三面山地圍繞，中部丘崗起伏，北部湖泊平原密布優(yōu)越的地勢氣候蘊(yùn)藏了豐富大量的藥用植物，蔡光先等主編的《湖南藥物志》該書收集藥物近5000味，其中植物藥2077種，動物藥256種，礦物藥51種，道地特色藥材有玉竹、吳茱萸、湘蓮、梔子、白芷等，基本收集了湖南境內(nèi)全部植物、動物和礦物藥，全面系統(tǒng)地整理湖南省的中藥資源，總結(jié)近40年來湖南本草學(xué)的發(fā)展情況，突出湖南特色，系統(tǒng)地總結(jié)了湖湘名家、名方及流傳于民間頗有療效的單方、驗方。葛曉舒等也對湖南中醫(yī)藥單驗方收集整理情況進(jìn)行述評。

4　湖湘民族醫(yī)藥的研究

湖南省是我國的少數(shù)民族大省，少數(shù)民族55個，近700萬人口，湖南省民族醫(yī)藥資源豐富，省內(nèi)四大主要世居少數(shù)民族都有自己的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，即土家族醫(yī)學(xué)、苗族醫(yī)學(xué)、侗族醫(yī)學(xué)、瑤族醫(yī)學(xué)，是我國民族醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。1981年至1984年湘西自治州鳳凰縣歐志安引先生先后在《貴州民族研究》、《中南民族學(xué)報》等雜志上發(fā)表或報道有關(guān)湘西苗族醫(yī)藥研究成果。歐志安研究完成的《湘西苗藥匯編》，獲1981年度湘西科技成果獎，拉開我國苗族醫(yī)藥研究的序幕。此后周衛(wèi)華探索了湘西苗藥治療婦科病資源。

同時湖南土家族、瑤族、侗族醫(yī)藥研究不斷興起，在學(xué)術(shù)上有較高的建樹。田華詠等心全面系統(tǒng)的介紹了土家族醫(yī)藥特色，醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)，病因病機(jī)，診斷與治療方法，衛(wèi)生保健和常用的土家族藥物，在臨床證治上重點介紹了土家族醫(yī)藥的命名與分類，還編撰了《土家族醫(yī)藥研究新論》選錄論文30余篇，包括“湘西土家族醫(yī)藥論述”、“土家族醫(yī)藥發(fā)展史略”、“土家醫(yī)脈學(xué)簡析”等。在湖南瑤族和侗族醫(yī)藥方面，劉育衡收集整理了湖南流傳的瑤族“龐桶藥浴”及藥浴植物，湖南瑤族傳統(tǒng)端午藥市調(diào)查與比較研究等內(nèi)容。湖南省中醫(yī)藥研究院通過對湖南省境內(nèi)侗族聚居地的實地調(diào)查，共考證侗藥689種，整理醫(yī)方1420首，辨考病名938種，病癥453種。而諸國本則對湖南省湘西土家族苗族自治州境內(nèi)的土家族醫(yī)藥和苗族醫(yī)藥的歷史、現(xiàn)狀做了調(diào)查，總結(jié)了對當(dāng)前民族醫(yī)藥繼承發(fā)展中普遍存在的科研、開業(yè)和職稱評審等問題，提出了解決辦法。

田華詠編纂的《湖南民族醫(yī)學(xué)史》，共十章，25萬字，分別介紹了湖南少數(shù)民族概況、南土家族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南苗族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南侗族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南瑤族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南民族藥資源、湖南省民族醫(yī)藥研究成果和湖南省民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)團(tuán)體及學(xué)術(shù)交流等。

綜上所述，湖湘地方醫(yī)學(xué)內(nèi)容豐富，具有湖湘地域特色。但我們應(yīng)客觀地看到，一方面，就湖湘地方醫(yī)學(xué)自身內(nèi)容來說，尚未能系統(tǒng)地揭示湖湘地方醫(yī)學(xué)的內(nèi)在聯(lián)系及發(fā)展規(guī)律；另一方面，從研究湖湘地方醫(yī)學(xué)流派而言，尚未對湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的學(xué)術(shù)經(jīng)驗和診療特色進(jìn)行全面深入地收集整理和研究探討，因此，我們應(yīng)不斷創(chuàng)新湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的內(nèi)容，探討湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的學(xué)術(shù)特色和用藥特點，促進(jìn)湖湘醫(yī)學(xué)的教學(xué)、科研和臨床向更高層次發(fā)展。

第4篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞：生物醫(yī)學(xué)；研究工具；專利許可協(xié)議；延展許可；政策建議 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

中圖分類號：D923 文章編號：1009-2374（2017）03-0186-03 DOI：10.13535/ki.11-4406/n.2017.03.084

1 生物醫(yī)學(xué)研究工具概述

1.1 美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的定義

研究工具包括了許多在實驗研究中有用的組合物，裝置和方法。在生物醫(yī)學(xué)研究的背景下，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）工作組將研究工具廣泛地定義為包括細(xì)胞系、單克隆抗體、試劑、動物模型、生長因子、組合化學(xué)庫、藥物和藥物目標(biāo)、克隆和克隆工具、方法，實驗室設(shè)備和機(jī)器、數(shù)據(jù)庫和計算軟件。

1.2 一些學(xué)者的定義

在制藥行業(yè)，研究工具專利無處不在，它們能為研發(fā)者節(jié)省大量時間和金錢。過去20年間，生物技術(shù)行業(yè)十分興旺，當(dāng)前研究工具已經(jīng)成為醫(yī)藥研究、開發(fā)和測試的核心基礎(chǔ)。這些研究工具發(fā)明包括被授予專利的試驗方法（patented assays and procedures）、細(xì)胞系、重組的DNA、用于藥物篩選的DNA微陣列、實驗動物、生物信息學(xué)工具、DNA、蛋白質(zhì)和化合物數(shù)據(jù)庫、試劑、藥物和藥物靶標(biāo)以及其他器械。

2 研究工具延展許可的歷史回顧

從歷史上看，研究工具在學(xué)院之間以一種非正式的方式傳播。科學(xué)家們往往叫他們在其他機(jī)構(gòu)的同事發(fā)送給他們各種對研究有幫助的試劑。

同樣在1980年，美國國會通過了拜杜法案。其目的是為了讓以政府的資金資助產(chǎn)生發(fā)明申請專利。于是，大學(xué)開始在研究工具許可中利用延展許可費(fèi)。如此一來，它使得科學(xué)家們獲得的研究工具變得越來越復(fù)雜，因為科學(xué)家們?yōu)榱说玫揭粋€在同事之間自由交易的試劑而不得不進(jìn)入許可協(xié)議。此外，醫(yī)藥行業(yè)對于學(xué)者的態(tài)度也從良性轉(zhuǎn)變?yōu)橐曀麄優(yōu)闈撛诘母偁帉κ帧＿@往往導(dǎo)致曠日持久的談判和經(jīng)常拒絕轉(zhuǎn)讓技術(shù)，這進(jìn)一步降低了科學(xué)知識的傳播。雖然拜杜法案的目的是允許發(fā)明人得到聯(lián)邦資金支持的發(fā)明申請專利，從而促進(jìn)發(fā)明的廣泛運(yùn)用，但是有些人認(rèn)為這其實是限制了這些發(fā)明的廣泛應(yīng)用。問題之一是，拜杜法案并不區(qū)分接近商業(yè)化的發(fā)明（下游發(fā)明）和上游發(fā)明，因為上游發(fā)明不一定會被最終生產(chǎn)為市場產(chǎn)品。

第二個問題是，由于商務(wù)部是有權(quán)在杜拜法案之下頒布關(guān)于許可法規(guī)的機(jī)構(gòu)，而美國國立衛(wèi)生研究院對于研究工具是否受專利保護(hù)這一問題只擁有很小的權(quán)利。迄今為止，美國國立衛(wèi)生研究院從來沒有試圖行使這些權(quán)利。相反，美國國立衛(wèi)生研究院用一種合適的方式發(fā)出指南，他要求凡是接受了美國國立衛(wèi)生研究院的受資助者都應(yīng)該傳播他們的研究工具。這些指導(dǎo)方針雖然是拜杜法案所允許的，但幾乎和拜杜法案有著截然相反的目的。拜杜法案的目的是促進(jìn)政府資金資助的專利申請許可，同時限制機(jī)構(gòu)縮減專利的能力，美國國立衛(wèi)生研究院的指南尋求遏制專利、排他性許可和延展許可的使用，以努力增加自由傳播的資源，從而增加創(chuàng)新。目前有一些擔(dān)憂認(rèn)為美國國立衛(wèi)生研究院通過這些準(zhǔn)則，其行為已超越其自身的職權(quán)范圍。雖然這些指南不具有法律效力，但獲資助者必須同意遵守這個指南以此作為資金的條件。

美國國立衛(wèi)生研究院指南固有的另一個問題是它不具有法律效力。商務(wù)部負(fù)責(zé)在拜杜法案之下法規(guī)。美國國立衛(wèi)生研究院確實有權(quán)利通過未來拒絕發(fā)放資金的方式來制裁違反指南的行為，然而他們很少這樣做。事實上，雖然美國國立衛(wèi)生研究院有制裁或限制發(fā)放資金的能力，為了實施制裁而進(jìn)行的具體的程序卻很難被理解。有一些人擔(dān)心美國國立衛(wèi)生研究院可能不會對所有接受資助的人進(jìn)行平等的制裁，這可能是由于美國國立衛(wèi)生研究院的缺乏調(diào)查違規(guī)的資源。

3 研究工具相關(guān)的不同主體之間的競爭利益

3.1 大型制藥公司的利益

擁有研究工具專利的大型制藥公司認(rèn)為延展許可費(fèi)是有利的，因為他們能夠從其他實驗室的花費(fèi)中獲利，同時也能從把藥物放在市場上來獲益。然而，大多數(shù)的制藥公司主要集中在藥物發(fā)現(xiàn)，而不是研究工具的推銷，所以任何研究工具只是他們生產(chǎn)藥品工程中的一個過程，同時生產(chǎn)出終端產(chǎn)品。制藥公司不太希望許可一個研究工具，因為大型制藥公司不愿意將自己的研究工具授權(quán)給那些他們認(rèn)為和自己在類似項目上有競爭的對手。這樣一來，他們對于研究工具的市場化通常沒什么興趣，因此制藥公司失去了許多獲得延展許可使用費(fèi)的機(jī)會。

當(dāng)談?wù)摰綇牧硪粋€主體（通常是大學(xué)或者其他生物技術(shù)公司）許可研究工具＠，制藥公司會在任何時候都盡量避免延展許可的規(guī)定。制藥公司的收入主要來自藥品的商業(yè)化，因為需要大量的時間和金錢來開發(fā)新的藥物，他們不希望和研究工具的提供者分享實驗室的開發(fā)成果，研究工具的提供者除了提供研究工具對成果的研發(fā)沒有做出任何貢獻(xiàn)。當(dāng)人們考慮到豐厚的利益時，這樣的想法就會被激化。因為藥物的開發(fā)和商業(yè)化需要多種工具，如果一個公司不得不為了使用研究工具而支付許可費(fèi)，公司的利潤將受到嚴(yán)重削弱。制藥企業(yè)往往認(rèn)為，一個更好的衡量研究工具價值的辦法是計算開發(fā)這個研究工具專利所花費(fèi)的金錢數(shù)量。因此，他們往往愿意支付前期許可費(fèi)，將金額分解而不必對未來的發(fā)現(xiàn)支付專利費(fèi)。

