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第1篇：遺傳學(xué)重疊效應(yīng)范文

2010年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了“試管嬰兒”之父Edwards，標(biāo)志著人類輔助生殖技術(shù)的成功。隨著分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展，第三代試管嬰兒技術(shù)時(shí)代來(lái)臨，我國(guó)輔助生殖技術(shù)也不斷邁進(jìn)，胚胎凍融技術(shù)、卵泡漿內(nèi)單注射(intracytoplasmicsperminjection，ICSI)技術(shù)廣泛應(yīng)用，在人工助孕與顯微操作的基礎(chǔ)上，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(pre-implantationgeneticdiagnosis，PGD)正高速發(fā)展并逐漸應(yīng)用于臨床，這使不孕不育的夫婦不僅能喜得貴子，并且能實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。通過(guò)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，本文就近年來(lái)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷應(yīng)用進(jìn)展做一簡(jiǎn)要綜述。

1概述

1．1簡(jiǎn)介胚胎植入前遺傳學(xué)診斷主要是指采用快速遺傳學(xué)診斷方法，選擇無(wú)遺傳學(xué)疾患的胚胎植入宮腔，從而獲得正常胎兒的診斷方法，具體操作:待體外受精的胚胎發(fā)育到4～8細(xì)胞期，顯微操作下行卵裂球細(xì)胞活檢，取出1個(gè)或2個(gè)細(xì)胞，或者直接取受精前后的極體，對(duì)它們行聚合酶鏈反應(yīng)或免疫熒光原位雜交分析。廣義的PGD還包括受精前配子的診斷，如:的篩選和分離、或卵子基因型的檢測(cè)、極體的活檢等。種植前遺傳學(xué)篩查(PGS)是近十幾年出現(xiàn)的以提高妊娠率、活產(chǎn)率為目的的早期產(chǎn)前篩查方法。通過(guò)對(duì)染色體數(shù)目異常的篩選，選擇染色體核型正常的胚胎進(jìn)行移植。PGS是一種低危險(xiǎn)度的PGD，歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)(ES-HRE)PGD協(xié)作組報(bào)告的PGS周期數(shù)占PGD一半以上［1］，并逐年增加。PGS適用于高齡、反復(fù)種植失敗、非染色體結(jié)構(gòu)異常的重復(fù)性流產(chǎn)等不孕不育夫婦，獲得可接受的妊娠率。但對(duì)其有效性尚存爭(zhēng)議［2］。應(yīng)用PGD使胚胎植入子宮前的染色體分析成為可能。胚胎染色體異常不僅易導(dǎo)致自然流產(chǎn)，并且可能是導(dǎo)致許多不孕婦女不能解釋的多次種植失敗的原因［3］。PGD理論雛形是1967年由Edwards等率先提出的，他在小鼠胚泡期鑒定其性別并成功地將胚胎移入雌鼠體內(nèi)［4］。20世紀(jì)80年代末，Handyside率先對(duì)人類胚胎進(jìn)行顯微操作，為一對(duì)高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的X-性連鎖疾病夫婦的胚胎進(jìn)行卵裂球性別分析，植入女胚，并于1990年誕生了世界上首例PGD嬰兒。90年代后期，PGD逐漸普及，并可常規(guī)用于40多種遺傳病的診斷，包括:單基因疾病，如囊性纖維化;X染色體連鎖疾病，如杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良;染色體結(jié)構(gòu)異常，如非整倍體。

1．2優(yōu)勢(shì)PGD目的是使有家族遺傳病的夫婦可以擁有一個(gè)健康的孩子。試管嬰兒(invitrofertilization，IVF)臨床上的挑戰(zhàn)是選出有活力的胚胎并優(yōu)先將其植入子宮，目前，大多IVF實(shí)驗(yàn)室采用形態(tài)學(xué)評(píng)估來(lái)確定哪些胚胎可以植入。但未能提供有關(guān)染色體復(fù)制數(shù)目的信息，而這些信息對(duì)細(xì)胞成活具有很重要的影響［5］。PGD彌補(bǔ)了傳統(tǒng)方法的不足，通過(guò)染色體基因分析，確保胚胎質(zhì)量。細(xì)胞漿內(nèi)注入后，經(jīng)PGD出生兒與未經(jīng)PGD出生兒在妊娠和出生指標(biāo)上均具有可比性。PGD是避免遺傳病患兒出生的安全方法。其優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在:(1)非侵入性，可避免常規(guī)的產(chǎn)前檢查如絨毛取樣、羊膜腔穿刺活檢、羊膜腔穿刺的手術(shù)操作所帶來(lái)的出血、流產(chǎn)、宮腔感染等并發(fā)癥的危險(xiǎn);(2)把遺傳學(xué)疾病控制在胚胎發(fā)育的最早階段，避免了早期或中期妊娠再行產(chǎn)前診斷結(jié)果陽(yáng)性時(shí)使孕婦面臨意愿性流產(chǎn)所帶來(lái)的生理和心理上的創(chuàng)傷;(3)可以排除患病胚胎和攜帶缺陷基因的胚胎，從而可使有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的夫婦得到完全健康的后代;(4)相對(duì)于對(duì)胎兒進(jìn)行人工流產(chǎn)，銷毀有遺傳缺陷的胚胎更易為輿論、倫理所接受;(5)在胚胎器官分化之前對(duì)疾病作出診斷為進(jìn)行基因治療提供可能［6］。

1．3不足PGD的應(yīng)用解決了部分有染色體異常或單基因疾病患者的生育問(wèn)題，明顯降低了自然流產(chǎn)率，減少了染色體異常的畸形兒、有遺傳疾病的患兒的出生。然而這些患者的抱嬰率并沒(méi)有明顯的提高。原因主要有:(1)活檢材料的代表性不足;(2)分析技術(shù)缺陷造成誤診。PGD遇到的最大的問(wèn)題是誤診的問(wèn)題。迄今為止，已有2例囊性纖維化的診斷錯(cuò)誤，1例性別診斷，1例強(qiáng)直性肌萎縮，1例地中海貧血，1例21三體的診斷錯(cuò)誤，可能是由于污染或者染色體嵌合型造成誤診。許多研究發(fā)現(xiàn)，卵裂階段的人胚存在較高比例的嵌合體［7］，等位基因脫失(alleledrop-out，ADO)是導(dǎo)致誤診的主要原因。此外，關(guān)于活檢的安全性也遭到了一些學(xué)者的質(zhì)疑。在許多國(guó)家，PGD較產(chǎn)前診斷受到更多的限制，這些國(guó)家認(rèn)為PGD是嬰兒設(shè)計(jì)。使用PGD技術(shù)進(jìn)行性別選擇將有可能導(dǎo)致性別比例失調(diào)，特別在一些偏愛(ài)男孩的國(guó)家。此外，隨著人類基因組計(jì)劃的推進(jìn)，人們不僅能了解致死疾病的單基因突變，同時(shí)揭開(kāi)了身高、智力、長(zhǎng)相等的遺傳奧秘。有些夫婦為了選擇一個(gè)優(yōu)秀的子代，對(duì)子代的智商、身高、膚色、胖瘦、長(zhǎng)相等進(jìn)行選擇，將不可避免地導(dǎo)致非醫(yī)學(xué)指征胎兒的出生。倫理學(xué)方面亦有很多爭(zhēng)論。針對(duì)目前研究者往往僅關(guān)注胚胎的生理質(zhì)量而忽視倫理選擇的現(xiàn)象，應(yīng)考慮用倫理的視角審視實(shí)施胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的行為，賦予生命科學(xué)行為必要的倫理思想。因此應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎確定PGD的應(yīng)用范圍，建立適合我國(guó)國(guó)情的PGD技術(shù)及倫理操作指南［8］。

2植入前診斷的步驟

2．1活檢通過(guò)IVF結(jié)合ICSI。實(shí)際上，ICSI因其可減少父源性污染，被建議用于所有PGD周期中。可通過(guò)三種方法打開(kāi)透明帶:機(jī)械法、化學(xué)法或激光法。清楚可視的細(xì)胞核將引導(dǎo)對(duì)卵裂球進(jìn)行有選擇的活檢。第一、二極體和第三天的單細(xì)胞胚胎活檢用于評(píng)價(jià)人胚胎整倍體曾經(jīng)是最常用的。最近，一些項(xiàng)目開(kāi)始將極體活檢與第三天單細(xì)胞分析相結(jié)合運(yùn)用［9］;也有文獻(xiàn)報(bào)道運(yùn)用第三天雙細(xì)胞活檢［10］或囊胚泡活檢［11］。還有學(xué)者提出了間接診斷:取材于胚胎的生化標(biāo)記物或產(chǎn)物，如酶、蛋白質(zhì)等，間接地對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)分析。這種無(wú)創(chuàng)方法的優(yōu)勢(shì)在于胚胎不需活檢，不存在因顯微活檢技術(shù)影響胚胎遠(yuǎn)期發(fā)育的潛在危險(xiǎn)性。采用此法行PGD有兩個(gè)必要條件:(1)檢測(cè)的基因在植入前胚胎發(fā)育階段轉(zhuǎn)錄及表達(dá)活躍;(2)胚胎的基因產(chǎn)物水平不同于卵子胞漿的基因產(chǎn)物水平，而且這種差異能被檢測(cè)出來(lái)。但關(guān)于體外植入前胚胎分泌的基因產(chǎn)物的研究甚少，此法目前仍未被用于人類胚胎［12］。

2．2分析技術(shù)

2．2．1單細(xì)胞多聚酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction，PCR)單細(xì)胞PCR主要用于診斷單基因性疾病和胚胎性別。PCR擴(kuò)增后用于后續(xù)基因診斷的方法主要有:(1)根據(jù)有無(wú)特異性目的條帶作出診斷;(2)多態(tài)性分析;(3)等位基因寡核苷酸特異探針(allelespecificOligonucleotide，ASO)斑點(diǎn)雜交及反向斑點(diǎn)雜交(reversedotblot，ROB);(4)單鏈構(gòu)象多態(tài)性(single-strandconformationpolymorphismanalysis，SSCP)及變性梯度凝膠電泳(denaturinggradientgelelectro-phoresis，DGGE)等。

2．2．2免疫熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridisation，F(xiàn)ISH)目前，F(xiàn)ISH主要應(yīng)用于植入前遺傳學(xué)篩查、染色體結(jié)構(gòu)異常及性連鎖遺傳疾病的性別鑒定。但是，關(guān)于PGD的遠(yuǎn)期安全性仍存在很多爭(zhēng)議［13］。

2．2．3全基因組擴(kuò)增(WGA)通過(guò)非選擇性擴(kuò)增微量組織或單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組DNA，在反映基因組全貌的基礎(chǔ)上最大限度地增加其含量，以提供足量DNA模板進(jìn)行后續(xù)分析。WGA發(fā)展至今形成了兩種類型:(1)以PCR為基礎(chǔ)，使用隨機(jī)引物或部分隨機(jī)引物通過(guò)熱循環(huán)擴(kuò)增的引物延伸預(yù)擴(kuò)增(primerextensionpreamplification，PEP)和簡(jiǎn)并寡核苷酸引物PCR(degenerateoligonucleotideprimedPCR，DOP-PCR);(2)不以PCR為基礎(chǔ)，使用隨機(jī)引物恒溫?cái)U(kuò)增的多重置換擴(kuò)增(multipledisplacementamplification，MDA)。其中，尤以MDA為PGD技術(shù)開(kāi)辟了一條全新的途徑。

