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身體為白色毛發，耳朵為黑色毛發的兔子一般指荷蘭兔。
荷蘭兔，全身雪白，耳朵為黑色，所以又稱為熊貓兔。荷蘭兔，屬于脊索動物門，脊椎動物亞門，哺乳綱，兔形目，臉部有V字形的白色區塊，延伸至下頷部位。體型小，耳朵也比較短，為歐、美、澳洲，非常流行的寵物兔。
荷蘭兔荷蘭兔的膽子很小，突然聽到聲響，就出現“驚場”現象，食欲會減退。荷蘭兔怕潮濕，喜歡清潔，且討厭污穢。因此在飼養管理上，必須創造干燥清潔的生活環境，兔籠要經常保持干燥，每周都要刷洗兔籠。飼料飲水、飼具等必須經常保持清潔。
（來源：文章屋網 ）
白馬湖不是避人避世的桃源，是暫時立予局外，旁觀者清，不受牽制，造成將來勇猛的生力軍的所在。
本學年是本校開校以來第三學年了。過去二年中有如何成績，不敢自夸自信。雖外面或許有贊美我們的，我們只能認為自家人互相協助，在不滿本校的，且以為這種都是做屏風罷了！所以我對于本校這二年來經過情形，不愿舉出如何優點，如何特色，來做廣告。我認為教育事業，到底靠賣廣告是無用的。白馬湖三字，知道的人已經不少，凡是到過本校的人，沒有一個不說風景好極了，所謂“環境”享自然之美，不受外界牽制，誠然誠然。優點不過如此，特色不過如此，但我的顧慮也就寓于此。
前學年放學的時候，我曾對全體職員學生演說：本校校風，有不能不應加注意和糾正的地方。學生舉止言動，不知不覺露出一種矛盾的人生觀。這一種情形，在別的學校，都是不容易得的。說是青年習氣，又含有老成模樣；說是目光高遠，又不脫鄉村狹小的風度。此無他，就是白馬湖生涯，環境和程度不合的原因，有以構成之。我以二字概括表示，曰“淺”和“漫”。――并非我好玩弄文字，找的兩個都是水旁的字，來描寫白馬湖生涯?！皽\”是氣量淺狹的淺；“漫”是浪漫的漫。普通為人，如其是氣量淺狹的，決不至于浪漫；如其是浪漫的，他的氣量決不淺狹。就是以水來形容，既淺了哪里能漫，既漫了，決不淺，所以這二字實在是矛盾的。如此矛盾的人生觀，本不應當有，在初中時代的學生，談什么人生觀，并不是太早，實在是人生觀尚未確定，因未確定，所以矛盾，我認為不要緊的。
我甚愛白馬湖，我所愛的是白馬湖自然的環境，極不愛白馬湖人的環境。概言之，愛鄉村的自然的環境，不愛鄉村的人的環境。就是我們應當感化鄉村，切不可為鄉村所化。鄉村生活原是困苦的，能耐苦而不計較，方為樂天知命，或不失為消極的一派人物。但我感到的不是如此，你有飯吃我不平，你多吃一塊肉，甚至鬧成打架，生活既如此計較，何不出外做事，別圖發展。終年享安樂，鄉下老“店王”沒有一個不刻薄，且依著家聲，夜郎自大，這種惡習，最為可恨。白馬湖本與近村隔絕，我所謂“淺”何所見且云然？聞上學期因教員另室膳食，學生譏為揩油，幾釀口舌。把鄉間吃清明飯吃會酒的觀念，來對付師長，算什么話。我辦學十余年，雖嘗感學生對學校爭計經費，無微不至，從未聞對教師自費自食，有如春暉學生之表示者。倘因此使教員灰心，減少課外指導的工作，所得者小，所失者大。萬萬不利。本學期應以極敬誠之意，恢復如舊，我已請校長切實矯正，雖區區小事，我認為春暉特色師生和藹的根本要動搖，望全體學生各自覺悟，切囑切囑！
“漫”字從何說起，我和你們平時少接觸，并無對我有如何不恭的舉動。但觀察你們進出游戲，以及宿舍中陳列不整不潔，好像是故意歡喜如此，以隨便為舒服。“淺”是不愿他人舒服，“漫”字但求自己舒服，焉有此理。即不然腦筋中橫著舊式所謂名士新式所謂詩人的標本，忘卻自己現在如何程度，好高騖遠，俗語所謂“未到尚書第，先造閣老坊”，這實在是近來青年的通病。但在都會中，有種種刺激，強迫使他覺悟。僻處白馬湖，要望碰著自然罰的教訓，除蕩船不小心落到河中而外，再沒有別的機會了。所以慢慢地愈加漫起來。你們自己是不知不覺的，也是我所戚戚過慮的。長此過去，漸漸加甚，那是我要嘆一聲，春暉設在白馬湖，鑄成大錯了。
青年以傲慢為榮，對師長能抗辯，自命得意！洵如是，真是教育無能了。我不是愿意壓抑青年的人，但決不能聽任你們無理的自由。你們不是終老白馬湖，社會之大，到處荊棘，將來出去受種種突然的苦痛，那時一定要怪我何不早為指導。藐視一切，算有思想，碰著社會上略有不滿意事，便搬出須多不耐的口號，“算什么”，“沒有意思”，“不承認”，試問這種話徒然說說何用，結果仍是自己煩惱！我此次來杭，列席省自治會議，有許多感觸，把來自鄉間所謂純潔的腦筋，不免混亂了。但自覺缺乏社會常識，不能應付，非深自勉勵不可！又覺得今后人生，無論何人，不得不加入政治運動。例如近日東南戰爭，已開火旬日，我就以此事來問白馬湖生涯的人，抱如何態度？我料想一定如此說：“這是他們軍閥和軍閥奪地盤，和我們絲毫不相干，誰敗誰勝，結果不外以暴易暴。”蘇人如何心理，不得而知，浙人反對賄選者，多表示助盧?；蚯艺J為別有作用。我以為不論賄選，不論軍閥，為什么弄到這步田地，終結一句要歸咎于人民自己放棄。何以使他們選可以賄，軍成為閥，在未賄未成閥以前，假使有共同嚴格的監視，何至如此。一般人民程度實在不夠，中等以上學生的知識階級，如其永遠抱著脫離政治自命清高的態度，反面就是放膽可以賄選，或比賄選更甚比軍閥更暴的行為，何妨任所欲為。在鄉村中人，聽說外面又打仗了，莫名其妙，不知為了何事。他們要打，我們老百姓能夠說一句不準才對，絕不是不可能的，只要人人心目中認為國家，和我們有密切關系，自然有一種勢力可以制止。事后說什么人民受其荼毒，痛罵不肖官吏、豬仔議員，實在是來不及了！官吏這樣腐敗，但行政權仍操在他手中；議員這樣卑污，但放屁的通過了一案竟要發生效力。非根本的剝奪他們行政權，嚴厲監督選舉不可。這種工作，都要全體人民做的，靠少數人不相干。但因為靠少數人不相干這句話，流為消極，就是放棄公民權的起點，這種態度，近來知識階級中最多，浙江人尤其有這種怠性！西湖游玩，阿彌陀佛念念，一點振作的氣象都沒有。所以我認為地理環境，和人生有極大關系。唉！白馬湖尤其偏僻！
文獻標識碼：A
文章編號：1007-7847（2015）02-0119-05Bioinformatic Analysis of TATA-binding Protein of ZebrafishYANG Shao-bin， FENG Jing-wen， ZHAO Wen-cheng， WANG Zhao-song， XU Shi-lei*（Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital， National Clinical Research Center for Cancer， Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin 300060， China）Abstract ： TATA-binding protein （TBP） is important in the process of transcription initiation in zebrafish. By means of bioinformatic methods， TBP of zebrafish is illustrated and analyzed by physicochemical property， sequence homology among different species， conserved domains， transmembrane structures， hydrophilici ty/hydrophobicity， protein secondary structure， protein tertiary structure， as well as protein-protein interactions. The results showed that zebrafish TBP consists of 302 amino acids， with isoelectric point of 9.8. This protein belongs to the TBP superfamily without transmembrane structure， and it is a hydrophilic protein. The secondary structure analysis showed that it contained 5 a. helices and 8 f3 sheets and random coil was the major structure element. The reliability of predicted three-dimensional structure of zebrafish TBP was up to 98.9%. Further analysis proved that the predicted protein structure was stable. It showed that the 10 most relevant interaction proteins with the zebrafish TBP were all transcription factors or TF II D complex members. Therefore， the results provided great information about zebrafish TBP in transcription regulation for further research.Key words： zebrafish； TATA-binding protein； bioinformatics（Life Science Research， 2015，19（2）： 119?123）