由于制藥公司從研究工具許可獲利的可能性最小，最有可能因為支付延展許可費(fèi)而受到損失，因為他們對于延展許可費(fèi)最為敵對，同時也是最支持用法律限制研究工具延展許可使用的群體。

3.2 大學(xué)和非營利性機(jī)構(gòu)的利益

當(dāng)大學(xué)許可研究工具時，他們往往有利益沖突。一方面，他們不介意延展許可費(fèi)的規(guī)定，因為他們可以為學(xué)術(shù)目的而使用研究工具，而不必?fù)?dān)心高昂的授權(quán)費(fèi)用，因為產(chǎn)品銷售并非歷來學(xué)術(shù)界的目標(biāo)；另一方面，一般來講，他們不喜歡為研究工具付出代價，因為研究工具有可能非常廉價的被交換。由于大學(xué)開始追求工業(yè)利益，他們作為政府資助的機(jī)構(gòu)必須共享與私營公司的利潤時，問題就變得復(fù)雜起來。通過對研究工具許可專利并且因此獲得利益，這樣的一種觀點促使大學(xué)簽訂不合理的許可協(xié)議，這樣的協(xié)議阻礙研究工具大范圍的傳播并且降低創(chuàng)新。鑒于此，1999年美國國立衛(wèi)生研究院做出了對于利用其財政資助而發(fā)現(xiàn)的研究工具限制使用的規(guī)定，比如延展許可費(fèi)。

3.3 小型和新興生物技術(shù)公司的利益

小型生物技術(shù)公司的利益和大型制藥公司以及大學(xué)的利益都不同，因為其混雜了兩者的屬性。雖然他們從事生物醫(yī)學(xué)研究為私人營利的企業(yè)，他們通常是學(xué)術(shù)科學(xué)家創(chuàng)立，具有較強(qiáng)的科學(xué)性和財務(wù)關(guān)系，并依靠政府撥款資助。此外，他們是研究工具商業(yè)化的主要來源，所以在延展許可費(fèi)的爭議中，他們有最大的利害關(guān)系。

作為研究工具專利持有人尋求許可他人使用其產(chǎn)品，小型生物技術(shù)公司享受著延展許可費(fèi)規(guī)定的好處。因為這樣的企業(yè)擁有的資源有限，它們無法完成藥物研發(fā)從開始到結(jié)束的整個過程。大多數(shù)情況下，他們必須與大型制藥公司合作，才能看到他們利用研究工具開發(fā)的終端產(chǎn)品。延展許可費(fèi)提供給這些生物技術(shù)公司的一個重要收入來源，因為他們能夠因為藥物的開發(fā)成功而分得相應(yīng)的利益，而不必花費(fèi)一切必要的發(fā)展資源。

但是希望利用延展許可的規(guī)定進(jìn)行工具許可的生物技術(shù)初創(chuàng)企業(yè)面臨三個問題：一是許多初創(chuàng)公司依靠美國國立衛(wèi)生研究院資助。這些授權(quán)給那些從事生物醫(yī)學(xué)研究，其目的是將任何發(fā)現(xiàn)商業(yè)化。這些贈款對許多初創(chuàng)企業(yè)至關(guān)重要的，因為他們允許企業(yè)從事創(chuàng)新和有時有風(fēng)險的研究，這些有風(fēng)險的研究是不被更保守的風(fēng)險資金投資所允許的。需要說明的是，1999年美國國立衛(wèi)生研究院的指南很大程度上限制了在許可協(xié)議中那些收到過美國國立衛(wèi)生研究院財政資助的研究工具收取延展許可費(fèi)。這意味著初創(chuàng)企業(yè)必須要么放棄美國國立衛(wèi)生研究院的資助，要么放棄研究工具延展許可費(fèi)；二是初創(chuàng)企業(yè)希望授權(quán)工具許可的大型制藥企業(yè)之間不平等的議價能力。這個問題是應(yīng)用延展許可費(fèi)的公司不愿意進(jìn)入?yún)f(xié)議而造成的。在談判中，憑借其在使用工具中的相當(dāng)大的優(yōu)勢，小型生物技術(shù)公司可能并不總是能協(xié)商他們的工具的全部價值；三是這些大型制藥公司可能利用自己的政治影響力來說服美國商務(wù)部或美國國會頒布法規(guī)或法規(guī)進(jìn)一步限制延展許可費(fèi)的使用。

3.4 政府的利益

聯(lián)邦政府在這個問題上的利益可以被描述為兩個目標(biāo)之間的緊張關(guān)系。1980年拜杜法案的通過對于加大自主創(chuàng)新，允許政府資助的受助于專利和商業(yè)化其發(fā)明的結(jié)果。但美國國立衛(wèi)生研究院認(rèn)為拜杜法案已經(jīng)失去了對當(dāng)前局面的控制，科學(xué)發(fā)現(xiàn)日趨商業(yè)化使得創(chuàng)新實際上在減少。因此，越來越難看到一種實現(xiàn)政府最終目標(biāo)的方式，這個最終目標(biāo)應(yīng)該是有利于美國人民的關(guān)于生物醫(yī)學(xué)研究工具的傳播政策。目前有學(xué)者提出解決這個問題的辦法是消除目前的準(zhǔn)則并且通過商務(wù)部以及拜杜法案的相關(guān)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)頒布法規(guī)。這些規(guī)定可以通過這樣的方式來運(yùn)行：鼓勵大學(xué)對研究工具自由傳播，同時允許小型生物技術(shù)公司更自由地使用許可規(guī)定（包括延展許可費(fèi)），無論其是否接受政府資助。此外，國會針對生物醫(yī)學(xué)研究工具制定一個正式的驗例外規(guī)定，這將有助于增加科學(xué)知識，同時也是對在大學(xué)和私企之間不同待遇科研的團(tuán)體的一種補(bǔ)償。

4 對我國的政策建議

4.1 不同相關(guān)利益主體區(qū)別對待

對于設(shè)計生物醫(yī)學(xué)研究工具延展許可的相關(guān)利益方，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行區(qū)別對待，這里所說的主題主要是指小型和新興生物技術(shù)公司、大學(xué)和非營利性組織。

允許小企業(yè)使用延展許可費(fèi)，同時限制大學(xué)和非營利性組織使用延展許可費(fèi)。可以頒布相關(guān)的法律使得這樣的建議具有法律效力，并且有法律強(qiáng)制力使其得到公平的執(zhí)行。大學(xué)雖然不能夠如己所愿的自由談判盡可能多的獨(dú)家許可協(xié)議，但是實際上通過確保研究工具和科學(xué)知識的廣泛傳播，并增加了被執(zhí)行的許可協(xié)議的數(shù)量，從而也增加了獲取利益的機(jī)會。

4.2 建立實驗使用豁免制度

通過頒布法律的形式在生物專利領(lǐng)域確定實驗使用豁免生制度。這種豁免權(quán)類似于我國《著作權(quán)法》中的合理使用原則。這種豁免將有助于促進(jìn)研究工具的自由傳播，從而實現(xiàn)國家的公共利益。根據(jù)這樣的做法，使用研究工具不承擔(dān)任何責(zé)任，但如果銷售的產(chǎn)品使用該工具被發(fā)現(xiàn)后，將向研究工具的專利權(quán)人支付許可費(fèi)。侵權(quán)損害可以通過延展許可進(jìn)行評估，如果這種方法不可行，還可以設(shè)定法定賠償制度作為賠償。

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第5篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

[摘要]弱癥是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一。近10余年來，現(xiàn)代中醫(yī)男科對男性不育的研究取得了長足進(jìn)步，已逐漸形成了由經(jīng)驗醫(yī)學(xué)研究模式，向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式轉(zhuǎn)變的趨勢，隨著研究的深入發(fā)展，對男性不育中弱癥的分類細(xì)化研究，則是發(fā)展中的必然。為此，本文就傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代中醫(yī)男科研究成果中，有關(guān)弱癥的病因病機(jī)、治法方藥，以及現(xiàn)代藥理進(jìn)行了分類細(xì)化研究，以資借鑒。中醫(yī)藥治療弱癥，既有悠久的歷史。更有豐富內(nèi)涵。而加強(qiáng)對中藥及其藥理的深入研究，極可能為中醫(yī)藥治療弱癥的研究，帶來突破性進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]弱癥；中醫(yī)證治；研究進(jìn)展

[中圖分類號]R256.56

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1674-4721(2009)03(a)-058-04

弱癥(asthenospermia)是指參數(shù)中前向運(yùn)動的(a和b級)小于50％或a級運(yùn)動的小于25％的病癥，弱癥又稱活動低下，是導(dǎo)致男性不育主要原因之一。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，雖無弱一詞，但在中醫(yī)有關(guān)“無子”、“無嗣”、“求嗣”、“絕育”、“種子”、“男子艱嗣”、“不男”、“丈夫無子”等不育癥的理論研究中早有論述。近年來，隨著現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)的快速發(fā)展，中醫(yī)治療男性不育癥的臨床與研究有了長足進(jìn)步。已初步形成了由經(jīng)驗醫(yī)學(xué)研究模式向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式轉(zhuǎn)變的趨勢。多數(shù)專家學(xué)者充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對男性不育癥的病因病機(jī)，辨證診斷，治法方藥等進(jìn)行了廣泛深入的研究與實踐，甚至有人提出了“無證可辨”、“辨證”等學(xué)說，逐步形成了以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“病”與傳統(tǒng)中醫(yī)的“證”相結(jié)合，即“病證結(jié)合”為主體的診療體系，從而使中醫(yī)男性不育癥研究更具現(xiàn)代科學(xué)特征。為此，筆者認(rèn)為隨著研究的深入與發(fā)展，以往男性不育癥較籠統(tǒng)的辨“病”論治研究，急待進(jìn)一步分類細(xì)化，而對男性不育中弱癥的分類細(xì)化研究，則是發(fā)展中的必然。

1 弱癥流行病學(xué)研究

國內(nèi)相關(guān)研究表明。弱癥已是臨床引起男性不育的主要因素。如黃氏對253例男性不育患者進(jìn)行了調(diào)查，其中弱精癥103例，占40.7％，認(rèn)為引起男性不育癥主要因素為弱精癥，其次為免疫因素、感染因素、微量元素異常等。吳氏調(diào)查880例男性不育癥患者，其中弱精癥519例，占59％；金氏對1186男性不育患者的調(diào)查，弱精癥625例，占52.7％沙氏對2 367例男性患者進(jìn)行常規(guī)檢查分析，結(jié)果顯示總異常率占97.16％，其中弱癥占63.47，活率低下占59.65％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他各項異常指標(biāo)。也有人認(rèn)為，因活力低下而導(dǎo)致的男性不育約占30％。由此可見，目前國內(nèi)有關(guān)弱癥的臨床流行病學(xué)研究。雖尚缺更高級別、更大樣本的調(diào)查，但弱癥占男性不育的30％～60％，是導(dǎo)致男性不育的主要因素，已是不爭事實。