2．2．4比較基因組雜交(com-Parativegenomichybridization，CGH)該法可檢測(cè)待檢全染色體組各位點(diǎn)遺傳物質(zhì)的增加和缺失，可診斷單細(xì)胞的全基因組中任何超過(guò)20Mb的染色體域的拷貝數(shù)異常，已有成功應(yīng)用的報(bào)道［14］。新發(fā)展的mi-croarray-CGH可檢測(cè)到一些不能被傳統(tǒng)方法檢測(cè)到的微重復(fù)和缺失［15］。

2．2．5微測(cè)序技術(shù)(mini-sequencing)又稱為單核苷酸引物延伸法(singlenucleotideprimerextension，SnuPE)，通過(guò)微測(cè)序技術(shù)與其他技術(shù)的結(jié)合，已經(jīng)能夠診斷一些單基因疾病，如囊性纖維化、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等，并應(yīng)用于臨床PGD中［16］。

3應(yīng)用進(jìn)展

3．1國(guó)外國(guó)外資料表明，可能生育患有遺傳性疾病后代的高危夫婦，在胚胎植入前行PGD，其新生兒先天畸形發(fā)生率降低為5．0%～6．0%，與人群發(fā)生率相同［17］。目前，全球已成立了40多個(gè)PGD中心。至2004年8月，全世界完成了7000多例PGD，出生了1000多個(gè)健康嬰兒［18］。在歐洲，人類生殖與胚胎協(xié)會(huì)(ESHRE)PGD協(xié)作組收集的2004年45個(gè)中心的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，共收集卵子3358個(gè)，1192個(gè)進(jìn)行了PGD周期，2087個(gè)進(jìn)行了PGS。適應(yīng)證:559個(gè)周期為染色體異常，113個(gè)周期為X連鎖疾病，520個(gè)周期為單基因病。在預(yù)示染色體異常的PGD周期中，共活檢了76%的胚胎，在這些胚胎中93%給出了診斷，25%是可轉(zhuǎn)移的。在預(yù)示單基因疾病的PGD周期中，共活檢了71%的胚胎，在這些胚胎中88%給出了診斷，52%是可轉(zhuǎn)移的?？偟膩?lái)說(shuō)，69．6%的周期進(jìn)行了胚胎種植。在法國(guó)，生物醫(yī)學(xué)會(huì)(ABM)報(bào)道，70%的胚胎活檢給出了診斷，其中60%的胚胎適合種植。但有關(guān)疾病及其表達(dá)有一定的偏差。2004年，ESHRE最終報(bào)道PGD的種植率為17%，低于進(jìn)行ICSI的IVF中觀察到的種植率。報(bào)道的臨床妊娠率為提取卵細(xì)胞的18%，種植胚胎的25%，最終679例成功妊娠并出生了528個(gè)嬰兒［19］。有關(guān)PGD嬰兒的后續(xù)兒科學(xué)隊(duì)列研究甚少，可獲得的資料顯示:2歲時(shí)，與行IVF-ICSI的兒童相比，PGD兒童在精神與智力發(fā)育上并無(wú)差異。［20］。目前看來(lái)，PGD嬰兒出生后并沒(méi)有因?yàn)樵谂咛テ谝瞥艘粌蓚€(gè)細(xì)胞而出現(xiàn)新生兒?jiǎn)栴}或者畸形［21］。

3．2國(guó)內(nèi)

3．2．1必要性我國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，約占全世界人口總數(shù)的1/5。據(jù)2001年的調(diào)查顯示，我國(guó)每年出生的2000萬(wàn)新生兒中，1．3%(約26

萬(wàn)人)患有嚴(yán)重的先天畸型，其中70%～80%(約19．5萬(wàn)人)和遺傳因素有關(guān)［22］。由此可知，PGD技術(shù)在我國(guó)必然有著廣闊的應(yīng)用和發(fā)展前景。

3．2．2進(jìn)展近年來(lái)，我國(guó)輔助生殖技術(shù)也不斷進(jìn)步，1992年5月，我國(guó)首例配子子宮腔內(nèi)移植嬰兒在廣州中山大學(xué)附屬醫(yī)院分娩，但技術(shù)未推廣。1992年6月12日，首例贈(zèng)卵試管嬰兒誕生;1995年2月6日，首例凍融胚胎試管嬰兒誕生;1996年9月8日，首例代孕試管嬰兒誕生;上述成果均來(lái)自北醫(yī)三院。1989年，放棄腹腔鏡取卵，陰道鏡下經(jīng)陰道取卵成為常規(guī)手術(shù)。經(jīng)過(guò)20年的努力，臨床妊娠率由1987年6．2%(2/32)和1988年4．4%(2/45)，發(fā)展到目前35%～45%，活產(chǎn)率25%［23］。我國(guó)首例經(jīng)PGD的女?huà)胗?998年在中山醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)中心誕生。整體上說(shuō)，我國(guó)PGD的發(fā)展相對(duì)緩慢，限制了PGD的應(yīng)用，使其臨床效應(yīng)未能得到充分發(fā)揮。目前，全國(guó)只有3～5家生殖中心能真正將PGD作為一種常規(guī)的診斷技術(shù)，能夠診斷的病種也非常有限，主要是染色體疾病。其原因除了PGD技術(shù)上的難度要求較高外，缺乏有關(guān)技術(shù)或程序的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范也是限制PGD臨床應(yīng)用的一個(gè)因素。通過(guò)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，我國(guó)大陸廣東、上海、湖南、浙江、河南、山東、云南均報(bào)道了PGD周期的成功案例，所診斷的疾病有:杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、21-三體綜合征，α、β-地中海貧血，羅伯遜易位，非整倍體篩查，Y染色體微缺失及染色體相互易位等。1999年，中山大學(xué)生殖中心應(yīng)用成熟的顯微操作技術(shù)進(jìn)行胚胎細(xì)胞活檢，活檢的單個(gè)卵裂球用熒光定量PCR技術(shù)進(jìn)行診斷，獲得國(guó)內(nèi)首例α地中海貧血胚胎種植前基因診斷后妊娠成功［24］。2003年，該中心應(yīng)用單細(xì)胞多重巢式PCR技術(shù)對(duì)β地貧進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷，達(dá)到優(yōu)生目的［25］。廣西婦幼保健院生殖中心與中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心合作，采用跨越斷裂點(diǎn)PCR技術(shù)對(duì)α地中海貧血攜帶者夫婦進(jìn)行PGD獲得臨床妊娠，為廣西地貧的預(yù)防提供了一個(gè)可供選擇的方法［26］。中南大學(xué)鐘昌高等采用巢式PCR分別擴(kuò)增患者和攜帶者的單個(gè)淋巴細(xì)胞、行體外授精-胚胎移植治療的健康志愿捐獻(xiàn)者的單個(gè)卵裂球細(xì)胞的DMD基因48號(hào)外顯子缺失位點(diǎn)，建立穩(wěn)定的經(jīng)單細(xì)胞基因診斷DMD的方法;進(jìn)一步對(duì)在該中心接受超排和體外授精-胚胎移植治療的DMD攜帶者的胚胎活檢后完成PGD，根據(jù)診斷結(jié)果選擇健康的優(yōu)質(zhì)胚胎移植入子宮，達(dá)到了阻斷DMD患兒出生的目的［27］。山東省立醫(yī)院顏軍昊等運(yùn)用2l號(hào)染色體著絲粒探針熒光原位雜交技術(shù)對(duì)生育過(guò)21三體患兒的高育齡婦女的胚胎進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷，避免了非整倍體患兒的出生［28］。鄭州大學(xué)李剛等應(yīng)用FISH方法進(jìn)行PGD，預(yù)防遺傳病高危夫婦流產(chǎn)和染色體異常患兒出生取得了進(jìn)展［29］。浙江大學(xué)徐晨明等應(yīng)用探針對(duì)卵裂球進(jìn)行熒光原位雜交分析，對(duì)羅伯遜易位患者進(jìn)行PGD，防止了患兒出生［30］。

第2篇：遺傳學(xué)重疊效應(yīng)范文

關(guān)鍵詞：肝炎病毒，乙型；基因；變異(遺傳學(xué))

乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)的基因組由長(zhǎng)度為3200個(gè)堿基對(duì)、部分雙鏈的環(huán)狀DNA分子構(gòu)成，含有4個(gè)部分重疊的開(kāi)放讀碼框架(OpenReadingFrame，ORF)，即SORF、CORF、PORF和XORF。HBV的聚合酶(Polymease，Pol)/逆轉(zhuǎn)錄酶(ReverseTranscriptase，RT)缺乏糾錯(cuò)功能，允許復(fù)制錯(cuò)誤發(fā)生。復(fù)制錯(cuò)誤將導(dǎo)致多種不同的HBV準(zhǔn)種的出現(xiàn)。

1、SORF變異

HBVDNA的SORF包括前-S1區(qū)、前-S2區(qū)(兩者合稱前-S區(qū))和S區(qū)，編碼產(chǎn)物最基本的功能是構(gòu)成HBVDane顆粒的包膜蛋白。目前的研究認(rèn)為，SORF編碼的大蛋白具有反式激活功能，與HBV的復(fù)制密切相關(guān)，而且血清大蛋白的檢測(cè)對(duì)評(píng)估慢性乙型肝炎患者的病毒感染狀況和隱匿性HBV感染患者的檢出具有重要意義[1-2]。

前-S1區(qū)和前-S2區(qū)與P基因的空白區(qū)重疊，這兩個(gè)區(qū)域都具有B細(xì)胞和T細(xì)胞的識(shí)別位點(diǎn)。一些前-S1區(qū)的變異可以導(dǎo)致被截?cái)嗟拇蟮鞍自诎麧{內(nèi)的積聚，這會(huì)抑制病毒的分泌并具有細(xì)胞毒效應(yīng)。但是，Gao等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在有的肝癌患者體內(nèi)，大蛋白完全缺失的HBV也可以成為優(yōu)勢(shì)種群，他們認(rèn)為，是患者體內(nèi)的野生型前-S蛋白修復(fù)了這種缺陷，即體內(nèi)的野生株HBV幫助了這種缺陷病毒株，確保了其在體內(nèi)的存活。前-S2區(qū)變異包括前-S2ATG的缺失或錯(cuò)配，引起蛋白合成終止以及B細(xì)胞和T細(xì)胞表位的缺失或改變。前-S變異經(jīng)常出現(xiàn)在應(yīng)用干擾素治療的患者中[4]。前-S區(qū)的缺失變異會(huì)影響大蛋白對(duì)小蛋白的比例，導(dǎo)致與肝病惡化相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力過(guò)大，進(jìn)而引發(fā)大蛋白或中蛋白與宿主染色體整合，增加了肝細(xì)胞癌變的可能[5]。Mun等[6]研究發(fā)現(xiàn)，前-S區(qū)缺失的頻率隨肝臟疾病的臨床嚴(yán)重程度逐漸增加，但前-S1和前-S2的缺失頻率是有差別的，前-S1缺失在肝細(xì)胞癌患者中發(fā)生率最高，而前-S2缺失在肝硬化患者中發(fā)生率最高。