TATA結合蛋白（TATA-binding protein，TBP）址一種特異性結合DNA序列上TATA框的轉錄因子。TATA序列存在于真核細胞基因啟動子中轉錄起始位點上游30個bp左右[1]。TBP與其他一些TBP相關蛋白共同組成廠TFⅡD復合物，TFⅡD是一種常見的轉錄因子，它是RNA聚合酶Ⅱ起始復合體的組成部分。TBP能夠幫助RNA聚合酶Ⅱ跨過轉錄起始位點。TBP在DNA雙鏈解鏈（double strand separation）的過程中也起到一定的作用，這是通過其能夠使DNA彎曲80°來實現[2-4]。TBP的另一個特點是含有一長串谷氨酰胺氨基酸殘基。這個區域調節TBP的C端和DNA的結合能力、轉錄復合體形成的比率以及轉錄的起始。斑馬魚屬于鯉科，鯉目。由于再生能力強的特性，斑馬魚經常被當作研究脊椎動物的生物模型[5]。分析研究斑馬魚TBP有助于更好地理解斑馬魚基因轉錄過程。到目前為止，對斑馬魚TBP的生物學研究已經有一定的進展，但是對其生物信息學分析還未見報道。為此，本研究采用生物信息學方法，對斑馬魚TBP的理化性質、保守結構域、跨膜區、親水性/疏水性、二級結構、三級結構、與其他物種親緣關系等進行預測和分析，為其后續研究奠定全面的理論基礎。1材料與方法1.1材料數據資料來源于UniProt網站已經注冊的TBP氨基酸序列。其中TBP：斑馬魚zebrafish（Q7SXL3）、非洲爪蛙Xenopus laevis（ P27633）、小鼠Mouse（ P29037）、牛Bos taurus （Q2HJ52）、人Human（ P20226）。1.2方法利用ProtParam分析蛋白質理化性質；蛋白序列同源性、多序列比對及序列系統進化樹分別由NCBI protein blast .ClustalX2.0、njplot等軟件實現；利用TMHMM、ProtScale分析蛋白質的跨膜區和疏水性；NCBI Conserved Domains數據庫用來分析保守區域；Jpred、Swiss-Model和Structural Analysis and Verification Server分別預測蛋白質二級、三級結構及其合理性。String則用來預測蛋白質的相互作用。各軟件、數據庫的相關信息如表1。2結果與分析2.1斑馬魚TBP的理化性質預測和分析使用ProtParam蛋白質理化性質預測網站對5種TBP進行理化性質預測，得到結果如表2。結果顯示，TBP基因在5個不同物種中編碼的氨基酸個數在297～339之間；相對分子質量在32702.8～37698.1之間；各物種TBP等電點差異其微，均在9.8附近，說明TBP是堿性蛋白質；TBP在5個物種中的半衰期均達到了30h；5種蛋白的不穩定系數均大于40，表明它們不是穩定蛋白；各TBP的脂肪族系數在76.58～88.65之間；5種蛋白的平均疏水性均為負值，表明它們都是親水蛋白質。2.2斑馬魚TBP的同源性預測和分析
使用Protein Blast軟件對斑馬魚TBP進行同源性分析，數據顯示，非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP與斑馬魚TBP進行比較時，比對序列覆蓋范圍（Query cover）分別是100%、100%、100%、75%；在此基礎上的序列相似性（Identity）分別為88%、86%、85%、93%，；利用ClustalX2.1程序對斑馬魚TBP與非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP序列進行多重比對，發現各物種問多聚谷氨酰胺區如圖1。結果顯示，由低等物種到高等物種，TBP多聚谷氨酰胺區谷氨酰胺氨基酸殘基數量在進化過程中不斷增加，推測谷氨酰胺區的長度與TBP的轉錄調節能力呈正相關。
[關鍵詞] 缺血性中風；半夏白術天麻湯；桃紅四物；西醫；療效；生活質量
[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（c）-0157-04
Effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke
ZHAO Xiujing LI Wenru
The First Department of Internal Medicine， Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City， Hebei Province， Yutian 064100， China
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke. Methods Ninety-five patients with ischemic stroke admitted to Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City from October 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into the combination group （48 cases） and the western medicine group （47 cases）. The western medicine group was treated with Atorvastatin， Aspirin orally and Edaravone for intravenous drip， the course was 2 weeks， the combination group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine， the course was 2 weeks. The neurological impairment， activities of daily living， quality of life， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the score of neurological impairment in the combination group was lower than that of western medicine group [（10.2±2.5） points vs （15.2±3.1） points] （P < 0.05）， the scores of activities of daily living， GQOLI-74 were all higher than those of western medicine group [（72.9±4.8） points vs （61.4±5.3） points； （68.3±4.1） points vs （56.8±4.4） points] （P < 0.05）. The total effective rate of combination group was 93.7%， which was higher than that of western medicine group （78.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the combination group was 10.4%， which had no statistically significant difference compared with that of western medicine group （8.5%） （P > 0.05）. Conclusion Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke has significant effects， less adverse drug reactions， which can effectively enhance the activities of daily living， improve the quality of life， the value of clinical promotion and application is significant.