2 中醫(yī)“精氣”理論與弱癥相關(guān)性研究

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，早就有了有關(guān)“精氣”與男子生育機(jī)制，“精氣”不足(相當(dāng)于活力下降)與男子不育病因病機(jī)的論述，并記載了大量治療男子不育的實踐經(jīng)驗。如在《周易》[匍中就有“不育”病名。中醫(yī)第一部醫(yī)學(xué)經(jīng)典《內(nèi)經(jīng)》對男性生育生理也有經(jīng)典論述：“丈夫二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”。指出腎所藏精氣充足，陰陽和諧是男子具備正常生育能力的生理基礎(chǔ)。其所謂“精氣”，包括了“精”和“氣”，物質(zhì)與動能兩個部份，“精”是男子生殖繁衍的物質(zhì)基礎(chǔ)，“氣”主運(yùn)化、化生萬物，為“精”提供生機(jī)與動能。只有“精氣”充足，才能上行與卵子結(jié)合(陰陽和)，“故能有子”。反之雖“精”充，而“氣”不足(相當(dāng)于活力下降)，不能快速上行與卵子結(jié)合，男子生育受損，故不易得“子”。

漢代《傷寒雜病論》明確提出了男子不育與“精冷”、“精少”，“精時自下”有關(guān)。隋代《諸病源候論》則從病因?qū)W。癥狀學(xué)角度，進(jìn)一步論述了不育與“精氣”的關(guān)系：“丈夫無子者，其精清如水，冷如冰鐵，皆為無子之候”。唐代《備急千金要方》提出：天、犍、漏、怯、變、“五不男”學(xué)說，其中“漏”即指不固，常遺精滑泄，致精氣不充而不育。明代《廣嗣紀(jì)要》提出：生，縱、變、半、妒、“五不男”學(xué)說，其中“變”即指：未至十六，其精常自行，或中年多有遺漏“自濁”，致“精氣”減少而不育。至清代《石室秘錄》，對“精氣”充溢盛衰與男性不育的病因病機(jī)認(rèn)識，則達(dá)到了一個較完整的更高水平，提出了“精寒、氣衰、痰多、火盛、精少、氣郁”的六因?qū)W說。

綜上，古人早已指出“精氣”不足是導(dǎo)致男子不育的主要原因，其論述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)弱癥極其相似。

3 現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)對弱癥的研究與進(jìn)展

3.1病因病機(jī)研究與進(jìn)展

現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)者在繼承傳統(tǒng)病因病機(jī)理論的基礎(chǔ)上，充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對弱癥男性不育的病因病機(jī)，辨證診斷，治法方藥等，進(jìn)行了廣泛深入研究與實踐，初步完成了由經(jīng)驗醫(yī)學(xué)研究模式向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式的轉(zhuǎn)變，使弱癥男性不育的中醫(yī)證治研究，更具現(xiàn)代科學(xué)規(guī)范特征。

如王琦教授在20世紀(jì)80年代末90年代初期對男性不育癥的發(fā)病提出了“腎虛挾濕熱瘀毒蟲”是其主要病機(jī)，即腎虛指先天稟賦不足，后天腎失滋養(yǎng)，腎精虧虛的生殖功能低下，少精癥、弱精癥等；濕熱指過食肥甘辛辣，或過量飲酒，釀熱生濕，或受濕邪浸，對生精功能的損害，包括前列腺炎及其他生殖系炎癥；瘀指各種生殖系統(tǒng)的慢性病變形成的血瘀、痰瘀等病理因素，精索靜脈曲張，液化不良等癥；毒指化學(xué)藥品，汽油、農(nóng)藥，工業(yè)廢氣及微波，放謝線、輻射，食棉籽油(棉酚)及腮腺炎引發(fā)的炎等對生殖器官、生精功能的損害；蟲指性傳播疾病各種微生物感染，包括梅毒螺旋體、淋球菌、支原體、衣原體、滴蟲及結(jié)核桿菌等。

王琦教授認(rèn)為從中醫(yī)學(xué)的生理、病理看，男性育齡是從“腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉”到“筋骨隆盛，肌肉壯滿”的時期，機(jī)體處于精力旺盛，體力充沛，正氣充實，邪氣難襲。若邪氣內(nèi)侵，既可表現(xiàn)為虛挾邪實證候，也可表現(xiàn)邪實證候，因腎精虧虛是男性不育內(nèi)在的病理基礎(chǔ)，濕熱、瘀滯、毒、蟲等既可為外在的致病邪氣，又可是病變過程的病理征象。因此凡是弱精癥的男性不育，無論是以腎虛為主或是以濕熱、瘀滯、毒、蟲等為主要證候，其病機(jī)核心仍為“腎虛挾濕熱瘀毒蟲”，證候多以腎精虧虛或挾濕熱、或挾瘀血、或挾毒、挾蟲等。

徐福松教授對清陳士鐸的六因?qū)W說則認(rèn)為：精寒。可包括清冷、稀薄、質(zhì)量下降；氣衰，可包括肺、脾腎氣不足所致的不育癥；痰多，指有形、無形之談，可包括無癥狀可辨的不育癥的量、數(shù)多的不育癥；火盛，包括心、肝、胃、腎陰虛火旺的不育癥；精少，可指量、數(shù)過少不育癥；氣郁，精神抑郁可引起數(shù)量、質(zhì)量下降，畸形。

由于臨床上經(jīng)常可以看到弱精癥質(zhì)量下降，但患者 的舌、脈象等證候表現(xiàn)無明顯的、典型的變化，因而其證型難以確定。即無證可辨。由此，有人提出了一個較新的概念一辨證。辨證的主要理論認(rèn)為：生殖器官位于陰位，屬水為陰，為陰中之陰；精氣屬火為陽，屬陰中之陽。則為陰中之陽，本身又可分為陰陽，體為陰――陽中之陰；存活率，活動率為陽――陽中之陽。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“陽化氣，陰成形”的理論，活動力強(qiáng)弱，存活率的高低當(dāng)責(zé)之于腎陽的盛衰。由于陰陽之間既至相依存，又互相制約，往往出現(xiàn)陰損及陽，陽損及陰的現(xiàn)象。甚至出現(xiàn)陰陽俱虛的現(xiàn)象。當(dāng)陽虛時，陽虛則寒內(nèi)生，微觀可見清冷，活動力減弱，存活率下降。陰虛則內(nèi)熱，或相火亢盛，灼煎津液，可見量少，黏稠，液化異常，活動力減弱，存活率下降。氣虛不育：氣虛則乏力，微觀主要表現(xiàn)活動減弱，存活率降低。肝郁性不育：郁久化熱，煎熬津液可使量減少，變黏稠，液化異常，數(shù)可能減少，活力下降。甚至死增多。

3.2中醫(yī)藥治療弱癥研究與實踐

3.2.1古代經(jīng)方回顧中醫(yī)藥治療男性不育。有著悠久的歷史和豐富的臨床經(jīng)驗。唐代《備急千金要方》最早提出了治療不育癥的專方七子散和慶云散，我國第一部藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就記載了許多增強(qiáng)性功能和生殖能力的藥物，如五味子“強(qiáng)陰，益男子精”，杜仲“益精氣”，羊藿“主陰痿絕傷”等。僅在萬全的《廣嗣紀(jì)要》，葉天士的《秘本種子金丹》、岳甫嘉的《妙一齋醫(yī)學(xué)正印種子篇》等治療男性不育專著中，治療不育的內(nèi)服種子類藥就達(dá)34種之多。方劑方面。較著名而至今仍廣泛使用的有：《證治準(zhǔn)繩》的五子衍宗丸，《景岳全書》的贊育丹，《衛(wèi)生寶鑒》的三才封髓丹，《辨證錄》的宜男化育丹，純一丸、記憂散、造興丸等。其中最為著名的當(dāng)屬五子衍宗丸，為古今醫(yī)家所擷，為中醫(yī)治療男性不育的扛鼎力方。

3，2，2現(xiàn)代研究與實踐臨床中弱癥不是一個孤立的病癥，是多種疾病和因素引起的一種結(jié)果，因此，近年對弱子癥的治療研究，也從多臟腑、多病因，多方面展開，呈現(xiàn)出傳統(tǒng)經(jīng)典驗方與現(xiàn)代藥理相結(jié)合，一方為主隨證加減，單方專用等多樣化趨勢。如曾慶琪、徐福松等認(rèn)為弱精癥男子不育，病情復(fù)雜，病因繁多，臨證論治難以守?fù)?jù)一法，當(dāng)察其形氣陰陽盛衰，臟腑寒熱虛實，各求其原分而治之。提出了男子不育治療九法：滋肝腎養(yǎng)精血，方選生髓育麟丹，五子衍宗丸合右歸飲加減；溫命門生腎火，方選贊育丹，七寶美髯丹合右歸飲加減；煦脾氣裕心火，方選歸脾湯，七福飲合十全大補(bǔ)丸加減；疏肝郁悅情志，方選達(dá)郁湯，宣志湯合啟陽娛心丹加減；清濕熱泄蟲毒，方選革解分清飲、四妙丸合菟絲子丸加減：化瘀阻通經(jīng)絡(luò)，方選血府逐瘀湯，當(dāng)歸補(bǔ)血湯合六味地黃加減；利濕邪祛痰濁，方選越鞠丸，滌痰湯合火土既濟(jì)丹加減；驅(qū)寒邪溫精室，方選暖肝煎，斑龍丹合還少丹加減。

又如羅建輝等從腎論治用補(bǔ)腎益精方(菟絲子、制首烏、肉從蓉、枸杞子、熟地、丹參、鎖陽、鹿角膠等)治療25例重癥弱癥，結(jié)果痊愈19例，總有效率84％，證明該方能提高密度，增強(qiáng)活動能力。曾雪武等吲用自擬補(bǔ)腎生精湯(熟地、仙靈脾、菟絲子、韭菜子、當(dāng)歸、黃芪等制成片劑)治療少、弱癥，同時設(shè)克羅米酚對照觀察。結(jié)果治療30例，總有效率86.67％，明顯優(yōu)于對照組。李金坤等從脾腎論治運(yùn)用具有滋陰補(bǔ)腎，益氣養(yǎng)血，健脾生精的生精助育湯(人參、黃芪、阿膠、仙茅、羊藿、山藥、生地、茯苓、龜甲、丹皮、女貞子、覆盆子、丹參等18種中藥)治療男性不育癥，結(jié)果表明，該方可明顯提高的活動率及快速活動力，治療前后對照也有顯著性差異(P0.05)。

陳金榮等認(rèn)為對男性不育當(dāng)審因論治，因證施治。做到辨病與辨證，整體與局部，攻邪與扶正，藥物與飲食，情志與性事等方面的結(jié)合，強(qiáng)調(diào)生精首當(dāng)補(bǔ)脾，填精貴在補(bǔ)腎，通精重視活血理氣，護(hù)精勿忘補(bǔ)瀉兼施，養(yǎng)精宜重視飲食宜忌，求嗣須調(diào)情擇期的六項原則。這種整體辨治觀點，對弱精癥的治療也同樣有普遍的借鑒意義。