S區(qū)點(diǎn)變異可導(dǎo)致逃逸變異株的出現(xiàn)，變異通常發(fā)生在HBsAga抗原決定簇區(qū)域，目前報(bào)道較多的變異形式多為sG145R[7]。此外，基因分析表明，sP120A變異與HBsAg血清抗體轉(zhuǎn)換有關(guān)，這種變異降低了抗-HBs的結(jié)合作用，使HBsAg的檢測(cè)失敗[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，有10個(gè)S基因變異與疫苗免疫逃逸相關(guān)，分別是sP120T、sI/T126N/A、sQ129H、sM133L、sK141E、sP142S、sD144A、sG145R、sF158Y和sF161Y[9]，但這些變異的臨床意義還有待進(jìn)一步研究。

2、CORF與XORF變異

HBVDNA的CORF包括前核心區(qū)和核心區(qū)，有各自的翻譯起始密碼子ATG，分別編碼前核心蛋白和核心蛋白。

前核心蛋白經(jīng)過(guò)修飾最終形成可溶性抗原HBeAg。核心啟動(dòng)子變異和前核心變異均會(huì)影響HBeAg的表達(dá)。HBVDNA的XORF編碼HBx蛋白。HBx蛋白是一種多功能病毒蛋白，具反式激活作用。

在從HBeAg-/抗-HBe+的患者體內(nèi)分離到的病毒株中，A1762T和G1764A雙重變異是最常見(jiàn)的BCP變異形式。

這種變異會(huì)引起HBx蛋白結(jié)構(gòu)中兩個(gè)氨基酸的變化進(jìn)而影響HBx蛋白的活性以及改變病毒增強(qiáng)子的反轉(zhuǎn)錄作用[10]，與肝細(xì)胞癌的發(fā)生關(guān)系密切[11]。Fang等[12]通過(guò)3年的縱向病例分析得出，A1762T和G1764A雙重變異與HBeAg+患者體內(nèi)較低的病毒載量有關(guān)，但對(duì)HBeAg-患者體內(nèi)的病毒載量沒(méi)有影響。T1766/A1768變異與暴發(fā)性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。Ren等[13]的研究表明，慢加急性肝衰竭(無(wú)肝硬化基礎(chǔ))的患者與慢性乙型肝炎患者相比，A1762T/G1764A檢出率顯著增高。

前核心變異株則通過(guò)干擾前核心讀碼框架而完全終止HBeAg的表達(dá)，有時(shí)還伴隨著起始密碼子錯(cuò)配變異和前核心區(qū)的框架移位變異。最常見(jiàn)的前核心變異是前核心區(qū)28位密碼子(Codon28)由TGG變?yōu)門AG(G1896A)。核心區(qū)發(fā)生變異會(huì)終止HBeAg的表達(dá)，引起HBeAg陰性肝炎。由于HBeAg與HBcAg有共同的抗原決定簇，缺少HBeAg有可能使表達(dá)HBcAg的肝細(xì)胞更容易受到免疫細(xì)胞的攻擊，臨床上表現(xiàn)為HBeAg陰性肝炎病情容易出現(xiàn)反復(fù)，發(fā)生暴發(fā)性肝炎(肝衰竭)的幾率增高。有研究發(fā)現(xiàn)，慢加急性肝衰竭患者的G1896A變異率顯著高于慢性乙型肝炎患者[13]。

A1762T/G1764A和G1896A檢測(cè)有助于區(qū)分臨床上慢性乙型肝炎急性發(fā)作和急性乙型肝炎[14]。

與以上研究相反，有研究者認(rèn)為，核心啟動(dòng)子變異和前核心變異不會(huì)引起肝臟功能失代償，而是對(duì)肝臟功能失代償起保護(hù)性的影響，HBV基因型與肝臟功能失代償也沒(méi)有明顯的關(guān)系[15]。Poustchi等[16]通過(guò)研究認(rèn)為，在慢性乙型肝炎D基因型患者中，BCPA1762T和G1764A雙重變異與肝臟疾病惡化相關(guān)，而G1757A變異卻對(duì)宿主有一定的保護(hù)作用。

核心區(qū)編碼基因相對(duì)保守，其編碼的核心蛋白是宿主免疫反應(yīng)攻擊的主要靶抗原，它的變異可直接影響到宿主對(duì)HBV的免疫應(yīng)答。有研究顯示，核心區(qū)變異株(G87、V60)與野生株比較，前者可使宿主細(xì)胞內(nèi)HLA-ⅠmRNA及其蛋白的表達(dá)水平降低[17]。Sugiyama等[18]研究認(rèn)為，核心區(qū)A2339G(codon147)變異在體外會(huì)增強(qiáng)HBV的復(fù)制；而且發(fā)生此變異的患有慢性乙型肝炎的兒童和沒(méi)有此變異的患有慢性乙型肝炎的兒童相比，在血清HBeAg抗體轉(zhuǎn)換之前，前者的ALT峰值較高。

3、PORF變異

從HBVDNAPORF的N-末端到C-末端，共涉及4個(gè)功能區(qū)，即末端蛋白區(qū)、間隔區(qū)、Pol/RT區(qū)、核糖核酸酶H區(qū)。RT區(qū)又包括7個(gè)功能亞區(qū)，從RT區(qū)上游第1個(gè)氨基酸起依次為A、B、C、D、E、F、G亞區(qū)。當(dāng)前所有耐核苷(酸)類藥物的基因變異位點(diǎn)都位于RT區(qū)。

拉米夫定為胞嘧啶左旋核苷類似物，其耐藥變異位于RT區(qū)C亞區(qū)的YMDD基因序列，最常見(jiàn)的變異為rtM204I/V/S，而A亞區(qū)L80I變異以及B亞區(qū)rtV173L變異和rtL180M變異為其補(bǔ)償突變，以維持病毒的復(fù)制力[19]。文獻(xiàn)報(bào)道，拉米夫定也可誘導(dǎo)B亞區(qū)rtA181T/S變異[20]。替比夫定為胸腺嘧啶左旋核苷類似物，與LAM均為左旋核苷類藥物，分子結(jié)構(gòu)和作用目標(biāo)位點(diǎn)相似，因此二者存在交叉耐藥，常見(jiàn)變異為rtM204I。阿德福韋酯為無(wú)環(huán)腺苷類似物，RT區(qū)D亞區(qū)rtN236T變異與B亞區(qū)rtA181V變異是ADV的常見(jiàn)耐藥變異形式。有文獻(xiàn)將rtA181T變異也歸為阿德福韋耐藥變異，但還尚存爭(zhēng)論[20]。恩替卡韋為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，其耐藥特點(diǎn)是發(fā)生在拉米夫定耐藥的背景上，耐藥位點(diǎn)是在LAM耐藥位點(diǎn)基礎(chǔ)上另加B亞區(qū)T184、S202和/或M250變異。

此外，在未應(yīng)用過(guò)核苷(酸)類藥物治療的慢性乙型肝炎患者中，YMDD基因序列變異的發(fā)生率從1%-27%不等[21]。

因此，有必要在應(yīng)用核苷(酸)類藥物治療前對(duì)患者進(jìn)行HBV耐藥變異檢測(cè)[22]。

4、小結(jié)

HBV是一種高變異的嗜肝DNA病毒。HBV基因變異可以在宿主自身免疫應(yīng)答、病毒復(fù)制適應(yīng)性等內(nèi)因的影響下發(fā)生，也可以發(fā)生于核苷(酸)類藥物或疫苗接種等外因作用之后。HBV變異是影響其感染發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素。HBV基因變異常常引起病毒生物學(xué)特性的改變，在引發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)、診斷、預(yù)后和預(yù)防等方面帶來(lái)很多新的問(wèn)題。

5、參考文獻(xiàn)

第3篇：遺傳學(xué)重疊效應(yīng)范文

關(guān)鍵詞：RQ-PCR；熒光探針；分子生物；熒光共振能量轉(zhuǎn)移

中圖分類號(hào)：O657 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-2374（2013）13-0044-02

1 RQ-PCR技術(shù)概述

RQ-PCR是FPET（熒光共振能量轉(zhuǎn)移）技術(shù)在PCR定量上的應(yīng)用。其指在PCR反應(yīng)體系中加入熒光基團(tuán)，在指數(shù)擴(kuò)增期間通過(guò)連續(xù)監(jiān)測(cè)熒光信號(hào)出現(xiàn)的先后順序及強(qiáng)弱變化實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)整個(gè)PCR進(jìn)程，最后通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)未知模板進(jìn)行定量分析的方法。RQ-PCR同步進(jìn)行定量和擴(kuò)增，這樣就克服了傳統(tǒng)PCR的平臺(tái)效應(yīng)，減少了終點(diǎn)檢測(cè)帶來(lái)交叉污染的機(jī)會(huì)，也克服了終點(diǎn)法定量的不準(zhǔn)確性。另外，RQ-PCR無(wú)需再處理，節(jié)約了時(shí)間和精力，更避免了放射性同位素可能給實(shí)驗(yàn)人員造成的傷害。目前，RQ-PCR在分子生物學(xué)研究中應(yīng)用越來(lái)越多。

1.1 熒光共振能量轉(zhuǎn)移

當(dāng)一個(gè)熒光基團(tuán)的熒光光譜與另一個(gè)熒光基團(tuán)的激發(fā)光譜重疊，并且兩個(gè)基團(tuán)距離足夠近時(shí)，供體熒光基團(tuán)的激發(fā)能誘發(fā)受體基團(tuán)發(fā)出熒光，同時(shí)供體熒光基團(tuán)自身的熒光強(qiáng)度衰減，即能量從短波長(zhǎng)的熒光基團(tuán)傳遞到長(zhǎng)波長(zhǎng)的熒光基團(tuán)，相當(dāng)于短波長(zhǎng)熒光基團(tuán)釋放的熒光被屏蔽，這個(gè)過(guò)程稱為FRET。

1.2 參照物

參照物有外參照和內(nèi)參照兩種。外參照不與目的基因在同一反應(yīng)體系中擴(kuò)增。以已知濃度的目的基因?yàn)槟０灏匆欢ū壤♂?，制備?biāo)準(zhǔn)曲線。而未知標(biāo)本則根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)曲線得出相對(duì)的拷貝數(shù)和Ct值。其優(yōu)點(diǎn)是可以和目的基因保持較高的同源性，保證了二者的擴(kuò)增效率近似。缺點(diǎn)是不能克服也無(wú)法檢測(cè)可能出現(xiàn)在樣本反應(yīng)體系中的影響因素。內(nèi)參照是在各標(biāo)本中加入已知濃度的內(nèi)參照基因，與樣本一起抽提、擴(kuò)增。內(nèi)參照基因的DN段與目的基因相似。為保證目的基因只能與內(nèi)參照探針結(jié)合，運(yùn)用定點(diǎn)突變的方法改變與探針結(jié)合的中間部位的序列。內(nèi)參照系統(tǒng)的結(jié)果重復(fù)性更好，可以避免不同抽提效率導(dǎo)致的樣本間差異。