[Key words] Ischemic stroke； Banxia Baizhu Tianma Decoction； Taohong Siwu； Western medicine； Efficacy； Quality of life
缺血性中L為中醫病名，即西醫中的缺血性腦卒中[1]，統計結果顯示該類型中風的發生率明顯高于出血性中風，約占中風患者總發病率的75%，發病實質為多種原因誘發的腦血管狹窄或閉塞，導致腦血流供應障礙，造成腦組織缺血、缺氧性壞死，具有致殘率高、預后不佳等臨床特點[2-3]。長期以來，西醫藥物治療一直是我國臨床治療缺血性中風患者的首選方法，常用的藥物類型為溶栓藥物和抗血小板聚集藥物，但由于治療時間窗的限制，一部分患者未能獲得顯著療效[4-5]。缺血性中風在祖國傳統醫學文獻中早有記載，且文獻中不乏經驗用方[6]。近年來，不斷有臨床研究報道中西醫結合方法治療缺血性中風可獲得更為確切的臨床療效[7]。基于上述研究基礎，本研究對半夏白術天麻湯合桃紅四物加減聯合西醫治療缺血性中風患者的臨床效果進行了分析，現報道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇河北省唐山市玉田縣中醫醫院2015年10月～2016年3月收治的95例缺血性中風患者作為研究對象。診斷標準：中醫診斷符合國家中醫藥管理局制訂的《中風病中醫診斷療效評價標準》中提出的診斷標準，西醫診斷符合中華醫學會神經病學會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中提出的診斷標準。未合并心、腎等其他嚴重器質性疾病，年齡 0.05），基本均衡可比。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 西醫組 西醫組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20051407）、阿司匹林（沈陽康芝制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20103712）、依達拉奉（昆明積大制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20080495）治療。用藥方法：阿托伐他汀，口服，10 mg/次，1次/d。阿司匹林，口服，100 mg/次，1次/d。依達拉奉靜脈滴注，將30 mg依達拉奉注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d。治療2周評價臨床療效。
1.2.2 聯合組 聯合組患者給予半夏白術天麻湯合桃紅四物加減聯合西醫治療，西醫治療方法及用藥治療周期與西醫組相同。半夏白術天麻湯的藥物基本方為白術9 g、半夏4.5 g、天麻3 g、茯苓3 g、橘紅3 g、甘草1.5 g，用藥方法：加一片生姜、二枚大棗水煎，300 mL取100 mL，每日1劑，分早晚2次服用。桃紅四物的藥物基本方為當歸15 g、熟地15 g、川芎15 g、白芍15 g、桃仁15 g、紅花10 g，有眩暈癥狀、嘔吐頻繁的患者加代赭石5 g、竹茹8 g、生姜10 g，有胃脘脹痛、消化不良癥狀的患者加白蔻仁6 g和砂仁5 g。用藥方法：在所有藥材中加入20 mL酒和500 mL清水煎煮，取100 mL，于早晚空腹服用，每日1劑，與半夏白術天麻湯的用藥時間需間隔90 min或以上。兩種中藥的用藥周期均為2周。
1.3 觀察指標
觀察比較兩組患者治療前后的神經功能缺損狀況、日常生活能力、生活質量，以及臨床療效、藥物不良反應情況。
1.4 評價標準
1.4.1 神經功能缺損狀況 該指標的評價工具為中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表，該量表包括意識、語言、面肌、上肢肌力、下肢肌力、手肌力和水平凝視功能7個評價維度，評分范圍為0～45分，0分表示患者神經功能正常，1～15分表示患者神經功能輕度受損，16～30分表示患者神經功能中度受損，評分超過30分表示患者神經功能重度受損。
1.4.2 日常生活活動能力 該指標采用Barthel指數量表中的日常生活活動能力（ADL）項目進行評價，ADL包括進食、床與輪椅間的移動、個人衛生、洗澡、上廁所、大便控制、小便控制、平地行走、穿脫衣服、上下樓梯10個評價維度，評分范圍為0～100分，0～20分表示患者日常生活需要完全依賴他人，21～60分之間表示患者日常生活需要他人照顧，61～90分表示患者日常生活需要他人幫助，91～99分表示患者日常生活基本能夠獨立，100分表示患者生活完全獨立。
1.4.3 生活質量 該指標的評價工具為生活質量綜合評定量表（GQOLI-74），該量表將74個條目劃分為4個評價維度，條目1～10評價患者的物質生活狀態，條目11～30評價患者的軀體功能，條目31～50條評價患者的心理狀態，條目51～70評價患者的生活功能。評分范圍為0～100分，評分由高至低表示患者的生活質量由好至差。
1.4.4 療效判定標準 根據患者神經功能缺損程度評分減少情況進行療效判定?；局斡褐委熀笊窠浌δ苋睋p程度評分與治療前比較降低≥90%；明顯改善：治療后神經功能缺損程度評分與治療前比較降低45%～
1.5 統計學方法
采用SPSS 21.0統計學軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組缺血性中風患者治療前后神經功能缺損程度評分、日常生活活動能力評分比較
治療前，兩組神經功能缺損程度評分、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組神經功能缺損程度評分均較治療前顯著降低，ADL評分均較治療前顯著上升差異有統計學意義（P < 0.05），且聯合組神經功能缺損程度評分顯著低于西醫組，ADL評分顯著高于西醫組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。
2.2 兩組缺血性中風患者臨床療效比較
聯合組患者臨床治療總有效率為93.7%，與西醫組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。
2.3 兩組缺血性中風患者治療前后GQOLI-74評分比較
兩組患者治療前GQOLI-74評分比較差異無統計學意義（P > 0.05），治療后，兩組GQOLI-74評分均較治療前顯著上升（P < 0.05），且治療后聯合組GQOLI-74評分明顯高于西醫組，差異有統計學意義（P < 0.05）。
2.4 兩組缺血性中風患者藥物不良反應發生率比較
兩組患者藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.107，P = 0.751>0.05）。
3 討論
3.1 缺血性中風的中醫病機分析及中醫治則
祖國傳統醫學認為缺血性中風的病機具有復雜性，與氣血、飲食、情志均存在明顯相關性，風、火、痰、瘀是誘發疾病的關鍵因素[8]，具體發病機制主要可以總結為以下幾點：日常飲食不節，致痰濁內生，蘊于體內化熱生風，風陽挾痰侵犯經絡，上蒙清竅而致病[9]。體內正氣不足，內傷積損至陰虛，陰陽失調，風陽動越，風陽挾氣血痰上沖于腦而致病。體內正氣不足，氣虛難以行血，氣滯血瘀阻絡腦脈而致病[10]。情志不舒或心火亢盛，風火相煽，至血氣逆行，上沖于腦，擾亂元神而致病。基于缺血性中風患者的上述病機，祖國傳統醫學認為該疾病的治療應以益氣化痰、活血化瘀為原則[11]。
3.2 半夏白術天麻湯合桃紅四物加減聯合西醫治療缺血性中風的作用機制
半夏白術天麻湯為中醫祛痰方，與缺血性中風患者中醫治療原則相符合。藥物基本方中半夏具有降逆止嘔、燥濕化痰的功效[12]；白術與茯苓聯合使用健脾利濕，治痰之源，現代藥理研究證實二者具有抗炎、調脂的功效；天麻具有平息肝風、調節陰性之氣的功效[13]，現代藥理研究證實其能夠增加血流量，減少血管阻力；橘紅可理氣化痰[14-15]。桃紅四物湯為中醫調經要方之一，由四物湯加紅花、桃仁而組成，方中桃仁、紅花具有活血化瘀的功效，當歸與川芎合用具有順行血氣之功效，全方具有養血活血的功效?，F代藥理證實桃紅四物湯全方具有促纖溶、改善機體微循環的作用[16]。上述兩種中藥方劑與西藥自由基清除劑依達拉奉、解熱鎮痛藥物阿司匹林以及降脂藥物阿托伐他汀聯合使用治療缺血性中風，可協同發揮降低紅細胞聚集、改善機體血液循環、保護腦神經等功效，且不良反應少，安全性較高。
3.3 研究結果分析
本研究發現，在神經功能缺損程度評分、ADL評分、GQOLI-74評分中，組內比較顯示，兩組治療前后比較差異均有統計學意義（P < 0.05），提示治療后比治療前有所改善。從臨床療效來看，聯合組比西醫組的治療效果更好，總有效率分別為93.7%和78.8%；從神經功能缺損程度評分來看，治療后聯合組評分明顯低于西醫組，提示中西醫結合的方式有利于緩解神經功能的缺損；從ADL評分來看，聯合組明顯高于西醫組，提示聯合用藥患者的日常生活能力逐步提高；治療后聯合組患者的GQOLI-74評分明顯高于西醫組（P < 0.05），提示聯合用藥患者的生活質量逐步改善。總之，聯合組患者的臨床療效、日常生活能力、生活質量均明顯優于西醫組患者。兩組患者在藥物不良反應發生率上差異無顯著性。本研究結果與李文茹等[12]的臨床研究結果具有高度相似性。
綜上所述，半夏白術天麻湯合桃紅四物加減聯合西醫治療缺血性中風患者效果明顯，不良反應少，能夠有效提高患者日常生活能力，改善患者生活質量，可作為現階段我國臨床治療缺血性中風患者的首選方案，臨床推廣應用價值顯著。
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【關鍵詞】原發性高血壓；半夏白術天麻湯；針刺治療；苯磺酸氨氯地平；療效；安全性；生活質量
原發性高血壓是常見心腦血管疾患之一，臨床以血壓升高為主要表現，病因繁多，迄今尚未闡明，本病常見于中老年患者，隨著疾病的進展多導致患者出現心腦腎結構與功能的改變，最終導致臟器衰竭，我國已步入老齡化社會，隨著程度的日漸加深，原發性高血壓的發病率亦呈現逐年增加的趨勢[1]，故而，積極探索原發性高血壓的有效防治措施，降低其發病率與致死率，提高生活質量，已是現今心腦血管科醫務人員需要解決的難
西醫診斷標準以《中國高血壓防治指南》（2005年版本）中的“原發性高血壓”診斷標準進行；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的“眩暈癥”診斷標準。
1.1.2 納入標準
（1）年齡：50～85歲。（2）符合診斷標準。（3）患者意識清醒，認知能力完備，簽署知情同意書。
1.1.3 排除標準
（1）有精神疾患者。（2）有針刺禁忌癥者。（3）近期內服用降壓藥物者以及服用的藥物對血壓產生較大影響者。（4）資料不全者。（5）依從性差，中途要求退出者。
根據上述標準，自2012年7月～2013年7月共將我科收治的128例原發性高血壓患者作為研究對象，納入研究。
1.2 病例分組
根據臨床前瞻性研究原則，將所有患者按照隨機-平行對照方法分為2組，即：半夏白術天麻湯聯合針刺治療組（簡稱觀察組），以及常規西藥治療組（簡稱對照組），每組各64例。
1.3 一般資料
觀察組患者中男38例，女26例；年齡：52～83歲，平均（71.0±2.9）歲；病程：3～18年，平均（7.5±2.0）年；收縮壓：平均（153.2±3.5）mmHg；舒張壓：平均（88.9±6.8）mmHg.對照組患者中觀察組患者中男36例，女28例；年齡：53～85歲，平均（72.3±2.5）歲；病程：2～18年，平均（7.2±2.1）年；收縮壓：平均（154.0±3.1）mmHg；舒張壓：平均（87.8±6.4）mmHg.