4 藥理研究與藥物精選

4.1現(xiàn)代藥理研究

縱觀古代和現(xiàn)代中醫(yī)男科專家治療弱精癥用藥，雖然種類繁多，但其中使用頻率最高，又最具特點的，當(dāng)屬子類藥及動物藥。子類藥如菟絲子、枸杞子、韭子、五味子、覆盆子、女貞子、冬葵子、茺蔚子、白芥子等。動物藥如鹿茸、蛤蚧、海馬、海龍、水蛭、穿山甲、蜈蚣、全蝎、紫河車、烏賊骨、海螵蛸、桑螵蛸、九香蟲等。徐福松教授在治療男子不育癥時，也提倡多用子類物和動物藥，動物藥乃血肉有情之品，走竄攻堅之性強(qiáng)，辨病使用相得益彰，事半功倍。子藥乃物之子，按功能類比，能毓生命，促形成。研究表明果實類藥物多含豐富的易于水解吸收的果糖，黏蛋白、黏蛋白酶以及多種微量元素，尤其是鋅含量較高，這無疑對增強(qiáng)活力有很大幫助。

王琦教授應(yīng)用超薄切片和冷凍蝕刻的電鏡超微結(jié)構(gòu)以及光學(xué)顯微鏡的檢查研究，對王氏生精湯改變、提高人類質(zhì)量問題做了科學(xué)的闡述，研究表明，該方可使發(fā)生過程的病理狀態(tài)向常態(tài)方面轉(zhuǎn)變。說明中藥對病理性膜結(jié)構(gòu)能進(jìn)行改變。

而肖永新、李育浩，王學(xué)美、羅和古對五子衍宗九及子類藥的藥理研究表明：五子衍宗丸為主方的中藥制劑能使幼齡小白鼠重量增加，活動率提高，畸形率降低；能提高未成年大鼠的血清睪酮含量、數(shù)及活率(力)；升高老齡大鼠血漿睪酮含量，降低雌二醇比值；提高雄性大鼠活動度、數(shù)和生育能力。同時對環(huán)磷酰胺損傷大鼠的性腺和副性腺器官都有明顯增重作用，對血清黃體生成素之升高有降低作用，對家兔組織損傷的恢復(fù)有促進(jìn)作用，提示該方有雄激素樣及促性腺激素樣作用。對下丘腦――垂體――性腺軸功能有作用。可見子類藥物在弱癥男性不育中有顯著的治療作用。

關(guān)于補(bǔ)腎藥藥理研究方面，很多學(xué)者如熊躍斌等、鐘 百靈等的研究表明：補(bǔ)腎藥有類性激素作用，含鋅量高，對大鼠垂體性腺軸的影響顯著，有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào)的作用，能促進(jìn)發(fā)育，增加睪酮水平，興奮性機(jī)能，促進(jìn)分泌，對改善曲細(xì)精管及間質(zhì)細(xì)胞的損害均有一定效果，同時能增加大鼠附睪數(shù)量、活率、活力。使配對雌鼠懷孕率明顯提高。

對人參，黃芪的藥理研究表明：人參、黃芪可增加錢粒體活性，提高三磷酸腺苷(ATP)含量，改善活率與活力。

對羊霍的最新研究表明：羊霍不僅可以提高衰老大鼠血清SOD活性和雄激素水平，減少生殖細(xì)胞凋亡，改善組織的退行性衰老，還可通過抑制生殖細(xì)胞衰老基因P16蛋白表達(dá)，延緩性腺衰老。

4.2藥物精選

近年隨著中醫(yī)藥治療男子不育研究的快速發(fā)展，新驗方不斷涌現(xiàn)，老藥新用已成常態(tài)，藥物種類繁多。為此，很多專家家學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)方法，對其也進(jìn)行了研究篩選。如李彪對8 506例男性不育癥的處方用藥進(jìn)行分析。總的概念是處方用藥具有較大離散性，經(jīng)驗方占絕大多數(shù)，經(jīng)技術(shù)處理后，很多處方與古成方相近，明顯體現(xiàn)出集中趨勢。成方的使用主要是六味地黃湯輩(包括左歸丸、右歸丸、金匱腎氣丸、知柏地黃丸等)，總出現(xiàn)頻率數(shù)高達(dá)84次；其次是五子衍宗丸，頻率為42次。藥物使用情況，常用者不超過55種，按高低順序，補(bǔ)陽藥物依次是羊藿、菟絲子、鹿角膠、肉蓯蓉、仙茅、肉桂、巴戟天、附子、鎖陽等；補(bǔ)陰類藥物依次是熟地黃、枸杞子、山茱萸、五味子、覆盆子、生地、女貞子等；補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血類藥物依次是茯苓、山藥、當(dāng)歸、黨參、黃芪、白術(shù)、白芍等；活血祛瘀類藥物依次是丹皮、紅花、路路通、川芎、丹參、赤芍、桃仁等；清利下焦?jié)駸崴幬镆来问屈S柏、知母、龍膽草、梔子等。以上總結(jié)對于探討弱男子不育癥的處方用藥規(guī)律無疑是有實際意義的。

第6篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎丹；P53基因；RT-PCR；Western-blot

中圖分類號：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-7717（2011）04-0899-02

收稿日期：2010-11-17

作者簡介：汪淼（1979-）女，助理研究員，博士，研究方向：中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

通訊作者：謝寧（1957-），男，湖北潛江人，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

隨著老齡化國家增多，老齡人口的比率加大，人口的老齡化將成為一個社會問題。據(jù)聯(lián)合國統(tǒng)計，至2000年全世界65歲以上的老人達(dá)到5.78億。因此， 如何提高老年人的生活質(zhì)量，成為近年來醫(yī)學(xué)研究的熱門課題。“補(bǔ)腎丹”的擬訂是以民間驗方為基礎(chǔ)，結(jié)合歷代著名醫(yī)家治療腎虛證的經(jīng)驗和大量的文獻(xiàn)資料所創(chuàng)制的。本實驗觀察了補(bǔ)腎丹對衰老模型大鼠腦海馬組織P53基因表達(dá)的影響，并與金匱腎氣丸組及維生素E組比較,結(jié)果提示補(bǔ)腎丹能夠抑制P53基因的過度表達(dá)。現(xiàn)將實驗結(jié)果報道如下。

1 實驗材料

動物：清潔級Wistar大鼠，雄性，體重（200±20）g。

藥物：補(bǔ)腎丹由熟地、山藥、山茱萸、枸杞子、等十四味組成，黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合研究所制劑室提供。金匱腎氣丸：哈爾濱世一堂制藥廠生產(chǎn)。維生素E:大連南美制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H210211947。購自人民同泰大藥房。福臨門大豆油（一級）:北海糧油工業(yè)（天津）有限公司制造。D- gal：上海華舜生物工程有限公司（批號707222）。

飼料：普通飼料由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。

2 方 法

分組與給藥：將清潔級健康Wistar雄性大鼠，隨機(jī)分為7組：正常對照組、金匱腎氣丸組、補(bǔ)腎丹高、中、低劑量組、維生素E組、模型組。除正常對照組外各組腹腔注射D-gal（250mg?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】）60天，采用D-半乳糖致亞急性衰老法【sup】［1］【/sup】,造成大鼠擬衰老動物模型。同時，正常對照組和模型對照組給等體積的生理鹽水，金匱腎氣丸組同時給予金匱腎氣丸（0.72g/ kg?d）灌胃，補(bǔ)腎丹高、中、低劑量組同時分別給予相當(dāng)于生藥2.7g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】、1.35g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】、0.675g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】灌胃。維生素E組每日灌服維生素E0.027g/kg，每日1次，共60天。

3 結(jié) 果

3.1 RT-PCR法檢測補(bǔ)腎丹對衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響 見表1，圖1。

表1 補(bǔ)腎丹對衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響（±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與正常對照組比較，P＜0.05，P＜0.01。

RT-PCR法檢測結(jié)果提示，D-gal可誘發(fā)大鼠海馬區(qū)域P53mRNA表達(dá)增加（P

3.2 Western-blot法檢測補(bǔ)腎丹對衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響 見表2圖2。

表2 Western-blot法檢測補(bǔ)腎丹對衰

老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響（±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與正常對照組比較，P＜0.05 ，P＜0.01。

P53與內(nèi)參蛋白β-actin的western-blot的灰度比（GSR）能反映出P53蛋白的表達(dá)水平。其計算方法為：測得的目的蛋白的強(qiáng)度×面積/內(nèi)參蛋白β-actin的強(qiáng)度×面積。因此密度灰度比越大，P53的表達(dá)水平就越高。模型組P53的GSR顯著增高，與正常對照組比較有顯著性差異（P

圖2 補(bǔ)腎丹對衰老模型大鼠P53基因表達(dá)圖譜

4 討 論

細(xì)胞凋亡，又稱細(xì)胞程序性死亡（Programmed cell death，PCD），是指細(xì)胞在一定的生理或病理條件下，遵循自身的程序，自己結(jié)束其生命的過程，最后細(xì)胞脫落離體或裂解為若干凋亡小體，被其它細(xì)胞吞噬【sup】［2］【/sup】，是一種受基因控制的生理性細(xì)胞死亡。但過量自由基會刺激細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起機(jī)體的衰老【sup】［3］【/sup】。

凋亡是細(xì)胞內(nèi)在的決定動物發(fā)育和組織平衡的一個重要機(jī)制。這個受到嚴(yán)密調(diào)控的細(xì)胞自殺機(jī)制一旦出現(xiàn)功能障礙或失去控制，將導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生腫瘤、神經(jīng)退行性疾病或其他病理性變化。機(jī)體內(nèi)多種因素參與了細(xì)胞凋亡，機(jī)體的生長、發(fā)育及衰老均與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。由于衰老生物體在生命過程中隨時間推移發(fā)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功能等方面一系列慢性、退行性變化，因此認(rèn)為細(xì)胞的程序?qū)λダ掀鹬鲃幼饔茫⒁鹛卣餍孕螒B(tài)改變及衰老性生長停滯，細(xì)胞的衰老死亡實質(zhì)就是細(xì)胞凋亡。現(xiàn)已表明，機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，所以，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的老化在機(jī)體衰老中占主導(dǎo)地位，其病理變化主要見于大腦皮質(zhì)和海馬。因此研究海馬組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況，對于探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老進(jìn)程及其機(jī)理具有十分重要的意義。P53基因是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基因【sup】［4］ 【/sup】。