1.3 RQ-PCR幾個(gè)重要參數(shù)

（1）熒光域值3～15個(gè)循環(huán)的熒光信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)偏差的10倍設(shè)置為熒光域值的缺省，熒光本底信號(hào)為PCR反應(yīng)的前15個(gè)循環(huán)的熒光信號(hào)；（2）Ct值中C代表Cycle，t代表threshold，Ct值的含義是：每個(gè)反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號(hào)到達(dá)設(shè)定閾值時(shí)所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)；（3）Ct值與起始模板的關(guān)系研究表明，每個(gè)模板的Ct值與該模板起始拷貝數(shù)的對(duì)數(shù)存在線性關(guān)系，起始拷貝數(shù)越多，Ct值越小，利用已知起始拷貝數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)品可作出標(biāo)準(zhǔn)曲線，當(dāng)獲得未知樣品的Ct值，即可從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算出該樣品的起始拷貝數(shù)。

2 RQ-PCR技術(shù)的關(guān)鍵

RQ-PCR技術(shù)在常規(guī)PCR基礎(chǔ)上添加了熒光染料或探針。特異的將雙鏈DNA摻入熒光染料中，保證其信號(hào)與PCR產(chǎn)物完全同步遞增。在探針的3’端和5’端分別標(biāo)記淬滅基團(tuán)（Q）和報(bào)告基團(tuán)（R），進(jìn)行能量的傳遞。R基團(tuán)所發(fā)出的熒光可被Q基團(tuán)吸收或抑制；抑制作用隨著兩者距離變遠(yuǎn)而消失，R基團(tuán)增強(qiáng)后的熒光信號(hào)可以被熒光監(jiān)測(cè)系統(tǒng)接收到。當(dāng)熒光信號(hào)增強(qiáng)到某一閾值時(shí)，Ct值被記錄下來(lái)。這樣，通過(guò)未知樣品的Ct值和標(biāo)準(zhǔn)曲線就可以將該樣品的起始拷貝數(shù)確定。因此，在RQ-PCR中，熒光染料或探針就成為了技術(shù)關(guān)鍵。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的熒光染料和探針按照能量轉(zhuǎn)移和基團(tuán)標(biāo)記的方式，大體可以分為水解類探針和雜交類探針兩類。

2.1 Taq Man探針?lè)?/p>

在該探針的3’末端和5’末端分別標(biāo)記Q基團(tuán)和R基團(tuán)，使其與兩引物所包含的一段序列內(nèi)DNA模板完全互補(bǔ)。當(dāng)探針完整時(shí)，利用Taq酶5’3’外切酶的活性，Q基團(tuán)吸收R基團(tuán)的熒光，熒光信號(hào)也就不能被檢測(cè)到；相反如果正確的底物被擴(kuò)增出來(lái)后，即有特異的PCR發(fā)生時(shí)，探針就會(huì)在復(fù)性階段與其雜交，當(dāng)聚合酶延伸到探針時(shí)，它就會(huì)將與模板雜交上的探針切碎，使得R基團(tuán)和Q基團(tuán)分開(kāi)，解除淬滅作用，從而釋放出熒光信號(hào)，可通過(guò)檢測(cè)系統(tǒng)觀察到信號(hào)的變化。每擴(kuò)增一條DNA鏈，就會(huì)有一個(gè)游離的熒光分子形成，實(shí)現(xiàn)了熒光信號(hào)累積與PCR產(chǎn)物形成完全同步，進(jìn)而計(jì)算出Rn值、Rn值、Ct值和閾值。通過(guò)計(jì)算就可以獲得起初模板量。常用的熒光基團(tuán)是VIC、TET、FAM、HEX。

2.2 非特異性雙鏈DNA嵌入染料

SYBR Green 1是一種與雙鏈DNA結(jié)合的染料。當(dāng)它游離在溶液中時(shí)，不發(fā)出熒光；但當(dāng)其摻入DNA雙鏈后，會(huì)發(fā)出強(qiáng)烈熒光。該染料最大的優(yōu)點(diǎn)是可以作用于任何模板的任何引物。但由于其對(duì)DNA模板沒(méi)有選擇性，可能會(huì)造成定量不準(zhǔn)確。若想解決這個(gè)問(wèn)題，可以使用比較由于融解曲線法，還可以通過(guò)反應(yīng)條件的優(yōu)化及嚴(yán)格設(shè)計(jì)高特異性引物，降低引物二聚體形成的可能性。

2.3 分子信標(biāo)

分子信標(biāo)由Tyagi和Krammertm建立，適用于鑒定點(diǎn)突變。該探針是單鏈DNA所形成的呈發(fā)卡結(jié)構(gòu)的莖環(huán)雙標(biāo)記寡核苷酸，環(huán)部部分堿基同靶DNA序列互補(bǔ)，長(zhǎng)度為15～35個(gè)核苷酸；莖部有互補(bǔ)配對(duì)的堿基組成，同靶DNA無(wú)序列同源性，約5～7個(gè)核苷酸長(zhǎng)。在探針的5’端標(biāo)記R基團(tuán)，3’端標(biāo)記Q基團(tuán)。當(dāng)分子信標(biāo)游離時(shí)，由于R、Q兩個(gè)基團(tuán)緊密相鄰，熒光被淬滅。而在PCR變性后的復(fù)性階段，分子信標(biāo)與溶液中的特異模板雜交，靶DNA序列與分子信標(biāo)環(huán)部的核苷酸序列互補(bǔ)結(jié)合，使發(fā)卡結(jié)構(gòu)破壞，釋放出熒光信號(hào)，淬滅作用被解除。由于熒光強(qiáng)度會(huì)隨著分子信標(biāo)量的增加而增加，從而達(dá)到定量檢測(cè)的目的。在PCR的延伸階段，分子信標(biāo)與模板解離，再次形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)，熒光消失。每次擴(kuò)增后產(chǎn)物的積累量可以通過(guò)當(dāng)時(shí)的熒光強(qiáng)度的增加來(lái)反映。該方法的優(yōu)點(diǎn)是探針可循環(huán)利用，缺點(diǎn)是標(biāo)記相對(duì)復(fù)雜。同時(shí)，莖部結(jié)構(gòu)的高熱力學(xué)溫度會(huì)影響探針和靶序列的雜交。

2.4 雜交探針

雙雜交探針也是以FRET為原理進(jìn)行的。該方法使用四個(gè)寡聚核苷酸分子、兩個(gè)引物和兩個(gè)探針。發(fā)光探針的5’端標(biāo)記一個(gè)R基團(tuán)，淬滅探針的3’端標(biāo)記Q基團(tuán)，雜交時(shí)R基團(tuán)緊密相鄰Q基團(tuán)，以首尾相接的方式退火靶擴(kuò)增子，當(dāng)循環(huán)儀的光源激發(fā)3’端的Q基團(tuán)后，產(chǎn)生從供體到毗鄰探針R基團(tuán)的FRET使熒光淬滅。起始模板的量越高，熒光淬滅的程度越低，以此可以進(jìn)行PCR的定量分析。該方法的優(yōu)點(diǎn)是淬滅效率高，缺點(diǎn)是擴(kuò)增效率不穩(wěn)定，合成成本相對(duì)較高。

3 RQ-PCR技術(shù)的應(yīng)用

3.1 基因工程研究領(lǐng)域

RQ-PCR技術(shù)的出現(xiàn)加強(qiáng)了對(duì)基因的量和質(zhì)變化的研究。它目前已經(jīng)在遺傳分析中廣泛應(yīng)用以檢測(cè)基因突變及基因組的不穩(wěn)定性。

（1）基因表達(dá)研究由于探針雜交的效率和其后的切除與雜交有關(guān)，可以將由不同熒光報(bào)告基團(tuán)標(biāo)記的探針與野生型和突變基因雜交，2005年劉敬忠等使用RQ-PCR技術(shù)對(duì)β地中海貧血純、雜合子作出診斷。目前對(duì)遺傳性物質(zhì)改變引起的疾病還無(wú)法根治，而應(yīng)用RQ-PCR技術(shù)可以通過(guò)產(chǎn)前監(jiān)測(cè)和產(chǎn)前基因診斷來(lái)減少病嬰出生。

（2）轉(zhuǎn)基因研究Tesson等確定了分析轉(zhuǎn)基因鼠接合性的RQ-PCR技術(shù)使用條件，利用合適的循環(huán)域值及發(fā)光探針，擴(kuò)增一個(gè)轉(zhuǎn)移后的基因和一個(gè)對(duì)照基因。通過(guò)RQ-PCR檢測(cè)，同型結(jié)合的和異質(zhì)接合的動(dòng)物后其子代中轉(zhuǎn)基因的傳遞情況與孟德?tīng)栠z傳規(guī)律相符。這項(xiàng)技術(shù)可以廣泛地應(yīng)用于基因劑量功效實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的繁育中。

（3）單核苷酸多態(tài)性與突變的分析RQ-PCR可以用來(lái)檢測(cè)基因突變和基因組的不穩(wěn)定性。一條橫跨突變位點(diǎn)的探針和一條錨定探針是檢測(cè)基因突變的基礎(chǔ)。兩條探針用兩種不同的發(fā)光基團(tuán)標(biāo)記。如果靶序列中無(wú)突變，探針雜交便完全配對(duì)；如果靶序列和探針不完全配對(duì)，會(huì)降低雜交體的穩(wěn)定性和熔解溫度。這樣便可對(duì)突變和多態(tài)性進(jìn)行分析。

3.2 醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域

（1）病原體檢測(cè)2000年蘇學(xué)飛等利用該技術(shù)對(duì)淋球菌、沙眼衣原體、解脲支原體、人類瘤病毒、單純皰疹病毒五個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行了定量測(cè)定。2004年針對(duì)SARS流行性病的檢測(cè)和診斷使得RQ-PCR技術(shù)得以應(yīng)用和發(fā)展。近年來(lái)，TaKaRa公司推出的試劑盒可以一步完成對(duì)H5N1、H7N9等禽流感病毒的檢測(cè)。

（2）腫瘤診斷基因發(fā)生了變異是腫瘤產(chǎn)生的根本，RQ-PCR方法可以將這些異常變化都檢測(cè)出來(lái)。許多癌基因的突變和表達(dá)增加，在腫瘤早期就出現(xiàn)。除了能夠有效地檢測(cè)基因突變，RQ-PCR還能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)到癌變基因的表達(dá)量。隨著與腫瘤相關(guān)的新基因被不斷地發(fā)現(xiàn)，會(huì)使RQ-PCR技術(shù)在腫瘤的研究中發(fā)揮越來(lái)越大的作用。

（3）抗藥性考核日本Funato等使用RQ-PCR技術(shù)對(duì)臨床樣品中如MRP、MDR21等與抗藥性相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果表明，RQ-PCR技術(shù)可以可靠地定量檢測(cè)抗藥基因的表達(dá)，運(yùn)用該技術(shù)可以對(duì)化療可能引起的反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

4 結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)在，RQ-PCR技術(shù)不僅快速、靈敏、準(zhǔn)確，而且己經(jīng)發(fā)展為一項(xiàng)高度自動(dòng)化的核酸定量技術(shù)，大大降低了假陽(yáng)性率，提高了工作效率，且不必使用對(duì)人體有害的染色劑。因此該技術(shù)被廣泛地應(yīng)用在基因表達(dá)研究、基因單核苷酸多態(tài)性和遺傳性疾病診斷、病原微生物診斷等諸多科研領(lǐng)域。但與傳統(tǒng)的PCR技術(shù)相比，RQ-PCR也存在不足之處：（1）RQ-PCR在復(fù)合式檢測(cè)方面的應(yīng)用能力會(huì)因檢測(cè)光源和熒光素種類的局限所限制；（2）由于檢測(cè)環(huán)境相對(duì)封閉，減少了擴(kuò)增后電泳的檢測(cè)步驟，也就無(wú)法對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物的大小進(jìn)行監(jiān)測(cè)；（3）RQ-PCR實(shí)驗(yàn)的高成本也限制了其廣泛的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓俊英，曾瑞萍.熒光定量PCR技術(shù)及其應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·遺傳學(xué)分冊(cè)，2000，23（3）：177.