兩組患者在性別、年齡等基線資料，經過統計學分析，無明顯差異，具有較好可比性。
1.4 治療措施
觀察組：予以半夏白術天麻湯（主要藥物組成：半夏、白術、天麻、黃柏、干姜、茯苓、黃芪、澤瀉等），200ml/次，早晚頓服；結合針刺進行治療，主要取穴風池、曲池、足三里、豐隆、太沖。曲池、太沖得氣后施以提插捻轉瀉法，余則采用平補平瀉法。
對照組：予以苯磺酸氨氯地平片（生產廠家：大連輝瑞制藥公司，批號：國藥準字H10950224），5mg/次，1次/日，晨服。
1.5 觀察指標
（1）療效判定：主要根據血壓的下降情況進行療效評估，依次分為顯效、有效及無效，其中顯效者為舒張壓下降10mmHg以上，并達到正常范圍，或者舒張壓雖未降至正常但下降幅度達到20mmHg或以上。根據公式計算有效率。
（2）安全性評價：治療后對所有患者行血尿糞三大常規以及肝腎功能檢測，同時記錄患者治療期間出現的不良反應情況。
（3）生活質量評定：對所有患者在治療后3個月、半年采用健康測量量表（SF-36）治療進行生理機能（PF）、生理職能（RP）、情感職能（RE）的評定。
1.6 統計學措施
采用SPSS17.0統計學軟件對本研究中的所有數據進行整理與分析，設定a=0.05，以P
2.1 兩組患者臨床療效比較
觀察組患者中顯效20例，有效40例，無效4例，有效率93.75%，對照組患者中顯效22例，有效39例，無效3例，有效率95.31%.兩組比較，觀察組雖低于對照組，但差異不具有統計學意義（P>0.05）。結果見表1。
2.2 兩組患者安全性比較
觀察組患者出現不良反應1例（1.56%），為惡心；對照組患者出現不良反應4例（6.25%），其中3例腹脹，1例惡心，均可耐受，未影響治療。兩組不良反應比較，觀察組低于對照組，差異具統計學意義（P
2.3 兩組患者治療后生活質量比較
治療后3個月、半年，觀察組的生活質量的各項指標均高于對照組，差異具具統計學意義（P
3 討論
原發性高血壓病因及發病機制錯綜復雜，迄今尚未完全闡明，已有研究證實：本病是在一定遺產背景下，加之不良生活習慣、精神應激等因素作用下而導致的血壓調節機制失代償所導致，且隨著年齡的增加，本病的發病率呈現不斷增加的趨勢[2]，目前臨床治療以藥物為主，西藥需長期服用，給患者帶來較重經濟負擔的同時，也降低了其依從性而使得臨床療效不盡人意，故而，從中醫藥中探索有效的防治措施，已是目前原發性高血壓治療的途徑。
中醫學在幾千年的發展歷程中，對于高血壓的治療積累了豐富的經驗，根據癥狀將其歸屬于“眩暈”、“頭痛”等病癥范疇，認為本病發病多責之于先天的稟賦不足，附加情志不暢、過食肥甘厚味或嗜酒等原因導致脾胃損傷、勞欲過度或年老腎虛致不足，以致血瘀痰凝，壅阻脈道，凝聚化毒而發本病[3]，可見，該病的主要病機為痰瘀互結，故而治療應以化痰祛瘀為主，出自《醫學心悟》半夏白術天麻湯即以此為立方依據，方中天麻為君藥，取其祛風止眩暈之功效；干姜、半夏、茯苓、澤瀉則共專祛寒濕，化痰飲共為臣藥；黃芪、白術重在補益脾胃；而黃柏可降內伏之虛火，諸藥共奏化痰熄風之效，使得“風熄痰除，眩暈自止”，同時聯合針刺進行綜合干預，所選之穴位均具有健脾和胃、化痰通絡、調暢氣血之效[4]，兩者合用，則疾病可望向愈。
有鑒于此，本研究將半夏白術天麻湯聯合針刺治療應用于原發性高血壓的治療之中，結果可見，此綜合措施的療效與西藥相當，但安全性較好，可有效提高患者的生活質量，具有較佳的臨床推廣價值。
參考文獻
[1]盛名，王志鵬.老年女性原發性高血壓患者器官損害與血壓負荷的關系研究[J].中國醫藥指南，2011，9（1）：22.
[2]張朝輝，張惠.老年高血壓的臨床特點及治療[J].亞太傳統醫藥，2011，7（4）：172.