P53位于人類染色體17q13.1，含11個外顯子，其轉(zhuǎn)錄翻譯編碼的野生型P53蛋白是由393個氨基酸殘基組成的磷酸白，包含多個功能域。在一定條件下，P53不僅能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡或生長抑制，而且與細(xì)胞衰老關(guān)系密切【sup】［5-10］【/sup】。此外，P53是細(xì)胞內(nèi)的“分子警察”、基因組的衛(wèi)士，具有非常重要而復(fù)雜的生理功能，主要在DNA損傷時被激活，使細(xì)胞阻滯在G1期，以便在DNA開始合成前進(jìn)行損傷修復(fù)；若損傷的DNA不能修復(fù)，則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡【sup】［11］【/sup】。研究也表明此基因表達(dá)量的升高會導(dǎo)致凋亡的發(fā)生，過度的凋亡就會導(dǎo)致衰老的發(fā)生和加速【sup】［12］【/sup】。可見P53對細(xì)胞衰老的發(fā)生和維持所起到的關(guān)鍵作用【sup】［13-15］【/sup】，因此，嚴(yán)格調(diào)控細(xì)胞內(nèi)P53蛋白的活性水平是完全必要的【sup】［16］【/sup】。

本實驗應(yīng)用RT-PCR和Western Blot的方法，檢測補(bǔ)腎丹對D-半乳糖所致亞急性衰老模型大鼠腦海馬組織P53基因表達(dá)的影響。結(jié)果表明，衰老模型大鼠的P53基因表達(dá)明顯增高，與空白組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P

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第7篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞：臺灣地區(qū) 基因組醫(yī)學(xué) 科技計劃

2000年人類基因組計劃工作草圖完成。次年2月，工作草圖的具體序列信息、測序所采用的方法以及序列的分析結(jié)果公布。當(dāng)時全世界的科學(xué)家都意識到一個全新的科技世紀(jì)已經(jīng)開啟，同時也認(rèn)識到致力于基因組功能的研究已經(jīng)是大勢所趨。許多研究顯示，人類的一般疾病與遺傳疾病和基因變異有相當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)。研究基因序列，使人類有機(jī)會對生命個體有更深的了解，除了可以搜尋疾病基因，進(jìn)行研究預(yù)防、診斷和治療的方法之外，同時也可以經(jīng)由物種間的基因相互交叉比對，進(jìn)一步了解環(huán)境與進(jìn)化的關(guān)系。

隨著對基因?qū)W研究的進(jìn)展，科學(xué)家提出了一個醫(yī)學(xué)研究的新概念――基因組醫(yī)學(xué)。它是以人類基因組為基礎(chǔ)，將生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)整合在一起，使基因組的研究成果迅速高效地轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實踐，是后基因組時代最重要的研究方向。因為基因組研究不僅提供科學(xué)家們窺探自然，以及了解生命基礎(chǔ)奧秘的方法，同時所衍生的知識，包括使用的技術(shù)（如基因芯片和生物信息技術(shù)等）與所開發(fā)的產(chǎn)品（如疫苗、診斷藥劑和治療醫(yī)藥等）都可以產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)價值，并有可能為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)拓展新領(lǐng)域帶來曙光，世界各國無不視此為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大機(jī)遇。

在當(dāng)局的推動下，我國臺灣地區(qū)也將生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域列為了科技研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化推動的重點領(lǐng)域。臺灣“國科會”最先設(shè)立的6個“國家型”科技計劃，即：“防災(zāi)”、“農(nóng)業(yè)生物技術(shù)”、“電信”、“制藥與生物技術(shù)”、“基因組醫(yī)學(xué)”和“數(shù)字典藏”科技計劃，其中三個計劃項目都涉及生物技術(shù)相關(guān)領(lǐng)域，目的是通過加大對包括基因技術(shù)在內(nèi)的生物技術(shù)發(fā)展的投入，從而在臺灣創(chuàng)造出新的產(chǎn)業(yè)或者推動現(xiàn)有傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的升級改造。

一、臺灣推動基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃的背景

臺灣“行政院”于1995年通過了《加強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)推動方案》，確定有關(guān)醫(yī)、農(nóng)等生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為政府全力推展的重點，并由“行政院科技顧問組”協(xié)同各部會進(jìn)行橫向整合組成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)小組。1996年舉行的全臺第五次科技會議將醫(yī)學(xué)方面的生物科技推動列為主要議題，同時通過決議將基因醫(yī)藥相關(guān)的研究整合成跨部會的大型合作計劃。為此，臺灣“國科會”和“衛(wèi)生署”于1998年起開始推動“基因醫(yī)藥衛(wèi)生科技尖端研究計劃”，整合臺灣醫(yī)學(xué)中心與研究單位的近百位科學(xué)家、醫(yī)師投入“基因醫(yī)學(xué)”研究行列，針對基因組基礎(chǔ)研究、基因治療、基因藥物開發(fā)、遺傳疾病、實驗動物供應(yīng)、環(huán)境毒理遺傳基因與科技對倫理、法律、社會影響等進(jìn)行研究。

臺灣“國科會”于2002年設(shè)立基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃（臺灣稱為“基因體醫(yī)學(xué)”），2003年開始執(zhí)行。該計劃整合跨部會資源，由“國科會”、“經(jīng)濟(jì)部”和“衛(wèi)生署”共同參與執(zhí)行。計劃的目標(biāo)以基因組研究為基礎(chǔ)，運(yùn)用人類基因組序列中所隱含的知識，發(fā)展疾病預(yù)防、診斷與治療技術(shù)，同時結(jié)合基礎(chǔ)研究、動物模型測試、臨床試驗等技術(shù)，完成臺灣基因組醫(yī)學(xué)科技的開發(fā)，進(jìn)而通過技術(shù)轉(zhuǎn)移、業(yè)界發(fā)展等力量，建立具有國際競爭力的醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)。計劃的第一期為時三年（2003―2005年），主要目標(biāo)是構(gòu)建完善的基因組研究基礎(chǔ)設(shè)施；計劃第二期（2006―2010年）的目標(biāo)是“集中資源，以特定疾病研究為導(dǎo)向，加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”。基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃于2010年正式結(jié)束。

二、基因組醫(yī)學(xué)科技計劃概況

1.一期計劃的總體情況

基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃規(guī)劃有短、中、長期階段性目標(biāo)。第一期計劃執(zhí)行期為三年，由“國科會”推動實施。計劃第一期的目標(biāo)著重于基因組研究的基礎(chǔ)建設(shè)及自由探索基因組相關(guān)研究。規(guī)劃范圍則是包含：基因組醫(yī)學(xué)、蛋白組學(xué)與結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、生物信息學(xué)以及倫理、法律、社會的影響（ELSI）四個領(lǐng)域。包括：探討基因多形性與常見重要疾病感受性的相關(guān)性，鑒定及分析與臺灣人體常見重要疾病相關(guān)的新基因，應(yīng)用基因技術(shù)預(yù)防或治療臺灣人體常見重要疾病，開發(fā)新的基因科技進(jìn)行基因組的分析與測序，開發(fā)新而靈敏的基因診斷試劑與治療模式，評估基因科技對倫理、法律與社會的沖擊影響，以及建立核心設(shè)施與研究團(tuán)隊等。目標(biāo)推動如下：

（1）基因組醫(yī)學(xué)：尋找三種疾病的10個分子目標(biāo)；對無機(jī)砷的人類易感基因更進(jìn)一層的了解；臺灣人體特殊病毒的宿主易感/抵抗基因的鑒定；建立臺灣地區(qū)特殊族群基因庫及相關(guān)性狀數(shù)據(jù)庫；建立臺灣人體疾病診斷用的遺傳體數(shù)據(jù)庫；建立特殊疾病的單核苷酸多態(tài)性（SNP）、蛋白質(zhì)圖譜等可作為未來臨床診斷與個性化疾病診斷的參考；建立臺灣人體疾病的相關(guān)基因及危險因子；建立臺灣人體疾病的輔療法；建立基因治療臨床試驗使用的GMP/GLP設(shè)施；建立臺灣人體疾病的動物模型3～5個；在ENU突變小鼠中發(fā)現(xiàn)3～5個疾病基因及其機(jī)轉(zhuǎn)與導(dǎo)向化合物（Lead compounds）的篩選；及利用移植人類癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的NOD/SCID作人類治療基因的功能鑒定。

（2）生物信息：結(jié)合基因組研究加速其進(jìn)展，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；建立臺灣人體重要疾病的基因醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫；建立人類遺傳疾病并維護(hù)加值數(shù)據(jù)庫；建立基因組知識經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)；培養(yǎng)高質(zhì)量的生物信息研發(fā)人才。

（3）蛋白組與結(jié)構(gòu)功能：完成3個細(xì)胞膜蛋白的結(jié)構(gòu)，有助于新藥的開發(fā)；設(shè)立低濃度轉(zhuǎn)錄因子蛋白組的研究程序，作為醫(yī)療途徑；建立3個逆境蛋白質(zhì)，以及嗜熱蛋白質(zhì)的功能圖；了解傳染病有關(guān)的蛋白質(zhì)；以臺灣有關(guān)的細(xì)菌或病毒的蛋白組，發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)折迭模式。

（4）倫理、法律、社會影響：建立相關(guān)學(xué)術(shù)研究所需的基礎(chǔ)架構(gòu)，及國內(nèi)外相關(guān)研究社群的互動網(wǎng)絡(luò)；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的議題發(fā)展追蹤與信息交換；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的意向調(diào)查與分析；建立基因組醫(yī)學(xué)科技的學(xué)術(shù)論壇與社會教育；對基因科技發(fā)展及其在倫理、法律和社會方面所造成的沖擊背景信息與討論議題通俗化。

（5）核心設(shè)施：建立全臺基因組醫(yī)學(xué)高速核心設(shè)施及高科技研究團(tuán)隊，服務(wù)基因組研究計劃；加速臺灣研究計劃執(zhí)行效率。

（6）產(chǎn)學(xué)合作：開拓創(chuàng)新研究成果的知識產(chǎn)權(quán)，協(xié)助申請與維護(hù)專利權(quán)益；建立產(chǎn)學(xué)合作及GLP/GMP規(guī)格設(shè)施；加速進(jìn)行癌基因/細(xì)胞治療的臨床試驗；推動島內(nèi)基因與蛋白診斷產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展；培育研發(fā)人才，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)活力。

2.二期計劃的總體情況

為了聚焦并吸引產(chǎn)業(yè)界的投入，計劃第二期設(shè)定的目標(biāo)是：“集中資源，以特定疾病研究為導(dǎo)向，加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”；以臺灣本地重要的四大疾病（肝癌、肺癌、高遺傳性疾病與傳染病）為聚焦主題，持續(xù)加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)與基因組醫(yī)學(xué)對倫理、法律與社會的影響，同時建設(shè)核心設(shè)施以支持基因組研究，提供基因組研究所必須的基礎(chǔ)設(shè)施與技術(shù)，進(jìn)一步加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)界和各國間的合作與交流，將本計劃的研究成果迅速導(dǎo)入生物技術(shù)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)，提升國際能見度。