[2] 王行，王惠民.實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)的方法學(xué)分類[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2007，25（1）：71-72.

第4篇：遺傳學(xué)重疊效應(yīng)范文

[關(guān)鍵詞]生態(tài)學(xué)　課堂教學(xué)　限制因子　耐度定律　花盆效應(yīng)　生態(tài)位　協(xié)同進(jìn)化

從生態(tài)學(xué)視角去審視課堂教學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)課堂教學(xué)具有自然生態(tài)系統(tǒng)的一些特點(diǎn)，因此生態(tài)學(xué)思想成為我們改革傳統(tǒng)課堂教學(xué)、建立新教學(xué)模式的指導(dǎo)思想。

德國(guó)動(dòng)物學(xué)家海克爾1866年在其所著的《普通生物學(xué)》一書(shū)中首次提出“生態(tài)學(xué)”一詞，并定義為“研究生物體與周圍環(huán)境之間相互關(guān)系的科學(xué)”。1935年英國(guó)生態(tài)學(xué)家坦斯利提出了生態(tài)系統(tǒng)理論，認(rèn)為生物及其生存的環(huán)境相互作用構(gòu)成一個(gè)有機(jī)的整體；為生態(tài)學(xué)進(jìn)入系統(tǒng)研究提供了理論基礎(chǔ)。20世紀(jì)50年代奧德姆系統(tǒng)闡述生物與環(huán)境的關(guān)系，闡述了生態(tài)系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)(個(gè)體、種群、群落等不同層次生命體系的生態(tài)學(xué)規(guī)律)、功能(物質(zhì)循環(huán)、能量流動(dòng)、信息傳遞)生態(tài)系統(tǒng)的調(diào)控、理論應(yīng)用及方法研究。而“生態(tài)學(xué)”一詞在教育研究中正式使用應(yīng)該是始于美國(guó)教育家沃勒，他在《教學(xué)社會(huì)學(xué)》一書(shū)中曾提出“課堂生態(tài)學(xué)”的概念。從生態(tài)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，課堂教學(xué)是處理高級(jí)生物體――人與教學(xué)生態(tài)環(huán)境的關(guān)系。教育的生態(tài)環(huán)境是以教育為中心，對(duì)教育的意義、存在和發(fā)展起制約和調(diào)控作用的多元環(huán)境體系，大致分三個(gè)層次：一是以教育為中心，綜合外部自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境和規(guī)范環(huán)境組成的教育生態(tài)系統(tǒng)：二是以單個(gè)學(xué)?；蚰骋唤逃龑哟螢橹行臉?gòu)成的，反映教育體系內(nèi)部的相互關(guān)系；三是以學(xué)生的個(gè)體發(fā)展為主線，研究外部環(huán)境包括自然、社會(huì)和精神因素組成的系統(tǒng)。此外，教育生態(tài)學(xué)還考慮教學(xué)對(duì)象內(nèi)在的生理和心理環(huán)境。這樣，課堂教學(xué)活動(dòng)不再是傳統(tǒng)單一的關(guān)系，而是包含了教學(xué)生態(tài)主體、教學(xué)生態(tài)環(huán)境及教學(xué)生態(tài)動(dòng)態(tài)過(guò)程等要素結(jié)合的一個(gè)整體，課堂教學(xué)可以說(shuō)與生態(tài)學(xué)基本原理絲絲相扣，遵循生態(tài)學(xué)規(guī)律，可以更好地指導(dǎo)我們課堂教學(xué)。

1.限制因子定律。限制因子定律是生態(tài)學(xué)的基本原理之一。生物學(xué)家李比希研究營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與植物生長(zhǎng)關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)植物所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)量降低到該植物最小需求量以下時(shí)，這種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)就會(huì)限制這種植物生長(zhǎng)，即使其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)充足，也不會(huì)讓植物生長(zhǎng)良好。這說(shuō)明，缺乏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是該植物的限制因子，對(duì)該植物的生長(zhǎng)發(fā)育起著制約作用。課堂教學(xué)的限制因子很多，它不但有自然限制因子，而且也擴(kuò)展到社會(huì)因子、精神因子。因此必須分析各種影響課堂教學(xué)的限制因子，在眾多限制因子中找出主導(dǎo)限制因子，并設(shè)法排除主導(dǎo)限制因子的束縛，使課堂教學(xué)健康有序的發(fā)展。

對(duì)課堂教學(xué)而言，最主要的限制因子是能量流和信息流。能量流與信息流不足或低于基本需要時(shí)，就會(huì)影響甚至限制課堂教學(xué)的數(shù)量和質(zhì)量。因此，在教學(xué)過(guò)程中，師生雙方必須進(jìn)行充分的能量和信息的交流。首先教師在課堂中必須提供充分的信息量。中農(nóng)把信息定義為消除不確定性的東西，信息的多少意味著消除的不確定性的大小。從信息論角度來(lái)講，教師必須盡可能地提供更多的信息以消除學(xué)生的信息不確定性，這就要求教師不但對(duì)自己的專業(yè)領(lǐng)域而且對(duì)其它相關(guān)學(xué)課都要有廣泛的研究，并能將其應(yīng)用到課堂教育之中。其次，在教學(xué)中除了提供充分的信息量之外，還必須使自己所提供的信息對(duì)學(xué)生的大腦和心靈具有沖擊作用，以充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的能量，這樣，信息量轉(zhuǎn)化為能量，才使課堂教學(xué)具有更大效果。當(dāng)然，信息流與能量流也不是單向的，學(xué)生的課堂參與與反饋能使課堂的信息量和能量成倍提高，更好地優(yōu)化課堂教學(xué)。

除此之外，影響課堂教學(xué)的限制因子還包括教師的教學(xué)觀念和教學(xué)態(tài)度、學(xué)生的學(xué)習(xí)態(tài)度以及社會(huì)環(huán)境等要素。現(xiàn)有的社會(huì)環(huán)境和風(fēng)氣的庸俗化、功利化，容易使學(xué)生迷失自我，終日沉湎于網(wǎng)絡(luò)游戲、消費(fèi)休閑之中而缺乏學(xué)習(xí)的興趣和動(dòng)力。教師的世界觀、人生觀、價(jià)值觀的不正確、教學(xué)觀念落后、教學(xué)方法單一僵化，也會(huì)影響學(xué)生的課堂情緒和人生態(tài)度。只有找準(zhǔn)課堂教學(xué)的限制因子，然后對(duì)癥下藥，變限制因子為激勵(lì)因子，才能提高課堂教學(xué)的質(zhì)量和效率。因此，在生態(tài)學(xué)原理的指導(dǎo)下，我們必須重視教學(xué)過(guò)程中的限制因子，凈化教學(xué)環(huán)境，構(gòu)建健康的校園文化，激發(fā)教師和學(xué)生的主體性、主動(dòng)性，擺脫限制因子的束縛，提高課堂教學(xué)活力。

2.耐度定律。1911年，謝爾福德提出“耐度定律”，認(rèn)為一個(gè)生物能夠出現(xiàn)，并能夠成功地生存下來(lái)。必須要依賴一種復(fù)雜的條件全盤地存在。如果要使一種生物消滅或絕種，只要對(duì)其中任何一項(xiàng)因子的性質(zhì)加以改變?；?qū)⑵浜坑枰栽鰷p，使其最達(dá)到生物耐力的界限之外，即可以出現(xiàn)上述后果。耐度定律告訴我們：生態(tài)系統(tǒng)的個(gè)體、群體在自身發(fā)展的一定階段上，對(duì)周圍的生態(tài)環(huán)境和各種生態(tài)因子，都有自己適應(yīng)范圍的上限和下限。如果把課堂教學(xué)看作是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，教學(xué)模式的設(shè)計(jì)和執(zhí)行應(yīng)遵守最適度原則，課堂教學(xué)活動(dòng)在數(shù)量與頻度等方面要在學(xué)生的承受范圍之內(nèi)。在課堂教學(xué)中，學(xué)生的知識(shí)的接受度、生理上的耐受度、心理上的承受度都是有限的，超過(guò)他或達(dá)不到他應(yīng)有的“度”，就會(huì)產(chǎn)生不良或相反的影響。所以教師在教學(xué)過(guò)程中必須把握各種因子的適度問(wèn)題。每門學(xué)課安排多少學(xué)時(shí)，每堂課安排多少內(nèi)容、各學(xué)科安排多少作業(yè)量、課堂討論選題的難易度以及考試的難易度等等，都必須根據(jù)學(xué)生的實(shí)際情況精心設(shè)計(jì)，盡量避免用主觀臆斷和一般經(jīng)驗(yàn)來(lái)決策。

對(duì)學(xué)生的課堂評(píng)價(jià)亦是如此，當(dāng)一個(gè)或多個(gè)評(píng)價(jià)因子超過(guò)學(xué)生評(píng)價(jià)環(huán)境的耐受范圍時(shí)，學(xué)生系統(tǒng)內(nèi)部諸要素之間的交互作用及其與外部環(huán)境之間的物質(zhì)、能量和信息的交換關(guān)系就會(huì)發(fā)生變化，從而導(dǎo)致系統(tǒng)的失衡，產(chǎn)生對(duì)環(huán)境適應(yīng)，影響學(xué)生的可持續(xù)發(fā)展。