隨著科學的進步、現代教育技術的發展，交互式電子白板作為一種新型的課堂教學信息化的多功能產品，正逐步取代傳統的黑板和投影幕布成為課堂教學的主流技術。傳統的多媒體只能通過投影儀將教師預先制作好的教學課件中的大量教學資源顯示出來，在演示課件的過程中無法對課件中的內容進行隨意編輯和更改，使得教師在操作的過程中只能按照教學課件的預設內容按部就班，而且板書只能在普通的黑板上書寫，使得教學過程相對死板。而交互式電子白板不僅可以處理和顯示多媒體課件，還可以在白板上隨意書寫或繪制圖形，進行標注等。在教學過程中，如果遇到需要調整教學資源的時候，也可以調用學科素材庫對教學資源進行及時的編輯。交互式電子白板強大的交互控制功能增進了師生之間在教學中的交流互動，使得教師更易于在教學過程中發揮引導作用以及促進學生自主學習的作用。交互式電子白板還兼具錄屏功能，可以將教學過程中在白板上進行的操作動態記錄保存，有助于教師教學后的反思，還可以當作學生課后復習的視頻資料，有助于學生自主學習，進一步提高學習能力。
SMART交互式電子白板是交互式電子白板眾多品牌中的一種，將其應用在技校數學教學實際中并不是單純地將技術手段與學科教學簡單疊加，而是根據技校學生的認知特點，結合技校數學教學的總體目標，將信息技術手段有效地融合于數學課堂教學過程中，營造一種新型的課堂教學環境，實現既能發揮教師的主導作用，又能充分體現學生的主體地位的以“導授―啟發―合作―探究”為主的新型教學模式，讓技校數學課堂生動、活躍起來，讓學生愛上數學課。
教學案例――“等比數列的前n項和公式”
【教學目標】
知識目標：了解等比數列前n項和公式的推導方法，掌握等比數列前n項和公式及應用。
能力目標：通過對公式推導方法的探索與發現，向學生滲透類比與轉化，由特殊到一般，分類討論的數學思想，培養學生的觀察、比較、抽象、概括等邏輯思維能力。
情感目標：通過由特殊到一般從而生成公式的過程，使學生感受發現的成就感，優化學生的思維品質；通過SMART交互式電子白板的師生、生生互動交流過程，使學生體會團體合作的愉悅感，從而培養學生學習數學的積極性。
【教學重點、難點以及措施】
教學重點：等比數列前n項和公式及簡單應用。
教學難點：等比數列前n項和公式的推導。
教學措施：本節課在設計上以突出重點、突破難點為目標，以不僅要讓學生“知其然”，還要“知其所以然”為原則，通過一則有趣的小故事創設情境，激發學生的學習興趣，并通過開放式問題的設置引導學生進行思考，結合SMART交互式電子白板的交互功能，實現師生、生生之間的有效互動，在環環相扣的探究、生成、應用過程中，讓學生體會數學公式形成過程中蘊涵的數學思想方法，讓學生更多地參與到課堂活動中來，體會數學課堂的樂趣。
【學情分析】
本節課的授課對象是我院14模具設計B班的學生，他們數學基礎較好，思維活躍，好奇心強，但在學習上喜歡偷懶，也不夠細致。在學習本節課內容之前，學生已經學習了等差、等比數列的概念和通項公式以及等差數列的前n項和公式，對類似問題具備一定的數學思維方法，能夠就接下來的內容展開思考。但是，學生對等比數列前n項和公式的推導方法――錯位相減法比較陌生，學習時存在一定的思維障礙。對于一個求和問題為什么要通過作差來實現。在這個難點的突破上，我通過逐步地引導，啟發大家從解方程的角度來理解。在本節課的教學過程中，通過應用SMART交互式電子白板，學生都樂于參與到師生、生生的互動交流中來，這就讓他們有效地體會到了獲取知識的歷程，從而逐步培養他們“會觀察、會類比、會歸納、會應用”的能力。
【教學環節】
一、情境導入
【教學內容】
《你好，百萬富翁》的故事。
問題一：韋伯按照合同一共要支付給杰米多少錢？
問題二：杰米按照合同需要返回給韋伯多少錢？
【活動設計】
1.在白板課件中插入Flash，播放該故事，并設置懸念，提出問題，導入本節課。
2.用白板的互動工具模板設置隨機點名器。
【活動目標】
以一個小故事創設情境，用兩個問題引出本節課，通過懸念的設置讓學生產生解決問題的沖動，并使用點名器讓課堂更有趣。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用交互式電子白板插入Flash的功能，該功能的好處是一旦將Flash插入課件，將不必擔心它在其他電腦上無法打開的問題，不需要將Flash文件與課件打包移動。
2.利用交互式電子白板對對象的拖拽、放大、縮小功能，使兩個問題都集中在一個頁面中，方便教師在需要時使用它們，又不影響Flash的播放。
3.通過點名器的使用，活躍了課堂氣氛，加深了學生對數列的印象。
4.利用白板的鏈接功能，通過單擊對象鏈接到其他頁面。
二、互動探究
【教學內容】
幫杰米算算這筆荒唐的交易。引導學生將問題的解決轉化為求首項為1，公比為2的等比數列前30項和的數學問題。即計算S30=1+2+4+8+…+229。
引導一：利用等比數列的通項公式，將上式改寫成為：S30=1+21+22+23+…+229（1）
引導二：類比等差數列前n項和的推導方法，給（1）式稍作變化生成第二個式子，怎么變呢？不妨給（1）式左右兩邊同時乘以一個數，請大家探討。
小結：共同分析，教師提出“錯位相減法”。
【活動設計】
1.引導學生將求和公式利用等比數列的通項公式進行改寫并記為式子（1）；
2.引導學生討論如何構造式子（2），從而求出S30。
3.學生討論得到一定的結果之后，師生共同分析小結。
4.設置隱藏問題，在解決問題的過程中進一步強化“錯位相減法”的核心。
【活動目標】
通過“幫杰米算這筆荒唐的交易”的活動，在教師的引導和學生的討論探究以及最后的分析小結過程中，結合交互式電子白板的使用，使學生了解“錯位相減法”的實質，讓他們學會觀察，學會思考，把類比和解方程的數學思想方法貫徹其中。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用白板中的表格、圖片對象的排序功能實現遮罩的目的，在教師引導成功之后適時顯示結果。
2.應用白板對對象的無限克隆功能，設計數字工具和符號工具，方便師生互動合作時取用。
3.利用白板對對象的拖拽、放大、縮小功能，顯示該環節的關鍵內容。
4.應用白板的Smart記錄器功能將本頁的活動內容加以錄制，以便學生課后復習。
三、聯想生成
【教學內容】
通過上述特例的解決，讓學生分組共同完成對于一般的等比數列an，首項為a1，公比為q，如何求前項和Sn？
請一位學生在白板上演示講解他的求解過程。
問題一：1-q與Sn是乘積的關系，求解Sn時，可以直接將其移項嗎？
問題二：如何將Sn用a1，an，q表示？
問題三：當q=1時，如何表示Sn？
小結分析：教師在提問后總結公式的特點，為接下來的應用打好基礎。
【活動設計】
1.布置任務讓學生由特殊到一般，借助“錯位相減法”分組討論一個一般的等比數列an如何求前n項和Sn。
2.請一位學生在白板上演示講解他的求解過程，并用白板進行記錄。
3.教師在公式生成之后通過拖拽隱藏問題適時提問，讓學生在分析回答中體會分類討論的思想。
4.教師在小結分析時與學生共同分析公式中的各個量，為應用做好準備。
【活動目標】
通過引導，使學生歸納、研究、討論得出等比數列前n項和公式，并通過三個適當的問題，突出公式當中需要分類討論的情況；請學生上白板展示講解，實現生生和師生之間的互動，教師不但能從學生的講解中感受大家的思維過程，在座的學生也能從同伴的講解中獲得更加貼近自己思維的理解。從而突破了難點，教師的適時小結也使學生進一步理解了新公式，為公式的應用做好了準備。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用白板的對象動畫功能，突出這一小節所要解決的問題。
2.利用白板中圖片對象的排序功能實現遮罩的目的。
3.應用白板圖庫中的已有背景，添加大格寫字紙的背景，方便學生在白板上演示時進行書寫。
4.利用白板對對象的拖拽、放大、縮小功能設置隱藏問題。
5.應用白板的魔術筆功能，在小結分析時用以凸顯重點、要點。
6.應用白板的Smart記錄器功能將本頁的活動內容加以記錄，以便學生課后復習。
四、強化演練
【教學內容】
請學生分小組通過小游戲選擇完成題目，獲得相應的平時加分。
青蛙題：1.寫出等比數列1，-3，9，-27，…的前n項和公式，并求出它們前8項的和。（2分）
貓咪題：2.已知等比數列■，■，■，■，…，求它的前多少項和為■？（4分）
小狗題：3.已知等比數列an中q=2，S4=1，求S8。（3分）
教師收集學生的練習紙，以圖片形式插入白板進行講評。
【活動設計】
預先下發課堂中需要使用到的練習紙，將學生分組，通過小游戲，每組完成各自選擇的題目，要求解題步驟規范，小組成員都獲得相應的加分。教師收集每組的練習紙，通過拍照，利用互聯網上傳白板展示，現場批改，從而完善學生的解題思路和解題步驟。
【活動目標】