計劃第二期較第一期更具有整合性，加強(qiáng)了各行政主管部會的直接參與。“國科會”補(bǔ)助上游的基礎(chǔ)研究計劃，建設(shè)營運(yùn)核心設(shè)施，提供必需的基礎(chǔ)建設(shè)與技術(shù)支持；依據(jù)研究領(lǐng)域及導(dǎo)向，計劃實施分為肝癌組、肺癌組、傳染病組、高遺傳性疾病組、創(chuàng)新研發(fā)組、倫理法律社會影響組（ELSI）、產(chǎn)學(xué)合作組及國際合作組。“衛(wèi)生署”的重點在法規(guī)、遺傳咨詢、與國民健康相關(guān)的癌癥、傳染病以及中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究，推動“肺癌基因組研究及臨床應(yīng)用”、“基因組醫(yī)學(xué)的健康服務(wù)應(yīng)用”、“建立臺灣病原體基因數(shù)據(jù)庫”、“中醫(yī)藥基因組相關(guān)整合性研究”及“建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕蚪M醫(yī)學(xué)臨床試驗與相關(guān)產(chǎn)品的評估與審核機(jī)制”等五大研究項目，希望從法規(guī)及公共衛(wèi)生層面，重要的衛(wèi)生醫(yī)藥問題。“經(jīng)濟(jì)部”則從較具產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)摿Φ幕蛩幬锛夹g(shù)等方面進(jìn)行規(guī)劃，建立產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的重要環(huán)境，并同時以業(yè)界科專機(jī)制補(bǔ)助生物技術(shù)醫(yī)藥業(yè)者投入基因組相關(guān)研發(fā)與應(yīng)用，以研發(fā)帶動周邊產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。

各專業(yè)組的研究范圍包括：

（1）肝癌組：尋找肝癌致病基因，研究開發(fā)檢驗試劑及檢測設(shè)備，致力于早期診斷與治療的成效，整合并建設(shè)臺灣肝癌資料庫技術(shù)平臺，并延伸到乙型、丙型肝炎，以期成為未來亞洲最大的肝癌資料庫。

（2）肺癌組：利用基因組學(xué)或分析流行病學(xué)等相關(guān)技術(shù)，進(jìn)行肺癌遺傳流行病學(xué)、藥物基因組學(xué)等研究，探討致病因子與肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，涉及個性化臨床診斷與治療策略，并利用已建立的肺癌臨床研究網(wǎng)絡(luò)提供防治肺癌的有效工具。

（3）傳染病組：探討肝炎病毒、登革熱病毒、腸病毒、克雷伯氏肺炎桿菌及肺結(jié)核分枝桿菌的致病基因及致病機(jī)制，研究新穎的抗病毒策略，并結(jié)合“衛(wèi)生署”行政單位，使研究成果落實到公共衛(wèi)生領(lǐng)域以開展疾病防治。

（4）高遺傳性疾病組：研究多種高遺傳性疾病的致病基因（如精神性疾病、糖尿病、先天性心臟病、自閉癥及代謝癥候群等），建立公共衛(wèi)生研究及公共衛(wèi)生應(yīng)用的互動管道，發(fā)展相關(guān)篩驗工具及預(yù)防性醫(yī)療，增進(jìn)民眾健康。

（5）創(chuàng)新研發(fā)組：結(jié)合“基因組醫(yī)學(xué)”、“蛋白組與結(jié)構(gòu)生物學(xué)”、“生物信息學(xué)”，并鼓勵其他具有創(chuàng)新性的研究，如系統(tǒng)生物學(xué)、肝細(xì)胞及中醫(yī)藥相關(guān)的基因組研究。

（6）倫理社會法律影響組：推動臺灣有關(guān)人類基因資料庫ELSI議題的研究，與歐美、亞洲地區(qū)學(xué)者進(jìn)行學(xué)術(shù)交流與合作，共同打造基因組醫(yī)學(xué)研究及其產(chǎn)業(yè)化所需的ELSI環(huán)境。協(xié)同行政機(jī)構(gòu)建立臺灣基因或遺傳咨詢機(jī)制及相關(guān)法規(guī)的訂立與改革。

（7）國際合作組：鼓勵島內(nèi)學(xué)者與其它國家研究學(xué)者在與基因組醫(yī)學(xué)相關(guān)課題上開展研究合作，提升臺灣基因醫(yī)藥領(lǐng)域的研究品質(zhì)及國際能見度；通過科技交流，間接促進(jìn)與國際制藥或生物科技公司的實質(zhì)性合作。

為提升生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，加速基礎(chǔ)研究成果商品化，基因組醫(yī)學(xué)計劃鼓勵學(xué)界與業(yè)界的互動與合作，使業(yè)界即時掌握基因組醫(yī)學(xué)研究的重要進(jìn)展。為積極促進(jìn)產(chǎn)學(xué)雙方合作，與生技制藥“國家型”科技計劃合作進(jìn)行“橋接計劃”，整理并挑選具有產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景的成果，進(jìn)行專利及市場分析，進(jìn)一步協(xié)助計劃主持人研擬商業(yè)模式規(guī)劃及取得知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。同時，由醫(yī)藥品查驗中心針對研發(fā)所需的醫(yī)藥法規(guī)提供咨詢，以解決商品化過程中所遭遇的問題，推動產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

3.計劃各階段的執(zhí)行結(jié)果

基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃在致病基因的發(fā)現(xiàn)步驟、功能及致病機(jī)轉(zhuǎn)的研究、開發(fā)疾病的動物模型、基因芯片技術(shù)、基因細(xì)胞治療方法、疾病預(yù)防方法等方面都取得了明顯的成效。

第一期計劃的重要成果如下：

（1）砷與移行細(xì)胞癌的毒理基因組研究：證據(jù)顯示二甲基砷酸鹽（DMA）可能為膀胱癌的致癌砷種類，且細(xì)胞還原能力降低可能和致癌有關(guān)；建立體外培養(yǎng)及裸鼠膀胱癌形成模型，發(fā)現(xiàn)第九號染色體缺失及第四號染色體增幅現(xiàn)象；和砷代謝有關(guān)的砷輸送蛋白基因OATP-2、MRP1及MRP2，呈現(xiàn)顯著單一堿基多型性區(qū)域和膀胱癌相關(guān)基因，包括雄激素接受體及血紅素氧化酵素-1，顯示遺傳多形性區(qū)域。

（2）腸病毒整合性計劃：完成建構(gòu)第一階段腸病毒數(shù)據(jù)庫，包含4，000多種從GenBank所收集的腸病毒序列及解析，并建立鑒定腸病毒71型的特異序列比對區(qū)域圖譜；找出157種寄主易感基因，包括趨化激素接受體、細(xì)胞凋亡、干擾素及補(bǔ)體相關(guān)途徑的基因；于細(xì)胞培養(yǎng)中顯示可利用RNAi抑制病毒復(fù)制；TNF-α啟動子的遺傳多型性和腸病毒71型的易感有關(guān)。

（3）利用核磁共振技術(shù)，完成3個幽門螺旋桿菌蛋白質(zhì)構(gòu)造研究；建立高效能蛋白質(zhì)表現(xiàn)系統(tǒng)；建立X光高分子結(jié)晶技術(shù)；以昆蟲細(xì)胞─桿狀病毒系統(tǒng)表現(xiàn)具活性的幽門螺旋桿菌蛋白質(zhì)；鑒定出一種幽門螺旋桿菌的酸誘導(dǎo)蛋白質(zhì)，可促進(jìn)其生長及活動。

（4）中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究計劃：進(jìn)行過敏性鼻炎患者中醫(yī)寒熱體質(zhì)類型與基因及蛋白質(zhì)表現(xiàn)、中醫(yī)寒與熱性體質(zhì)實用藥對細(xì)胞基因表現(xiàn)；收集完成病人相關(guān)數(shù)據(jù)、各種辯證指標(biāo)記錄的統(tǒng)計資料分析，并建立起基因的多樣性分析模式。

（5）發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）的過度表現(xiàn)與臺灣地區(qū)“非小細(xì)胞肺癌”有關(guān)，且與許多抑癌基因5'CpG island過度甲基化、cytosine突變亦有關(guān)。

（6）完成正常人類肝蛋白組圖譜的建立，及人類/小鼠胚胎干細(xì)胞蛋白組圖譜的建立。

（7）基因藥物開發(fā)完成多項活體外分析系統(tǒng)的建立，包括：重組腺病毒rAd/AGL載體病毒顆粒感染GSDIII病人初級培養(yǎng)細(xì)胞的方法、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染系統(tǒng)、重組蛋白質(zhì)AGL在細(xì)胞內(nèi)的功能分析；完成腺病毒活體遞送方法的建立與活體內(nèi)分析系統(tǒng)，確認(rèn)基因遞送方法與遞送載體在動物體內(nèi)組織分布的相關(guān)性；并建立了活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄分析與蛋白質(zhì)功能分析法，提供基因載體活體遞送系統(tǒng)的基盤分析技術(shù)。

第二期計劃的執(zhí)行情況

基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃第二期的規(guī)劃延續(xù)了第一期的成果，第二期計劃的重要成果如下：

（1）重要致病基因、蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)

a.藥物不良嚴(yán)重反應(yīng)的基因：包括最常引起臺灣人體發(fā)生致命藥物過敏（史蒂文生瓊森癥候群）的抗顛癇用藥（Carbamazepine）的危險基因，降尿酸藥（Allopurinol）引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險基因等。

b. 家族性肝癌的基因：乙型肝炎導(dǎo)致家族性肝癌的連鎖相關(guān)分析，證實在第4對染色體長臂（4q）上，有1個基因座的LOD score在3.5。

c. 肺炎桿菌的致病基因：發(fā)現(xiàn)克雷伯氏肺炎桿菌，它是造成院內(nèi)泌尿道感染、肺炎感染以及免疫機(jī)能不全病患肺炎、敗血性休克的常見致病菌，還會造成菌血癥，化膿性肝膿瘍及腦膜炎等。

（2）關(guān)鍵動物模型的建立：先后建立了肝癌的動物模型、糖尿病致病動物模型、代謝疾病的動物模型、乙型肝炎的土撥鼠及基因轉(zhuǎn)殖鼠模型等。

（3）肝癌、肺癌、高遺傳、創(chuàng)新研發(fā)、ELSI五組研究成果

a.乙型肝炎病毒的HBx基因參與活化：男性荷爾蒙信息傳遞路徑，經(jīng)由活化基因的表現(xiàn)，可能增加肝細(xì)胞的癌化能力。未來將有可能就此信息傳遞路徑，發(fā)現(xiàn)肝癌的重要標(biāo)靶分子，而應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療上。

b.完成臺灣肝癌病患（約800例）臨床數(shù)據(jù)及組織樣本的合成網(wǎng)創(chuàng)設(shè)，提供肝癌研究的共同資源庫。

c.完成臺灣人體肺癌病患臨床數(shù)據(jù)庫、組織、血液檢體的收集，提供肺癌相關(guān)研究學(xué)者的研究共同資源。此外，發(fā)現(xiàn)的致病或轉(zhuǎn)移因子，可應(yīng)用于肺癌診斷、治療、或預(yù)后評估等。

d.抑癌基因HLJ1的發(fā)現(xiàn)：抑癌基因（HLJ1）可預(yù)測肺癌病人存活及復(fù)發(fā)，本研究發(fā)現(xiàn)可應(yīng)用于臨床檢驗試劑、藥物開發(fā)與生物技術(shù)服務(wù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)。