在課堂教學(xué)中教師對(duì)學(xué)生作出適時(shí)適度的評(píng)價(jià)是必不可少的，它是推動(dòng)學(xué)生成長(zhǎng)的重要力量。但是，如果教師不顧與學(xué)生發(fā)展相關(guān)的各種資源和條件，漠視學(xué)生發(fā)展的規(guī)律和身心需要，刻意追求所謂的目標(biāo)、速度或規(guī)模，就可能導(dǎo)致學(xué)生發(fā)展的生態(tài)失衡或整體功能失調(diào)。生態(tài)學(xué)研究表明，當(dāng)一個(gè)因予處于不適狀態(tài)時(shí)，對(duì)另一個(gè)因子的耐受能力可能下降。生物實(shí)際上并不在某一特定環(huán)境因子最適的范圍內(nèi)生活，可能是因?yàn)橛衅渌匾囊蜃釉谄鹱饔?，一些看似無(wú)關(guān)的因子一樣也可以導(dǎo)致學(xué)生發(fā)展生態(tài)的超耐失衡，在課堂中，教師對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)應(yīng)盡可能在學(xué)生的耐受程度的范圍內(nèi)，全面的評(píng)價(jià)學(xué)生，并且使教師評(píng)價(jià)與學(xué)生互評(píng)結(jié)合起來(lái)，為學(xué)生健康發(fā)展創(chuàng)造良好的生態(tài)環(huán)境。

3.花盆效應(yīng)?！盎ㄅ栊?yīng)”是奧地利地質(zhì)學(xué)家修斯于1875年首先提出來(lái)的?；ㄅ栊?yīng)在生態(tài)學(xué)中又稱之為局部生態(tài)效應(yīng)?；ㄅ枥镌圆涣巳f(wàn)年松，花盆是一個(gè)半人工、半自然的小生態(tài)環(huán)境，在空間上有局限性，還要人為地為之創(chuàng)造適宜的

環(huán)境。因此，在花盆內(nèi)的個(gè)體、群體其生態(tài)閾值下降，生態(tài)幅度窄，生態(tài)值下跌，一旦離開(kāi)此小生態(tài)環(huán)境，經(jīng)不起濕度、溫度的變化，更經(jīng)不起風(fēng)吹雨打，個(gè)體、群體會(huì)失去生存能力。也就是說(shuō)，花盆里生養(yǎng)的花很難適應(yīng)于大自然的環(huán)境。

課堂環(huán)境類似于“花盆環(huán)境”，這也是課堂教學(xué)的局限性。教師精心設(shè)計(jì)的課堂教學(xué)環(huán)境與社會(huì)現(xiàn)實(shí)是有差距的，在相對(duì)封閉的課堂教學(xué)中，學(xué)生整天被關(guān)閉在教室里，與沸騰的現(xiàn)實(shí)生活脫節(jié)，加上傳統(tǒng)的教學(xué)內(nèi)容，教學(xué)方法陳舊落后，從書(shū)本到書(shū)本，進(jìn)行封閉式的小循環(huán)，只求死記硬背書(shū)本知識(shí)，不求獨(dú)立思考，只求把握現(xiàn)有的結(jié)論，不求洞察產(chǎn)生這種結(jié)論的過(guò)程，使學(xué)生思維單一，進(jìn)取精神缺乏，創(chuàng)造力削弱，意志力薄弱。為此，課堂教育必須克服“花盆效應(yīng)”的制約。首先，必須創(chuàng)造一個(gè)和諧歡愉的課堂教學(xué)情境，創(chuàng)造一個(gè)有利于培養(yǎng)學(xué)生健康、豐富個(gè)性的環(huán)境，要把教學(xué)過(guò)程視為學(xué)生個(gè)性發(fā)展和生命成長(zhǎng)與完善的過(guò)程。就這需要建立良好的師生關(guān)系，與學(xué)生平等對(duì)話，相互啟發(fā)，友善合作，構(gòu)建和諧的課堂環(huán)境，使每一個(gè)學(xué)生都能感受到自主的尊嚴(yán)，獨(dú)特的存在價(jià)值，心靈成長(zhǎng)的喜悅。

其次，教師在課堂教學(xué)中必須積極倡導(dǎo)自豐、合作、探究的學(xué)習(xí)方式，教學(xué)內(nèi)容的確定、教學(xué)方法的選擇、評(píng)價(jià)方式的設(shè)計(jì)，都應(yīng)有助于這種學(xué)習(xí)方式的形成。課堂上要有學(xué)生自主學(xué)習(xí)的時(shí)間和必要的指導(dǎo)，要多采用討論研究型學(xué)習(xí)方法。并幫助學(xué)生自己構(gòu)建知識(shí)，體驗(yàn)學(xué)習(xí)過(guò)程，只有學(xué)生經(jīng)歷過(guò)、體驗(yàn)過(guò)、實(shí)踐過(guò)，才能更好理解、掌握知識(shí)、技能，發(fā)展情感、態(tài)度、價(jià)值觀。體驗(yàn)是教學(xué)過(guò)程的顯著特征，要克服課堂教學(xué)的“花盆效應(yīng)”，就必須加強(qiáng)學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中的體驗(yàn)、感悟和反思。

最后，課堂教學(xué)必須現(xiàn)實(shí)化、生活化。在教學(xué)過(guò)程中，對(duì)每個(gè)課堂教學(xué)的內(nèi)容的學(xué)習(xí)，都盡可能聯(lián)系學(xué)生的生活實(shí)際，把課堂教學(xué)的內(nèi)容延伸到學(xué)生的生活世界中去，讓學(xué)生感受到課堂就是生活、生活就是課堂。

4.生態(tài)位原理。俄羅斯生態(tài)學(xué)家格烏司做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，他將一個(gè)叫雙小核草履蟲(chóng)和一個(gè)叫大草履蟲(chóng)的生物，分別放在兩個(gè)相同濃度的細(xì)菌培養(yǎng)基中。幾天后，發(fā)現(xiàn)這兩種生物的種群數(shù)增長(zhǎng)都呈S型曲線。接著，他把這兩種生物又放入同一環(huán)境中培養(yǎng)，并控制一定的食物，16天后，培養(yǎng)基中只有雙小核草履蟲(chóng)自由地活著，而大草履蟲(chóng)卻消失得無(wú)影無(wú)蹤。在其培養(yǎng)中，格烏司對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行仔細(xì)觀察，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有一種蟲(chóng)子攻擊另一種蟲(chóng)子的現(xiàn)象，也未見(jiàn)兩利，蟲(chóng)子分泌出什么有害物質(zhì)，只發(fā)現(xiàn)雙小核革履蟲(chóng)在與火草履蟲(chóng)競(jìng)爭(zhēng)同…食物時(shí)增長(zhǎng)比較快，將大草履蟲(chóng)趕出了培養(yǎng)基。于是，格烏司做了相反的一種試驗(yàn)。他把大革履蟲(chóng)與另一種袋狀草履蟲(chóng)放在同一個(gè)環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)，結(jié)果兩者都能存活下來(lái)。并且達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定的平衡水平。這兩種蟲(chóng)子雖然也競(jìng)爭(zhēng)同一食物，但袋狀草履蟲(chóng)占用的是不被大草履蟲(chóng)所需要的那一部分食物。大自然中，凡存在者就有自己的生態(tài)位，親緣關(guān)系接近的，具有同樣生活習(xí)性的物種，不會(huì)在同一地方競(jìng)爭(zhēng)同一生存空問(wèn)，若同時(shí)在一個(gè)區(qū)域必有空問(wèn)的分割，即使弱者與強(qiáng)者共處于同一生存空間，弱者仍然能夠容易地生存。沒(méi)有兩種生態(tài)位是完全相同的，這就是“生態(tài)能”原理，又叫“格烏司原理”。

如果把課堂教學(xué)看作足一個(gè)生態(tài)環(huán)境，那么每一個(gè)學(xué)生都有不同的生態(tài)位，天生我才必有用，每個(gè)生態(tài)位都有一定的優(yōu)勢(shì)。教學(xué)的本質(zhì)是促使每個(gè)學(xué)生的發(fā)展，因此首先必須承認(rèn)每個(gè)生態(tài)位的差異性和共存關(guān)系。生態(tài)位的分離程度同物種問(wèn)的共存成正相關(guān)，即分離程度越大，共存的機(jī)會(huì)就越大，因而不能過(guò)多地強(qiáng)調(diào)生態(tài)位的重疊與競(jìng)爭(zhēng)。課堂教學(xué)要尊重學(xué)生的多樣性，致力于創(chuàng)造一種適合所有學(xué)生的教育，而不是挑選適合教育的學(xué)生。生態(tài)位教學(xué)是實(shí)現(xiàn)學(xué)生個(gè)性和諧發(fā)展的有效途徑，也是學(xué)生全面發(fā)展的基礎(chǔ)。在課堂教學(xué)中要促使學(xué)生強(qiáng)項(xiàng)得到充分發(fā)展，使其弱者得以改善和提高。教師應(yīng)該認(rèn)識(shí)到每個(gè)學(xué)生都是獨(dú)特而出色的。對(duì)每一位學(xué)生抱以信任的態(tài)度，并樂(lè)于從多個(gè)角度來(lái)評(píng)價(jià)和按納學(xué)生，發(fā)現(xiàn)并發(fā)展學(xué)生的潛能，表現(xiàn)出對(duì)生命的尊重，對(duì)個(gè)性的尊重，對(duì)個(gè)體多樣性的尊重。

由于在教育中長(zhǎng)期被忽視，學(xué)生也不能正確認(rèn)識(shí)自己生態(tài)位的優(yōu)勢(shì)，造成一些學(xué)生不能正確認(rèn)識(shí)自我，各種心理問(wèn)題頻繁產(chǎn)生。因此在課堂教學(xué)中，教師還應(yīng)該科學(xué)分析每個(gè)學(xué)生的智能結(jié)構(gòu)，興趣愛(ài)好，優(yōu)勢(shì)特長(zhǎng)，潛在資質(zhì)及缺點(diǎn)不足，使學(xué)生在客觀評(píng)價(jià)自我的基礎(chǔ)上，科學(xué)定位，合理規(guī)劃，確立符合自身實(shí)際的發(fā)展日標(biāo)。深入研究發(fā)掘社會(huì)需求與自身實(shí)際的契合點(diǎn)，努力尋找自身的不足與缺陷，形成自己的特色專長(zhǎng)，發(fā)掘和創(chuàng)新生存途徑，拓展和優(yōu)化個(gè)人發(fā)展生態(tài)空問(wèn)。

5.協(xié)同進(jìn)化?！皡f(xié)同進(jìn)化”一詞是1964年埃利希和雷文首次提出來(lái)的，用以闡述昆蟲(chóng)與植物(蝴蝶及其采食植物之間)進(jìn)化歷程中相互關(guān)系。它是指自然生境中兩個(gè)或多個(gè)物種，由于生態(tài)上的密切聯(lián)系，其進(jìn)化歷程相互依賴。當(dāng)一個(gè)物種進(jìn)化時(shí)，物種間的選擇壓力發(fā)生改變，其它物種將發(fā)生與之相適應(yīng)的進(jìn)化事件，結(jié)果形成物種間高度適應(yīng)的現(xiàn)象。這種相互適應(yīng)、相互作用的共同進(jìn)化關(guān)系即為協(xié)同進(jìn)化。協(xié)同進(jìn)化論與普通進(jìn)化論看問(wèn)題的著眼點(diǎn)不同，在普通進(jìn)化論或種群遺傳學(xué)中，一個(gè)物種往往被孤立地看待，環(huán)境以及它相關(guān)物種被視為一成不變的背景，而協(xié)同進(jìn)化論則強(qiáng)調(diào)基因的變化可能同時(shí)發(fā)生在相互作用的物種間。因此，協(xié)同進(jìn)化更強(qiáng)調(diào)物種之間的相互作用，可以說(shuō)它是進(jìn)化論與生態(tài)學(xué)的一個(gè)重要交叉點(diǎn)。