通過分組游戲抽簽的形式讓學生選擇不同的題目，并給予相應的加分，不但活躍了課堂氣氛，而且激發了學生的上進心，在分組完成、比較、上交結果的過程中，學生可以看到同伴們的學習效果，從而向優秀的同學看齊。教師收集結果完成講評更進一步強調了公式的應用，規范了解題的步驟，從而達到了突出重點的目的。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用交互式電子白板的互動工具模板里面的亮片轉盤選擇工具設計分組選題游戲，增添了課堂的趣味性。
2.借助網絡上傳學生練習到電腦，通過白板展示，利用白板中的各種筆的功能，恰當地批改學生的練習，讓學生在這個過程中感受交流與互動的樂趣。
五、例題講解
【教學內容】
例：已知一個等比數列的首項為■，末項為■，各項和為■，求數列的公比，并判斷數列是由幾項組成的？
【活動設計】
該環節設計了一個運用等比數列求和公式和通項公式的典型例題。
【活動目標】
該環節通過師生共同分析題目，教師完成解題步驟，讓學生進一步體會到在解決等比數列的問題時，靈活選擇公式，進行細致運算的必要性，加深了學生對公式的理解，并強化了他們的運算技能。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用電子白板的屏幕遮罩功能，一步步顯示解題步驟，有利于學生邏輯思維的培養，在關鍵運算步驟上，教師引導學生共同參與計算，強化了學生的運算技能。
六、小結歸納
【教學內容】
一個方法：錯位相減法。
二個思想：分類討論思想，由特殊到一般的歸納思想。
三個公式：Sn=■，q≠1 Sn=■，q≠1 Sn=na1，q=1
【活動設計】
從課件的第一頁開始師生共同回顧，將本節課中大家認為重要的內容拖動到新的頁面，形成小結。
【活動目標】
通過小結讓學生明確本節課的重點、難點，鞏固本節課的數學方法和公式。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用交互式電子白板中不同頁面中的對象都可以進行組合和拖動，并且可以拖動到其他頁面的功能，有效地完成本節課的小結。
七、布置作業
【教學內容】
1.觀看課堂白板錄屏視頻，復習本節課的重點內容。
2.完成《課課達標》48頁第八節，其中解答題3選做。
3.借助互聯網搜集整理等比數列前n項和公式的其它推導方法，與錯位相減法進行對比，談談你的心得。
【活動設計】
布置作業。
【活動目標】
通過先復習后作業的方式，提高作業效率；分層布置作業，學生都能獲得成功的體驗；布置課后新任務，讓學生在對比思考中加深對公式的理解。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用電子白板的對象動畫功能顯示作業。
【教學反思】
首先，將SMART交互式電子白板應用于數學課堂教學中與使用傳統的多媒體輔助教學不同，教師可以在課前預設的基礎上，結合課堂當中學生的實際情況，靈活調整教學進程。SMART交互式電子白板對對象的放大，縮小，任意拖拽，魔術筆等功能的使用，可以有效地將一個完整的教學環節集中在同一個頁面中，并且通過頁面擴展，教學過程均可以保留下來，有利于學生回看鞏固。相對于傳統的黑板板書需要擦除，PPT演示需要不斷翻頁來說，交互式電子白板的這部分功能對于技校數學課堂而言，能夠非常有效地實現教學過程的連續性，使學生的思維過程更加順暢，便于教師環環相扣地設問以及學生有針對性地進行思考。
其次，SMART交互式電子白板中豐富的互動工具模板的應用，可以增加技校數學課堂的趣味性，讓學生在緊張的思考練習過程中得到適當的放松和調劑，既活躍了課堂，又能有效地輔助教師突出課程的重難點。
第三，SMART交互式電子白板中獨特的白板記錄功能可以將白板上的活動記錄下來，生成視頻文件，這有助于教師借助網絡平臺發放給學生用于課后的復習鞏固，這是傳統的教學媒介無法實現的。
關鍵詞：肝癌，黑色素瘤抗原基因
腫瘤/抗原(cancer testis antigen,CTA)是一類腫瘤特異性抗原，因能夠引起機體對腫瘤的主動免疫[1]，成為腫瘤疫苗研究中的熱點。本研究以兩種免疫原性較強的CTA抗原黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen, MAGE)A1和A3作為免疫標志物，采用免疫組化(SP)法檢測其在原發性肝癌（HCC）組織中的表達情況，探討其作為肝癌免疫治療靶標的可行性及其與肝癌生物學行為的關系。
1資料與方法
1.1一般資料選取2011年1月~2013年6月沈陽市第四人民醫院肝膽外科收治的HCC患者30例，伴有乙型肝炎病毒陽性26例。其中男女比例為2:3，年齡38~72歲，平均56.3歲。全部病例術前均無化療、放療及免疫治療史。均手術完整切除病灶，經術后病理證實，切緣均陰性。病灶切除后，先距腫瘤邊緣5cm外取癌旁組織，再切取癌組織，保存于液氮中備用，然后轉-80℃凍存備用。正常蠟塊標本作為陽性對照。
1.2實驗試劑濃縮型鼠抗人MAGE-A1單克隆抗體、鼠抗人MAGE-A3單克隆抗體、鼠抗人AFP單克隆抗體均購自Upstate公司、SP試劑盒和DAB顯色試劑盒購自武漢博士德生物公司。
1.3方法 所有標本經10%的福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋，4μm連續切片，分別作HE和SP染色。SP染色按試劑盒說明操作，3%雙氧水室溫孵育除去內源性過氧化物酶的活性，微波修復抗原15min，常規免疫組化標記。以正常組織作為陽性對照；用PBS代替一抗作陰性對照。DAB顯色，蘇木精襯染，中性樹膠封固，顯微鏡觀察。
1.4結果判斷及評分標準 光鏡雙盲法觀察切片中5個400倍高倍視野，細胞漿中出現棕黃色顆粒判定為免疫組化陽性染色。采用半定量積分法[2]判斷結果: 1)陽性細胞數：≤5%為0分，>5%-25%為1分，>25%~50%為2分，>50%~75%為3分，>75%為4分；2)陽性強度：無色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。將兩者積分相乘，0分為陰性（-），1-4分為弱陽性（+），5-8分為陽性（++），9-12分為強陽性（+++）。為減少人為因素造成的誤差，以2位病理科醫生觀察結果核對后作為最終評定結果，若判定結果相差3分則重新觀察。
1.5統計學方法使用SPSS10.0軟件建立數據庫，使用χ2檢驗和四格表確切概率法。
2結果
2.1 MAGE-A1，A3和AFP蛋白在HCC中的表達MAGE-A1，A3和AFP蛋白在正常肝癌組織中無表達，陽性表達于肝癌的細胞質。見圖1。
圖1 分別為MAGE-A1，A3和AFP蛋白在肝癌的細胞質的表達(×200)
2.2MAGE-A1,A3和AFP蛋白在HCC中的聯合表達情況30例HCC患者癌組織中MAGE-A1,A3和AFP蛋白表達的陽性率分別為40%、47%和63%，高于對照組（0%）(P
2.3MAGE 蛋白表達與臨床指標的關系30例HCC中MAGE-A1,A3蛋白表達的陽性率與患者性別、年齡、有無包膜以及乙型肝炎病毒感染等指標無關(P>0.05)，與腫瘤大小及AFP水平相關(P
3討論
目前，肝癌的治療仍以手術切除結合放、化療為主，術后常見轉移與復發，因此，針對腫瘤特異性抗原的免疫治療已成為臨床治療研究的熱點。CTA已經被認為是目前免疫原性最強的腫瘤抗原之一。
國內外研究多采用RT-PCR的方法檢測CTA基因的表達，蛋白水平的研究尚不多。本研究顯示，30例HCC患者癌組織中MAGE-A1，A3蛋白均有較高表達，70%至少表達1種MAGE蛋白。聯合AFP檢測后，96.7%的HCC患者至少表達1種蛋白，遠高于單一檢測AFP的表達率。對比臨床資料發現MAGE-A1，A3蛋白表達與患者年齡、性別、病毒感染和有無完整包膜等均不相關，而MAGE- A1，A3蛋白表達與患者腫瘤大小及AFP水平均存在相關性，這就提示我們檢測血清中MAGE-A1，A3蛋白特異性抗體的表達,就有可能作為HCC的輔助診斷指標之一，尤其是在AFP陰性表達的HCC患者中有可能作為腫瘤標志物。
綜上所述，MAGE-A1和A3在肝癌中的高水平表達，為進一步研究MAGE在肝癌的分子診斷和免疫靶向治療提供了依據。
參考文獻：
山西醫科大學附屬第一醫院麻醉科，山西太原 030001