三、核心研究設(shè)施的建設(shè)及相關(guān)產(chǎn)學(xué)合作計劃

基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃在管理過程中還增加考慮了相關(guān)核心設(shè)施的統(tǒng)一建設(shè)管理，以及促進(jìn)產(chǎn)學(xué)合作。

本計劃開始后就規(guī)劃了相關(guān)核心研究設(shè)施的建設(shè)問題，對研究項目所需購置的高速、貴重儀器進(jìn)行“整合資源”和“統(tǒng)一管理”，解決了重復(fù)購置、人員與管理等問題。為基因組研究所需的核心設(shè)施涵蓋的領(lǐng)域包括了以下五項：動物疾病模型、表現(xiàn)型鑒定及造影核心設(shè)施，臨床樣品研究與組織庫，基礎(chǔ)基因組研究設(shè)施，蛋白組血與結(jié)構(gòu)基因組研究設(shè)施，生物信息核心設(shè)施。

在本計劃執(zhí)行過程中，還在產(chǎn)學(xué)合作方面特別加以推動。如：符合臺灣生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所需并且具有商品化潛力的技術(shù)和產(chǎn)品，包括藥品、疫苗、檢驗試劑、生物醫(yī)藥技術(shù)、基因治療方法、保健食品開發(fā)及基因咨詢服務(wù)等；促進(jìn)臺灣生物技術(shù)信息發(fā)展的產(chǎn)業(yè)；辦理產(chǎn)學(xué)合作計劃的審查及后續(xù)項目追蹤管理和考核；促進(jìn)參與產(chǎn)學(xué)合作廠商對相關(guān)法規(guī)與知識產(chǎn)權(quán)的了解，利用產(chǎn)學(xué)說明會開展產(chǎn)學(xué)合作輔導(dǎo)；協(xié)助導(dǎo)入核心研究設(shè)施至產(chǎn)業(yè)界，提高業(yè)界的生物技術(shù)研發(fā)水平；協(xié)助推廣本計劃產(chǎn)生的優(yōu)秀研究成果，營造學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界對話機(jī)會，扶助研究計劃主持人所屬機(jī)構(gòu)申請與獲得專利，協(xié)調(diào)與產(chǎn)業(yè)界完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜并建立與相關(guān)部會的良好合作與互動。

參考文獻(xiàn)

[1] 羅勇.臺灣科技計劃的管理及其特點分析[J].科技管理研究， 2013（22）： 38-42

[2] 基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃[EB]，http：//nrpgm.sinica.edu.tw/content.php？cat=agtc，（2013.1.10）

第8篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

一個健康男人在每次心跳的時間便可以產(chǎn)生1000個，其一天產(chǎn)生的量就高達(dá)數(shù)百萬個，但是女性每個月只排出1個卵子。這也決定了在用藥物避孕方面，針對女性的用藥要比男性容易得多。

因此，半個多世紀(jì)以來，被普遍使用的只有女性口服避孕藥，不少女性也因此而抱怨不平。另外，現(xiàn)在一個無法忽視的事實是，男人避孕選擇的缺乏是造成高比例意外孕的重要原因，這在青少年中尤為突出，而這同產(chǎn)婦死亡率、單身母親墮胎以及和與分娩有關(guān)的倫理、社會和經(jīng)濟(jì)成本有一定關(guān)系。不過在未來不久，這一局面有可能將會隨著男性口服避孕藥的推廣應(yīng)用得到改變。

歪打正著，男性口服避孕藥問世

在8月17日出版的美國《細(xì)胞》雜志中，美國波士頓戴納·法伯癌癥研究所的詹姆斯·布拉德納與休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員本來是在研發(fā)一種被命名為“JQ1”的抗癌用藥，但是后來在無意間他們發(fā)現(xiàn)這種藥物具有避孕作用。因此此次男性口服避孕藥的研發(fā)完全是歪打正著。

北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司生物部主任彭勇上個世紀(jì)90年代曾經(jīng)在美國著名的霍華休斯醫(yī)學(xué)研究所做博士后研究，此后在美國杜邦醫(yī)藥公司等多家公司專門從事新藥的研發(fā)，他在接受記者采訪時表示，在新藥的研發(fā)過程中，歪打正著并不令人意外，其實很多新藥的誕生都是這樣出來的，雖然在研究的起初，研究人員會對相應(yīng)藥物的研究設(shè)定一定的研究方向，但是往往出現(xiàn)的結(jié)果常常是另外一種新藥的誕生。

研究人員稱“JQ1”不含激素，可以阻斷形成的關(guān)鍵過程。經(jīng)過6周的JQ1日常注射，動物的數(shù)量減少了近90%。在剩下的中只有5%能夠恰當(dāng)?shù)赜涡校啾戎拢φ战M中小鼠的有85%可以正常游行。

老鼠實驗顯示，若服用劑量正確，老鼠仍能進(jìn)行正常性活動，但是在3個月的治療后，沒有一只小鼠能夠生育后代。但是服用該藥后的不孕是可逆的。在治療停止一到兩個月后，所有的小鼠又能夠當(dāng)爸爸了，其后代的數(shù)量與對照組小鼠的后代一樣多，并且動物的大小及數(shù)量在治療停止后的一到三個月恢復(fù)至正常水平。

研究發(fā)現(xiàn)，“JQ1”對產(chǎn)生的素及其他激素并沒有造成影響。另外這種治療并沒有在小鼠中造成明顯的副作用，并且它們的后代也沒有出現(xiàn)畸形。

“JQ1”的另一優(yōu)點是可以以片劑的形式存在，這也為“JQ1”未來能夠普遍推廣應(yīng)用埋下了伏筆。

男性口服避孕藥還需檢驗

截至目前盡管女性口服避孕藥已經(jīng)面世半個多世紀(jì)了，但是為男性量身定制的避孕小藥丸卻長時間停留在實驗室階段。據(jù)了解，目前在男性口服避孕藥的研究方面，最為關(guān)鍵的就是在抑制方面做文章。其中一種方法就是束縛的活動，有研究人員曾經(jīng)給猴子注射附睪蛋白激酶抑制劑，這是一種蛋白質(zhì)，能夠束縛，讓它們無法游動。還有一種方法是從產(chǎn)生活性方面入手，如果能夠阻止產(chǎn)生活性，就能削弱它們。此外，由于需要維生素A來產(chǎn)生，有一種酶可以將維生素A轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物——維甲酸，維甲酸對的形成起著至關(guān)重要的作用。如果沒有維甲酸產(chǎn)生，就沒有，目前國外有研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)研發(fā)出能夠阻止中產(chǎn)生維甲酸的藥物抑制劑，只是目前還處在動物實驗的相關(guān)階段。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院不育與性醫(yī)學(xué)科主任張濱表示，由于安全性、有效性和可靠性都還需要進(jìn)一步的驗證，目前被聲稱研發(fā)出來的男性口服避孕藥達(dá)到實際推廣應(yīng)用的程度都還需要較長的過程。

據(jù)了解，美國的研究人員當(dāng)前正在改良這款叫做“JQ1”的藥物，鑒于新藥需要經(jīng)過大量臨床實驗才能上市，因此，這款男用口服避孕藥同樣可能還需要很長時間才能和普通消費(fèi)者見面。有關(guān)專家表示，如果研發(fā)成功，它將成為問世數(shù)百年后第一款有效、非永久性的男性避孕用具。

不過上海社科院人口學(xué)教授梁中堂告訴記者，新的男性口服避孕藥的作用、效果和副作用都還需要嚴(yán)格進(jìn)行檢驗，服藥后會不會破壞的能力，會不會留下“后遺癥”，以后停藥想生孩子的時候還有沒有這個能力？這些在研究的過程中都是不可避免的問題。只有這些問題得到了解決，才能打消很多人的疑慮。

口服避孕藥讓男性避孕更主動

在梁中堂看來，未來男性口服避孕藥進(jìn)入普通人群體是一種必然的趨勢，只要現(xiàn)在相關(guān)研究機(jī)構(gòu)沿著目前的研究道路做下去，在未來不久的時間內(nèi)，它就必然會達(dá)到能夠推廣應(yīng)用的地步。

“這不僅是科技的進(jìn)步，也是人類社會發(fā)展的進(jìn)步。”梁中堂說，長期以來，除了等專用避孕器具，在世界上使用最為廣泛的都是女性口服避孕藥，盡管也有一些通過給男女做手術(shù)的方式予以避孕，但是因為認(rèn)識和習(xí)俗的原因，做手術(shù)的大都是女性。

第9篇：動物醫(yī)學(xué)研究方向范文

摘 要：目的：探討人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制。方法：將人胃癌BGC―823細(xì)胞裸鼠移植瘤動物模型，隨機(jī)分為四組（每組10只）：人參皂苷Rg3組［GS-Rg3：10mg/（kg?d）灌胃］），紫杉醇組（10 mg/kg腹腔內(nèi)注入，每周二次），聯(lián)合組（人參皂苷Rg3+紫杉醇，用法同上），對照組（生理鹽水組）。連續(xù)用藥3周。用藥結(jié)束后脫頸處死裸鼠，統(tǒng)計各組轉(zhuǎn)移率，免疫組化檢測微血管密度（MVD），RT-PCR測定血管生成因子β3-整合素的mRNA水平。結(jié)果：聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率低于紫杉醇組和人參皂苷Rg3組（P

關(guān)鍵詞：胃癌；轉(zhuǎn)移；人參皂苷Rg3；紫杉醇；β3-整合素

中圖分類號：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-7717（2011）03-0625-04

Experiment Study of Gisenoside Rg3 and Paclitaxel on inhibiting Gastric Cancer

Cells’ Metastasis and Its Mechanism

YUAN Guo-rong,YE Zai-yuan

（Zhejiang Provincal People’ Hospital,Hangzhou 310014，Zhejiang,China）

Abstract:Objective:To explore inhibiting Gastric cancer Cells’ Metastasis and Its Mechanism of Gisenoside Rg3 and Paclitaxel. Methods: Transplantation tumor models of gastric cancer cells BGC-823 in SCID mice were randomly divided into four groups（10 mice per group）: Ginsenoside Rg3 group（GS-Rg3: 10mg/Kg/d intragastric administration, for three weeks ）, Paclitaxel group（Paclitaxel at 10mg/Kg was injected into abdominal cavity two times per week,for three weeks） , the combined group （GS-Rg3+ Paclitaxel, using the same method above）. After medication was over, every group of mice were decapitated, cancer metastasis ratesand inhibition rates were tested; immunohistochemistry was to detect microvessel density （MVD）; RT-PCR was to detect mRNA expression of β3-integrin.Result: Tumor metastasis rate of the combined group was lower than GS-Rg3 group and Paclitaxel group（P

Key words:gastric tumor;Metastasis;GS-Rg3;Paclitaxel;β3-integrin

收稿日期：2010-11-12

作者簡介：袁國榮（1968-），男，浙江紹興人，副主任醫(yī)師，博士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療各種惡性腫瘤。

通訊作者：葉再元（1951-），男，浙江天臺人，教授、主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：腫瘤的外科治療及綜合治療。