第5篇：遺傳學(xué)重疊效應(yīng)范文

關(guān)鍵詞：區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展；區(qū)域企業(yè)自生能力；評(píng)價(jià)指數(shù)

中圖分類號(hào)：F061.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001—6260（2012）04—0001—09

隨著對(duì)次貸危機(jī)和歐債危機(jī)反思的深入，國(guó)內(nèi)外政策和研究再次聚焦于實(shí)體經(jīng)濟(jì)在經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的基礎(chǔ)性作用，美國(guó)的“再工業(yè)化”戰(zhàn)略和“占領(lǐng)華爾街”運(yùn)動(dòng)便是其中的標(biāo)志性事件。這一背景下，實(shí)體經(jīng)濟(jì)的發(fā)展能力評(píng)價(jià)成為衡量經(jīng)濟(jì)發(fā)展質(zhì)量的重要考核標(biāo)準(zhǔn)和政策績(jī)效評(píng)價(jià)的核心要素，也是經(jīng)濟(jì)發(fā)展研究的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)。企業(yè)是實(shí)體經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)主體，是物質(zhì)產(chǎn)品和服務(wù)的提供者，基于區(qū)域企業(yè)自生能力的評(píng)價(jià)體系是實(shí)體經(jīng)濟(jì)發(fā)展能力評(píng)價(jià)的關(guān)鍵。

以GDP為基準(zhǔn)的區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展評(píng)價(jià)存在缺陷，盡管當(dāng)前以地方GDP增長(zhǎng)為主體的考核與激勵(lì)是造就中國(guó)經(jīng)濟(jì)奇跡的一大核心要素，但同時(shí)也帶來(lái)了日趨嚴(yán)重的問(wèn)題，如地方政府對(duì)招商引資的依賴、重增長(zhǎng)輕質(zhì)量、土地財(cái)政擴(kuò)張和投資沖動(dòng)等。

本文基于微觀主體——企業(yè)來(lái)評(píng)價(jià)區(qū)域自生能力及其對(duì)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展的影響。通過(guò)分析診斷各地區(qū)企業(yè)自生能力的總體態(tài)勢(shì)、相對(duì)優(yōu)劣和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，可以有效地防止經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)中地方政府的短期行為和非生產(chǎn)，為中央和地方政府制定切實(shí)可行的促進(jìn)優(yōu)質(zhì)實(shí)體經(jīng)濟(jì)項(xiàng)目源培育的政策提供依據(jù)。通過(guò)實(shí)證分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)期（或當(dāng)年）區(qū)域企業(yè)自生能力對(duì)該地區(qū)后期（或幾年后）的人均GDP水平存在顯著的解釋力和影響力，證明了區(qū)域企業(yè)自生能力評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的科學(xué)性、合理性，以及培育企業(yè)自生能力對(duì)于國(guó)家或區(qū)域經(jīng)濟(jì)優(yōu)質(zhì)、持續(xù)發(fā)展的重要意義。

一、區(qū)域企業(yè)自生能力的相關(guān)研究述評(píng)

自生能力（Viability）一詞廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、植物學(xué)、生態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)，指生存、發(fā)育和繁殖（再造）的活力與能力。林毅夫（2002）界定并推廣了企業(yè)自生能力的概念，即在自由競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中，一個(gè)正常經(jīng)營(yíng)的企業(yè)在沒(méi)有外部扶持的條件下，能夠獲得不低于社會(huì)可接受的正常利潤(rùn)（經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)而非會(huì)計(jì)利潤(rùn)）水平的能力。他認(rèn)為，違背比較優(yōu)勢(shì)會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)型期的中國(guó)國(guó)有企業(yè)缺乏自生能力，進(jìn)而造成一系列經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。其后的研究認(rèn)為，企業(yè)自生能力概念的內(nèi)涵應(yīng)該更加豐富，除比較優(yōu)勢(shì)外，技術(shù)優(yōu)勢(shì)、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)都是企業(yè)自生能力的體現(xiàn)（廖國(guó)民等，2003），這種能力應(yīng)該是動(dòng)態(tài)的，可以而且需要適度突破（郭克莎，2004），否則，比較優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品特別是勞動(dòng)密集型產(chǎn)品出口的收益不可能長(zhǎng)期化，也無(wú)法自動(dòng)、自發(fā)地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)（胡漢昌等，2002）。

區(qū)域企業(yè)自生能力評(píng)級(jí)及影響的國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究主要分為兩類，一類是以企業(yè)為軸心的國(guó)家或區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力的研究，另一類是關(guān)于區(qū)域企業(yè)自生能力某一部分的研究。國(guó)內(nèi)外對(duì)國(guó)家或區(qū)域企業(yè)自生能力的研究主要集中于區(qū)域或國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)力的評(píng)價(jià)上。

以企業(yè)為軸心的國(guó)家或區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力研究，主要關(guān)注宏觀層面企業(yè)營(yíng)商環(huán)境的優(yōu)劣和微觀層面企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)要素的數(shù)量與質(zhì)量（如勞動(dòng)力）、創(chuàng)新的能力和創(chuàng)業(yè)等。其中瑞士洛桑國(guó)際管理學(xué)院（IMD）的《世界競(jìng)爭(zhēng)力年鑒》主要側(cè)重于宏觀營(yíng)商環(huán)境的評(píng)價(jià)，世界經(jīng)濟(jì)論壇（WEF）的《國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告》的指標(biāo)則是宏微觀相結(jié)合，企業(yè)層面的微觀指標(biāo)主要有企業(yè)技術(shù)吸納能力、實(shí)用專利和公司研發(fā)費(fèi)用、企業(yè)集群等（Xavier，2011）；經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）的《新經(jīng)濟(jì)報(bào)告》和英國(guó)政府的《生產(chǎn)率和競(jìng)爭(zhēng)力指數(shù)》則更加偏重企業(yè)層面的考察，前者主要包括信息與通信技術(shù)應(yīng)用、創(chuàng)新與技術(shù)擴(kuò)散、人力資本、創(chuàng)業(yè)和宏觀因素等五類指標(biāo)，后者主要包括投資、創(chuàng)新、技術(shù)、企業(yè)和競(jìng)爭(zhēng)性市場(chǎng)等五類指標(biāo)。區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力的評(píng)價(jià)指標(biāo)也與之類似，只是應(yīng)用對(duì)象和處理方法略有差異，比較有影響力的是巴克萊銀行和威爾士發(fā)展局（Barclays Bank PLC et al）的《與世界競(jìng)爭(zhēng)》、英國(guó)貿(mào)工部（UK DTI）的《區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力指數(shù)》等。國(guó)內(nèi)研究方面，倪鵬飛等（2010）主編的全球500個(gè)城市的綜合競(jìng)爭(zhēng)力指數(shù)（GUCI）主要依據(jù)綠色GDP規(guī)模、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、專利申請(qǐng)數(shù)、創(chuàng)新能力、投入產(chǎn)出、跨國(guó)公司指數(shù)等指標(biāo)對(duì)城市綜合競(jìng)爭(zhēng)力進(jìn)行評(píng)價(jià)，并總結(jié)出影響城市國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵是科技創(chuàng)新和全球聯(lián)系。

區(qū)域企業(yè)自生能力構(gòu)成部分的具體研究方面，代表性理論有企業(yè)的創(chuàng)造性破壞理論、創(chuàng)業(yè)型經(jīng)濟(jì)理論、企業(yè)集群能力理論、企業(yè)國(guó)際化能力理論、大企業(yè)理論、企業(yè)干中學(xué)的學(xué)習(xí)效應(yīng)理論。這些理論及其相應(yīng)的實(shí)證研究分別表明，企業(yè)創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)、企業(yè)集群、企業(yè)國(guó)際化、企業(yè)規(guī)模、企業(yè)經(jīng)驗(yàn)等都是國(guó)家或地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展能力的微觀構(gòu)成基礎(chǔ)。

國(guó)內(nèi)大量針對(duì)中國(guó)現(xiàn)實(shí)的研究也證實(shí)了以上理論在中國(guó)的適用性。實(shí)證研究發(fā)現(xiàn)：中國(guó)各地區(qū)中小企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力（銷售收入、利潤(rùn)及其增長(zhǎng)率）總體上與其所在地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平基本一致（陳佳桂等，2003）；企業(yè)家的創(chuàng)業(yè)精神對(duì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)具有顯著的正效應(yīng)（李宏彬等，2009）；企業(yè)集群為國(guó)內(nèi)企業(yè)帶來(lái)了分工、信息、信任、信用、創(chuàng)新、知識(shí)溢出、資源、規(guī)模經(jīng)濟(jì)等方面的優(yōu)勢(shì)；大企業(yè)兼具應(yīng)對(duì)政府和市場(chǎng)的“雙能力”（唐曉華等，2011）。

綜上所述，現(xiàn)有研究均把企業(yè)置于區(qū)域發(fā)展能力的核心地位，這對(duì)區(qū)域企業(yè)自生能力的內(nèi)涵、評(píng)價(jià)及其與區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展的關(guān)系研究非常具有啟發(fā)性，基于這些研究我們可以總結(jié)出這樣的結(jié)論，即存在以微觀企業(yè)自生能力為基礎(chǔ)的區(qū)域企業(yè)自生能力，這種能力是可以量化評(píng)價(jià)的，而且它是區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展中具有核心解釋力和影響力的因素。

同時(shí)，既有的研究也存在著一些問(wèn)題，主要包括：（1）在概念及內(nèi)涵上，對(duì)企業(yè)自生能力的界定雖然合理但仍有待完善，而普遍采用的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力概念存在宏觀和微觀雙重視角，概念繁雜（Aiginger，1998）、構(gòu)成要素龐雜，甚至存在著產(chǎn)出指標(biāo)與競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)構(gòu)成指標(biāo)的混淆問(wèn)題（Ronald，2002），因此，本文采用完善后的區(qū)域企業(yè)自生能力這一概念；（2）在基于企業(yè)的區(qū)域發(fā)展能力評(píng)價(jià)方面，目前主要是國(guó)家或區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)，這些評(píng)價(jià)除了將解釋企業(yè)自生能力的宏觀環(huán)境因素與企業(yè)自生能力本身混為一談外，變量間還存在相關(guān)甚至重疊的問(wèn)題；（3）現(xiàn)有研究或是建立龐雜的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，或是從理論上進(jìn)行解釋，或是對(duì)區(qū)域企業(yè)自生能力的某一部分進(jìn)行評(píng)價(jià)及解釋，尚未建立一個(gè)區(qū)域自生能力評(píng)價(jià)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展解釋和政策應(yīng)用相關(guān)聯(lián)的整體框架。