[摘要] 目的 觀察不同程度低血壓對雙側頸動脈中度狹窄家兔海馬CA1區Caspase-3、Bcl-2、Bax表達的影響，結合其行為學表現探討低血壓對其腦組織的損傷作用。方法 選擇健康雄性家兔24只，完全隨機法分為6組，每組4只，除了K組（空白對照組）外，其余20只在成功建立雙側頸動脈中度狹窄模型24h后，將其隨機分為D組（單純狹窄組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），X1、X2組和B1、B2組通過硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎血壓的10%～15%和15%～20%，使血壓波動于基礎血壓的85%～90%和80%～85%之間，維持30 min后補足容量恢復基礎血壓，繼續喂養48 h。72 h將所有家兔斷頭取腦，做免疫組織化學染色圖片，并利用IPP6.0圖像分析軟件測定其海馬CA1區Caspase-3、Bcl-2、Bax的積分光密度值（IOD值）。各組家兔于T1（建立模型前,0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）及T3（恢復基礎血壓后48h開始斷頭前，72h），通過精神狀態、反應程度、四肢肌力及飲水攝食情況等方面觀察其行為學表現。結果 通過IOD值測量可得：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達差異均有統計學意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與X1組相比，D1組陽性表達差異無統計學意義，X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）。各組家兔在T1、T2行為學改變不明顯；T3時，K組家兔行為學觀察同T1時，D組家兔精神恢復正常，X1、B1組家兔則出現精神稍顯萎靡、反應稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動減少、飲水、攝食活動下降，B2組家兔出現精神萎靡、飲水、攝食減少等表現，而X2組家兔甚至出現嗜睡、進食、飲水很少等表現。結論 降低雙側頸動脈中度狹窄家兔基礎血壓10%～20%導致Caspase-3、Bax陽性表達增高、Bcl-2陽性表達減少，結合其行為學表現說明其出現早期腦損傷。其中降低基礎血壓15%～20%兩組中，丙泊酚對腦組織損傷較輕，可能與其腦保護作用有關。
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關鍵詞 ] 頸動脈狹窄；低血壓；凋亡；Caspase-3；Bcl-2；Bax
[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）05（b）-0113-02
隨著社會老齡化、以及外科和麻醉水平的提高，越來越多頸動脈狹窄患者接受手術治療，國內外學者發現此類病人易發生術后認知功能障礙（POCD）[1]，POCD是患者出現早期腦損傷的常見臨床表現，但現有研究表明：圍術期降低血壓程度、降低血壓持續時間與早期腦損傷的關系尚無定論。本實驗從2013年3月—2013年7月，通過觀察不同程度低血壓對雙側頸動脈中度狹窄家兔海馬CA1區Caspase-3、Bcl-2、Bax表達的影響及T1、T2、T3行為學改變，旨在對腦血流動力學變化與腦損傷的相關性作初步探討，為圍術期此類病人的麻醉管理提供參考依據。
1資料與方法
1.1 主要試劑和儀器
Caspase-3多克隆抗體（1:100）、Bcl-2多克隆抗體（1:100）、Bax多克隆抗體（1:100）、HRP標記的抗鼠IgG（1:100）；硝酸甘油注射液，丙泊酚注射液，RM6240系列多道生理信號采集處理系統，光學顯微鏡。
1.2 實驗動物
健康雄性新西蘭白兔24只，月齡2～4個月，體重2.0～2.5kg，由山西醫科大學實驗動物中心提供。
1.3 動物模型建立
用速眠新Ⅱ注射液合劑0.1 mL/kg將家兔麻醉后，仰臥位固定，備皮、鋪單后取頸正中切口，小心分離兩側頸總動脈，在環狀軟骨下1 cm用縫線與0.9 mm塑料管結扎兩道，小心抽出塑料管，調整縫線間距為2 mm，形成狹窄處內徑等于塑料管的外徑。建立模型前后分別由兩名超聲科醫生測量頸動脈內徑，其結果符合2003北美放射年會超聲會議公布的超聲多普勒判定頸動脈中度狹窄的標準[2]，確定模型的成功制備。
1.4 動物分組和干預
24只家兔隨機分為6組，每組4只，除了K組（空白對照組）外，其余20只在成功建立模型24 h后，將其隨機分為D組（空白對照組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），D組不做降壓處理，X1組、X2組和B1組、B2組分別用硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎血壓10%～15%、15%～20%，使血壓波動于基礎血壓的85%～90%、80%～85%之間，維持30 min后補足容量恢復基礎血壓，繼續喂養48 h。6組家兔于開始降壓時行股動脈插管后鏈接壓力換能器，并連接于RM6240多道生理信號采集處理系統，動態監測各組家兔的血壓變化情況。
1.5 免疫組化染色
各組動物于72 h后，在深度麻醉下，依次以0.9%的溫生理鹽水、4%多聚甲醛緩沖液經升主動脈快速灌注后取出腦組織，將全部腦組織置于4%多聚甲醛緩沖液中24 h后進行常規脫水、浸蠟、透明，石蠟包埋后由視交叉開始連續冠狀切片（6μm），置于60℃溫箱中烤片。根據抗原抗體原理及DAB顯色制備海馬組織切片。海馬CA1區棕色顆粒沉著為陽性細胞，并用IPP6.0圖像分析軟件檢測Caspase-3、Bcl-2、 Bax的積分光密度值（IOD）作為凋亡蛋白表達的相對水平。
1.6 行為學觀察
所有動物于T1（建立模型時,0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）、T3（恢復基礎血壓后48 h，72 h）通過精神狀態、反應程度（對疼痛刺激的反應）、四肢肌力（四肢牽拉時的回縮力度）及飲水攝食情況等方面觀察其行為學表現。
1.7 統計學方法
應用spss 13.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，多個樣本均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 各組家兔生命體征測量與體重結果
測得各組家兔體重、血壓差異無統計學意義（P＞0.05），表1。
2.2 免疫組化染色結果
免疫組化染色圖片IOD值統計學分析：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達差異均有統計學意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與X1組相比，B1組陽性表達差異無統計學意義，X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05），表2。
2.2 行為學觀察結果
K、D、X1、B1、X2、B2各組家兔在T1表現為：精神狀態良好、針刺時躲避時間短、牽拉四肢時，四肢回縮有力，飲水攝食活動正常；T2時，K組家兔行為學觀察同T1時，D、X1、B1、X2、B2組家兔除精神稍顯萎靡外其余觀察同T1表現；T3時，K組家兔行為學觀察同T1時，D組家兔精神恢復正常，X1、B1組家兔則出現精神稍顯萎靡、反應稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動減少、飲水、攝食活動下降，B2組家兔出現精神萎靡、飲水、攝食減少等表現，而X2組家兔甚至出現嗜睡、進食、飲水很少等表現。表3。
3討論
大腦80%的血供來自頸動脈，頸動脈狹窄造成前循環障礙，加之圍手術期麻醉藥物和控制性降壓導致的低血壓會加重前循環障礙，而皮質高級功能依賴頸動脈系統的正常血液供應，所以前循環障礙是導致術后認知損害（POCD）的主要原因。本實驗在建立頸動脈狹窄模型后，使用麻醉藥、擴血管藥物降低其血壓，觀察家兔海馬CA1區凋亡蛋白和其行為學改變來評估頸動脈狹窄患者圍手術期發生早期腦損傷的風險。
神經細胞對缺血、缺氧耐受力差，如果缺血程度輕、持續時間短則導致細胞凋亡。海馬CA1區錐體細胞對缺血特別敏感并且其表達高峰發生在損傷后的48～72h[3]，故本實驗觀察72h海馬CA1區凋亡蛋白。細胞凋亡過程中，Bcl-2家族起著至關重要的作用，其中Bcl-2可以阻止細胞凋亡，而Bax則可以促進細胞凋亡，且近期研究發現：Bcl-2和Bax除與自身表達的高低外，還與Bcl-2/Bax的比率有關，當比率降低時細胞趨于死亡[4]。通過測量發現，隨著低血壓程度的增加，Bcl-2的IOD值逐漸降低，Bax的IOD值逐漸升高，且Bcl-2/Bax比值逐漸降低，客觀驗證了腦損傷的加重。Caspase-3是Caspase級聯反應中最關鍵的效應蛋白酶，也是細胞凋亡的終末剪切酶 [5]，本實驗發現，Caspase-3在正常海馬中幾乎不表達，隨著低血壓程度的增加，IOD值逐漸增高，也客觀說明了腦損傷的加重。
如果家兔發生早期腦損傷，加之代償時間較短，可出現一定程度的神經行為學改變。經實驗發現，T1、T2各組家兔行為改變不明顯；T3時，K組與D組家兔的行為表現差別不大，而X1、X2、B1、B2組家兔表現出比K、D組家兔明顯的神經損傷行為，說明單純頸動脈狹窄家兔相對于正常家兔沒有造成明顯的神經損傷，而降低其基礎血壓造成了明顯的神經損傷，從而客觀說明嚴格控制降壓程度對于頸動脈狹窄患者的重要意義。