我們以往的實驗研究表明，人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇具有協(xié)同抑制胃癌細(xì)胞增殖、協(xié)同誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的作用，從而抑制胃癌的生長。那么人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇是否具有協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用及相關(guān)機(jī)制如何？為此我們進(jìn)行了以下試驗。

1 試驗方法

1.1 人胃癌-低分化腺癌皮下移植瘤裸鼠模型的制備

1.1.1 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng) 胃癌細(xì)胞株 BGC-823分別接種于含10%新生牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液中，置 37℃、濕度70%、5% CO2 培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每2～3天傳代1次，傳代時用0.25%胰酶（含EDTA）溶液消化5min，臺盼藍(lán)拒染法計數(shù)活細(xì)胞數(shù)。取對數(shù)生長期細(xì)胞用于實驗。

1.1.2 腫瘤培養(yǎng)細(xì)胞的收集 處于對數(shù)生長期的細(xì)胞用胰酶消化后5min，用PBS洗2次，調(diào)整細(xì)胞懸液濃度為1×106個/mL。

1.1.3 腫瘤培養(yǎng)細(xì)胞的接種 每只裸鼠右腋窩皮下接種1×106個細(xì)胞（0.1mL），共接種60只。

1.1.4 1個星期后觀察裸鼠轉(zhuǎn)植瘤的形成情況 從接種成功的移植瘤裸鼠中選出腫瘤大小較為一致，腫瘤體積達(dá)60～70mm3左右的40只。

1.2 實驗動物分組及給藥

實驗動物隨機(jī)分為4組：生理鹽水組、紫杉醇給藥組、人參皂苷Rg3給藥組及人參皂苷Rg3和紫杉醇聯(lián)合給藥組,每組10只。其中生理鹽水組腹腔注射生理鹽水0.2mL/（只?d），連續(xù)21天，作為陰性對照組；紫杉醇給藥組，紫杉醇0.2mL/只，10mg/（kg?次）［1］，腹腔注射，每周二次，連用3周，作為陽性對照組；人參皂苷Rg3給藥組，人參皂苷Rg3，0.2mL/（只?d），10mg/（kg?次）［2］，灌胃，連續(xù)21天;人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇組給藥，用法、用量、時間與上述相同（上述二藥根據(jù)文獻(xiàn)1、2確定用法、用量）。具體如下:

（1）生理鹽水組：0.2mL/d，腹腔注射，連續(xù)21天。

（2）人參皂苷Rg3組：10mg/kg/d，灌胃，連續(xù)21天。人參皂苷Rg3：純度為99%粉劑標(biāo)準(zhǔn)品，購于大連富生制藥有限公司。

（3）紫杉醇組：10mg/kg/次，腹腔注射，每周2次，連用3周。藥物購于海南輕騎制藥有限公司。

（4）聯(lián)合給藥組：人參皂苷Rg3和紫杉醇用法與用量、時間同上。

1.3 用藥后抗腫瘤作用的觀察

1.3.1 小鼠一般狀態(tài)和生存狀態(tài)的觀察 給藥后第1天起，每日觀察動物進(jìn)食、活動狀態(tài)及死亡情況，并記錄。

1.3.2 實驗移植瘤裸鼠 采用頸椎脫臼法處死實驗裸鼠，迅速完整剝離移植瘤結(jié)節(jié)，同時分離裸鼠的肝臟、腎臟、肺臟、脾臟和淋巴結(jié)等放在10%中性緩沖福爾馬林（pH7.4）固定液中固定,常規(guī)病理HE染色和觀察腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移情況。隨后將移植瘤結(jié)節(jié)的一部分放入預(yù)先消毒和DEPC處理過的凍存管中立即置于液氮中，用作RT-PCR實驗。一部分立即放在10%中性緩沖福爾馬林（pH7.4）固定液中固定，做石蠟包埋和切片,作常規(guī)HE染色和免疫組織化學(xué)染色。計算轉(zhuǎn)移率:轉(zhuǎn)移率%＝（有轉(zhuǎn)移動物數(shù)/動物總數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對實驗計量資料結(jié)果表示為±s,應(yīng)用SPSS 11.5軟件包,采用單因素的方差分析（one-way ANOVA）處理,樣本均數(shù)間兩兩比較用LSD檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。對于雙變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。取雙側(cè)P

2 結(jié) 果

2.1 人參皂苷Rg3和紫杉醇對移植瘤裸鼠的腎臟和肝臟等轉(zhuǎn)移情況觀察

通過大體觀察和HE染色切片觀察腫瘤的轉(zhuǎn)移情況，肝臟、脾臟、肺臟、腎臟和淋巴結(jié)任何一個以上臟器或組織有轉(zhuǎn)移灶或出現(xiàn)癌性腹水即被認(rèn)定為有轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移的肺組織,肝臟和腎臟,淋巴結(jié)等在其大體的表面和切面上呈散在分布的0.1～0.3mm大小的灰白色單個或多個顆粒（見圖1）,經(jīng)過病理常規(guī)HE染色觀察轉(zhuǎn)移癌灶的腫瘤細(xì)胞形態(tài)與腋下的BGC-823移植瘤的腫瘤細(xì)胞形態(tài)一致（見圖2和3）；癌性腹水指腹水離心涂片染色后也能找到腫瘤細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)生理鹽水組腫瘤轉(zhuǎn)移率最高，全部10只裸鼠有9只發(fā)生轉(zhuǎn)移。而聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率最低10%,聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率與紫杉醇組和人參皂苷Rg3組比有差異（P

圖1 肝轉(zhuǎn)移灶,灰白色單個或多個顆粒

2.2 人參皂苷Rg3和紫杉醇對人胃癌移植瘤內(nèi)的微血管密度（MVD）的影響

用免疫組化EnvisionTM兩步法抗CD31抗體標(biāo)記移植瘤內(nèi)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，計算微血管密度-MVD，結(jié)果顯示人參皂苷Rg3和紫杉醇均可顯著降低移植瘤的微血管密度，抑制腫瘤新生微血管形成（P

表1 Rg3和紫杉醇對人胃癌移植瘤轉(zhuǎn)移的影響

注：與生理鹽水組比較aP

表2 Rg3和紫杉醇對人胃癌移植瘤微血管密度的影響（±s）

注：與生理鹽水組比較aP

2.3 人參皂苷Rg3和紫杉醇對人胃癌移植瘤β3-integrin的mRNA水平表達(dá)的影響

RT-PCR檢測血管生成因子β3-integrin mRNA的表達(dá)，人參皂苷Rg3組和紫杉醇組及聯(lián)合組均可顯著降低β3-integrin mRNA的表達(dá)（P

表3 Rg3和紫杉醇對胃癌移植瘤腫瘤細(xì)

β3-integrin mRNA表達(dá)的影響（±s）

注：與生理鹽水組比較aP

3 討 論

胃癌是常見的消化道腫瘤之一，易發(fā)生肝、肺、骨、后腹膜等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，中位生存期短，如何防治胃癌轉(zhuǎn)移是醫(yī)學(xué)研究的新動向。我們的實驗研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率最低10%,人參皂苷Rg3腫瘤轉(zhuǎn)移率為40%，紫杉醇組為50%，聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率與紫杉醇組和人參皂苷Rg3組比有差異（P

1971 年,哈佛大學(xué)的Folkman 博士首次提出了腫瘤生長依賴于血管生成的概念［3］,并提出無論何種抗腫瘤新生血管形成的技術(shù),都將是對現(xiàn)有腫瘤治療學(xué)強(qiáng)有力的補(bǔ)充。之后,隨著腫瘤血管生成機(jī)制的逐步闡明,進(jìn)一步證實了血管生成與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的密切關(guān)系［4-6］。臨床和動物實驗都證明,如果沒有新生血管形成來供應(yīng)營養(yǎng),腫瘤在達(dá)到1～2mm的直徑或厚度后,約107個細(xì)胞,將不再增大。

腫瘤微血管密度（microvesseldensity, MVD）:即平均每平方毫米腫瘤面積內(nèi)的血管數(shù),最常被選用作為評價腫瘤血管生成的標(biāo)準(zhǔn)。病理研究認(rèn)為,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡能力隨著腫瘤微血管密度（MVD） 的增加而明顯提高。因此,MVD被認(rèn)為是預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的一項指標(biāo)。近年來國內(nèi)外有關(guān)MVD與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系的研究逐漸增多,內(nèi)容涉及多系統(tǒng)腫瘤,結(jié)果進(jìn)一步證實MVD與多數(shù)實體性腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)［7-10］。

血管生成過程很復(fù)雜,受促血管生長因子和抑制因子的調(diào)節(jié),目前已經(jīng)證實的促血管生成因子主要有:血管內(nèi)皮生長因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF） ,血小板衍生生長因子（platelet -derived growth factor, PDGF）、表皮生長因子（ ep idermal growthfactor, EGF） 、整合素（ integrin） 等,各種因素影響生長因子表達(dá)增多或抑制因子表達(dá)的減少均可促進(jìn)腫瘤血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

整合素是一類細(xì)胞膜表面糖蛋白受體家族分子,主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）之間的黏附。整合素分子是由α和β2亞單位通過非共價鍵連接構(gòu)成的異二聚體分子。目前研究發(fā)現(xiàn)受體家族包括至少18個α亞單位和9個β亞單位,共同組成超過25種不同的整合素［11］。近年來研究表明整合素參與腫瘤轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié),它通過介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附,細(xì)胞外基質(zhì)（ECM） 的降解,腫瘤血管的生成,腫瘤細(xì)胞的凋亡等途徑參與腫瘤轉(zhuǎn)移。整合素在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮重要作用,血管生成依靠生長因子和細(xì)胞黏附的協(xié)同作用。在體外和體內(nèi)試驗中β1 、β3 、β5 均影響血管生成［12-13］，其中以β3-整合素（β3-integrin）對腫瘤血管形成作用最強(qiáng)，整合素表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的管腔和腔面,介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和毛細(xì)血管管腔的形成［14-16］。

本實驗采用免疫組化抗CD31抗體標(biāo)記移植瘤內(nèi)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，計算腫瘤微血管密度（MVD），結(jié)果顯示聯(lián)合組MVD為8.5±2.32，Rg3組為13.7±4.55，紫杉醇組為19.4±6.38，生理鹽水組為24.8±7.51，與生理鹽水對照組比人參皂苷Rg3和紫杉醇均可顯著降低移植瘤的微血管密度，抑制腫瘤新生微血管形成（P

通過RT-PCR檢測β3-integrin的mRNA表達(dá)水平，結(jié)果顯示聯(lián)合組為1.107±0.432，人參皂苷Rg3組為1.675±0.440，紫杉醇組為1.589±0.361，生理鹽水組為2.308±0.723，人參皂苷Rg3和紫杉醇與生理鹽水對照組比均可顯著降低移植瘤的β3-integrin的mRNA的表達(dá)水平（P

綜上所述，人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇具有協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用。二者協(xié)同抑制腫瘤微血管，協(xié)同降低β3-integrin的mRNA的表達(dá)，從而影響腫瘤新生血管形成，這可能人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的可能途徑之一。

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