近年來，大量動物及臨床實驗都說明了丙泊酚的腦保護效應，其腦保護可能與阻滯鈣通道、清除自由基、抑制釋放甘氨酸以及激活γ-氨基丁酸受體[6]等有關。實驗發現，X2組與B2組在相同降壓程度、相同降壓時間的情況下，與X2組相比，B2組家兔在凋亡蛋白表達及行為學方面都表現出腦損傷的減輕，也客觀說明了丙泊酚的腦保護作用。
本實驗通過結扎法制備頸動脈狹窄模型，造模24h后發現與K組相比，D組家兔Caspase-3、Bax的IOD值升高，Bcl-2的IOD值降低，其原因可能為缺少代償時間，從而人為上加重家兔腦組織的損傷作用；X1、B1組與D組相比，三者IOD值及行為學表現有不同程度的改變，其也可能與缺少代償時間有關，從而提示代償時間長短對腦損傷的重要意義。
綜上所述，本實驗在成功建立家兔雙側頸動脈中度狹窄模型的基礎上，用不同藥物降低基礎血壓，通過測量海馬CA1區免疫組化染色圖片IOD值、觀察家兔行為學改變，說明，雙側頸動脈中度狹窄家兔在降低基礎血壓10%～20%時，出現早期腦損傷，且隨著低血壓程度的加重，腦損傷也相應加重，與本課題組中血清S100β和NSE的濃度變化的結果有很好的呼應。但X1組和B1組在海馬CA1區免疫組化染色圖片IOD值的測量上差異無統計學意義，可能與樣本例數少或早期腦損傷程度較輕有關，尚需進一步探討。本課題組的相關臨床實驗也在進行中。
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參考文獻]
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[關鍵詞] 甲磺酸伊馬替尼；常規方法；慢性粒細胞白血??；治療效果
[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（c）-0095-03
[Abstract] Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups， the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment， the two groups were compared， the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission， three cases of partial remission， remission rate of 95%， which was significantly higher （27 cases of complete remission， seven cases of partial remission， response rate 85%） （P0.05）； the experimental group after treatment CD3+， CD4+， CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher （P
[Key words] Imatinib mesylate； Conventional method； Chronic myelocytic leukemia； Treatment effect
慢性粒細胞白血病屬于慢性骨髓增生性疾病，其典型臨床特征為白細胞計數持續上升、中性粒細胞增多，患者發病后主要以面色蒼白、疲乏、困倦以及軟弱無力為主，影響患者正常生活和工作，且患者如果不采取積極有效的方法治療將會誘發其他疾病，嚴重者將威脅其生命[1]。常規方法以聯合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差。近年來，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細胞白血病患者中廣為使用，它能夠有效的抑制T細胞免疫功能，提高臨床療效[2]。為了探討甲磺酸伊馬替尼和常規方法在慢性粒細胞白血病患者中的臨床治療效果，隨機選取2013年2月―2015年2月軍區總醫學消化血液科收治的80例慢性粒細胞白血病患者臨床資料進行分析，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取2013年2月―2015年2月軍區總醫學消化血液科收治的80例慢性粒細胞白血病患者資料進行分析，根據不同治療方案將患者分為兩組，實驗組有患者40例，男26例，女14例，年齡為（21.5～77.9）歲，平均年齡為（40.7±3.1）歲，患者從發病到入院治療時間為（1.1～24.9）個月，平均病程為（6.5±1.4）月；對照組有患者40例，男27例，女13例，患者年齡為（20.9～79.4）歲，平均年齡為（42.4±1.3）歲，患者從發病到入院治療時間為（1.2～20.8）個月，平均病程為（6.4±1.6）個月。入選患者均符合《血液病診斷及療效標準》[3]中慢性粒細胞白血病診斷標準，患者對治療方案、護理措施等有知情權，患者性別、年齡、病程等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
實驗組采用甲磺酸伊馬替尼治療，方法如下：根據患者臨床癥狀、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊馬替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批準文號H20100264），1次/d；對于無明顯不利反應者，一周內調整藥物劑量到600 mg/d，連續治療6個月。兩組患者治療過程中根據患者情況進行血常規檢查、耐藥性實驗，并參照檢查結果調整藥物劑量，且治療時密切觀察患者腎功能、骨髓象等。
對照組采用常規聯合化療治療，方法如下：根據急性白血病患者分析、耐受以及臨床癥狀等選擇針對性的化療藥物，患者進行IA、VMP以及DA等化療方案；同時，根據患者情況給予抗感染、輸血等對癥治療[4]。
1.3 療效標準
參照《血液病診斷及療效標準》[3]中臨床治療效果對患者療效進行評定，方法如下：完全緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，白細胞計數100 g/l；部分緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者骨髓中Ph+細胞比例
1.4 觀察指標
觀察兩組治療6個月后臨床治療效果；觀察并記錄兩組患者不良反應，如：惡心、嘔吐、皮疹以及肝功能等情況；采用流式細胞術測定患者T細胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。
1.5 統計方法
采用SPSS 16.0軟件分析該研究中的所有數據，計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（x±s）表示，P
2 結果
2.1 兩組治療效果比較
該次研究中，實驗組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
2.2 兩組治療前后T淋巴細胞指標的比較
該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標顯著高于對照組（P
3 討論
慢性粒細胞白血病是臨床上常見的疾病，這種疾病發病率較高，且隨著人們生活節奏的加快其發病率出現上升趨勢，其發病機制主要和9，22號染色體異位形成Ph染色體以及BCR-ABL融合基因等關系密切，從而引起髓系造血出現異常增殖，患者如果不采取積極有效的方法治療，將會并發其他疾病，嚴重者將威脅其生命。目前，常規方法以聯合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差[5]。
近年來，甲磺酸伊馬替尼在急性白血病患者中廣為使用，且效果理想。該次研究中，實驗組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
根據相關研究結果顯示：慢性粒細胞白血病患者T細胞免疫功能會得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平會得到顯著的下降。通過和健康人員進行對照試驗發現：慢性歷下報白血病患者T瞎報受體表達相對較低。該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標顯著高于對照組（P
綜上所述，慢性粒細胞白血病患者采用甲磺酸伊馬替尼治療效果理想，能夠改善患者癥狀及其免疫功能，值得推廣使用。
[參考文獻]
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