二、區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)置

本文將企業(yè)自生能力定義為在一定的經(jīng)濟(jì)（包括稟賦的比較優(yōu)勢(shì)，如勞動(dòng)力成本相對(duì)較低）、社會(huì)、文化等環(huán)境的約束下，在競(jìng)爭(zhēng)性經(jīng)濟(jì)中，企業(yè)通過(guò)自身的創(chuàng)新、網(wǎng)絡(luò)集群、規(guī)模優(yōu)勢(shì)、經(jīng)驗(yàn)積累、國(guó)際化等建立的生存與發(fā)展的能力。簡(jiǎn)言之，就是在競(jìng)爭(zhēng)性經(jīng)濟(jì)中企業(yè)通過(guò)自身努力實(shí)現(xiàn)生存和發(fā)展的能力。

區(qū)域企業(yè)自生能力的實(shí)質(zhì)是在競(jìng)爭(zhēng)性經(jīng)濟(jì)中區(qū)域內(nèi)企業(yè)整體的生存和發(fā)展的能力及活力，這種能力和活力主要體現(xiàn)為區(qū)域內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新力、創(chuàng)業(yè)力、集群力、成熟度和國(guó)際化能力。本文正是著眼于企業(yè)自生能力的微觀層面，依據(jù)區(qū)域企業(yè)自生能力的實(shí)質(zhì)構(gòu)成，對(duì)區(qū)域內(nèi)企業(yè)整體自生能力指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。本文共設(shè)置了五大類24項(xiàng)具體指標(biāo)以評(píng)測(cè)區(qū)域企業(yè)自生能力，詳見(jiàn)表1。五類指標(biāo)設(shè)置依據(jù)及其具體指標(biāo)設(shè)置情況如下：

1.區(qū)域企業(yè)創(chuàng)新力

Schumpeter（1961）的創(chuàng)造性破壞理論認(rèn)為，經(jīng)濟(jì)發(fā)展的真正原因在于“創(chuàng)造性破壞”，而企業(yè)是其實(shí)現(xiàn)主體，“創(chuàng)造性破壞”的壟斷利潤(rùn)是企業(yè)家執(zhí)行“新組合”的動(dòng)力。企業(yè)創(chuàng)新力在區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展評(píng)價(jià)的經(jīng)典文獻(xiàn)中都有體現(xiàn)，而且是其關(guān)注的核心。在中國(guó)，區(qū)域創(chuàng)新的主體已由原來(lái)的高校和科研機(jī)構(gòu)為主導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)橐云髽I(yè)為主導(dǎo)，同時(shí)區(qū)域間企業(yè)創(chuàng)新力的差異日益擴(kuò)大，因此地區(qū)間創(chuàng)新力的差距也日益擴(kuò)大（李習(xí)保，2007）。在區(qū)域企業(yè)創(chuàng)新力評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇上，既有研究普遍將區(qū)域企業(yè)創(chuàng)新能力分為企業(yè)創(chuàng)新投入和產(chǎn)出兩個(gè)方面（朱海就，2004），企業(yè)創(chuàng)新投入主要包括經(jīng)費(fèi)投入和人力資本投入，經(jīng)費(fèi)投入又分為研發(fā)經(jīng)費(fèi)和消化吸收經(jīng)費(fèi)，企業(yè)創(chuàng)新產(chǎn)出主要包括專利的申請(qǐng)與授權(quán)、技術(shù)交易和新產(chǎn)品，因此，本文選擇表1中的八項(xiàng)具體指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)區(qū)域企業(yè)的創(chuàng)新力。

2.區(qū)域企業(yè)創(chuàng)業(yè)力

德魯克（2002）認(rèn)為，創(chuàng)業(yè)型經(jīng)濟(jì)是上世紀(jì)80年代美國(guó)經(jīng)濟(jì)成功的原因所在，“100年后（自1873年），幾乎每個(gè)人都知道……只有在創(chuàng)業(yè)型經(jīng)濟(jì)成功、生產(chǎn)力提高的前提下，它（現(xiàn)代福利國(guó)家）才能真正存在下去”。事實(shí)上，不僅美國(guó)如此，在其他發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體的發(fā)展過(guò)程中，創(chuàng)業(yè)型經(jīng)濟(jì)也發(fā)揮著重要作用。創(chuàng)業(yè)作用于經(jīng)濟(jì)發(fā)展的路徑，包括知識(shí)溢出（Acs，et al，2005）、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)變遷、促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)（方世建等，2009）、增加就業(yè)（Reynolds，1987）。在區(qū)域企業(yè)創(chuàng)業(yè)力評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇上，本文參考全球創(chuàng)業(yè)觀察項(xiàng)目（GEM）的研究，選取的區(qū)域創(chuàng)業(yè)力具體衡量指標(biāo)主要有全員創(chuàng)業(yè)活動(dòng)指數(shù)（TEA）、創(chuàng)業(yè)率指標(biāo)（CPEA）和私營(yíng)企業(yè)數(shù)，其中前兩者是相對(duì)指標(biāo)，后者是絕對(duì)指標(biāo)。TEA是私營(yíng)和個(gè)體從業(yè)人員數(shù)與15—64歲人口數(shù)之比，CPEA指標(biāo)是近三年新增私營(yíng)企業(yè)數(shù)與15—64歲人口數(shù)之比，私營(yíng)企業(yè)數(shù)則是一個(gè)區(qū)域創(chuàng)業(yè)企業(yè)存量的體現(xiàn)。

3.區(qū)域企業(yè)集群力

企業(yè)集群力對(duì)于區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展極為重要，是由于集群至少可以在三方面促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展，即提升區(qū)域內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)率、掌握創(chuàng)新的方向和步驟、促進(jìn)新業(yè)務(wù)的形成并壯大集群自身實(shí)力。因?yàn)樵绞窃诮?jīng)濟(jì)全球化的社會(huì)，越需要依靠本土地理、文化和制度相近的優(yōu)勢(shì)來(lái)形成更特殊的渠道、更密切的關(guān)系、更完備的信息、更有力的激勵(lì)等，進(jìn)而取得生產(chǎn)率和創(chuàng)新上的優(yōu)勢(shì)（Michael，1998）。實(shí)證研究表明，區(qū)域企業(yè)集群力的確對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展存在顯著影響，但在不同區(qū)域會(huì)存在差異，美國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)對(duì)產(chǎn)業(yè)集聚的彈性系數(shù)為6%，西班牙為3%～5%，中國(guó)為8%左右（劉軍等，2010）。針對(duì)區(qū)域企業(yè)集群力的評(píng)價(jià)一直是個(gè)難題，本文借鑒哈蓋特（Haggett）提出的區(qū)位熵概念作為衡量區(qū)域企業(yè)集群力的相對(duì)指標(biāo)，即各地區(qū)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)產(chǎn)值的全國(guó)占比除以規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)從業(yè)人員平均人數(shù)的全國(guó)占比，用相對(duì)指標(biāo)計(jì)算中所涉及的規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)的增加值、利潤(rùn)、主營(yíng)業(yè)務(wù)收入、從業(yè)人員、企業(yè)數(shù)、規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)產(chǎn)值的全國(guó)占比等作為衡量區(qū)域企業(yè)集群力的絕對(duì)指標(biāo)。

4.區(qū)域企業(yè)成熟度

大企業(yè)理論（錢德勒，1987）、規(guī)模優(yōu)勢(shì)理論、經(jīng)驗(yàn)積累理論等的核心結(jié)論是，企業(yè)的成熟度（包括規(guī)模、治理和經(jīng)驗(yàn)）是國(guó)家或地區(qū)企業(yè)自生能力的重要內(nèi)容。基于中國(guó)各地區(qū)的實(shí)證研究得出了與理論一致的結(jié)論：基于1985—1997年省級(jí)面板數(shù)據(jù)的實(shí)證分析發(fā)現(xiàn)，企業(yè)規(guī)模對(duì)創(chuàng)新有顯著的促進(jìn)作用，非國(guó)有企業(yè)尤其如此（周黎安等，2005）；實(shí)證分析還發(fā)現(xiàn)，中國(guó)上市公司的規(guī)模與債務(wù)融資存在顯著的正相關(guān)關(guān)系（周勤等，2006）。在中國(guó)企業(yè)普遍存在融資約束的情況下，企業(yè)IPO具有信號(hào)效應(yīng)，可以提升企業(yè)后續(xù)信貸融資水平（朱凱等，2010），因此，本文采用區(qū)域內(nèi)企業(yè)A股IPO融資額衡量區(qū)域企業(yè)財(cái)務(wù)成熟度；由于信息披露更加完善，且建立了“用腳投票”機(jī)制和內(nèi)部治理機(jī)制等，所以上市公司整體上擁有更好的公司治理水平，因此，本文選用區(qū)域上市公司數(shù)量來(lái)衡量區(qū)域公司治理成熟度；從規(guī)模上來(lái)看，區(qū)域內(nèi)中國(guó)500強(qiáng)企業(yè)個(gè)數(shù)和中國(guó)民營(yíng)企業(yè)500強(qiáng)個(gè)數(shù)能體現(xiàn)出一個(gè)區(qū)域企業(yè)的整體規(guī)模優(yōu)勢(shì)，因此可以作為衡量區(qū)域企業(yè)規(guī)模成熟度的指標(biāo)。

5.區(qū)域企業(yè)國(guó)際化能力

企業(yè)國(guó)際化能力理論（Sapienza，2006）認(rèn)為，企業(yè)可以利用區(qū)位優(yōu)勢(shì)、所有權(quán)優(yōu)勢(shì)、內(nèi)部化優(yōu)勢(shì)、產(chǎn)品生命周期優(yōu)勢(shì)、特殊市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)、網(wǎng)絡(luò)資源優(yōu)勢(shì)等形成自生能力，提升區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展能力。即使是相對(duì)落后的發(fā)展中國(guó)家，也可以通過(guò)引進(jìn)再生式的創(chuàng)新形成企業(yè)自生能力（Arrow，1962）。因此，對(duì)于后發(fā)國(guó)家而言，企業(yè)國(guó)際化能力有兩層含義：一方面是通過(guò)國(guó)際化利用外資，引進(jìn)、模仿與吸收國(guó)際優(yōu)勢(shì)技術(shù)的內(nèi)向國(guó)際化能力；另一方面是利用自身優(yōu)勢(shì)和海外市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)自身發(fā)展壯大的外向國(guó)際化能力。這兩種能力被形象地稱為“引進(jìn)來(lái)”和“走出去”，本文借鑒Melitz（2003）用FDI衡量前者，借鑒Mathews（2006）等用企業(yè)對(duì)外直接投資額來(lái)衡量后者，同時(shí)考慮到中國(guó)金融企業(yè)僅集中在極個(gè)別地區(qū)，且金融業(yè)是國(guó)家控制行業(yè)等的特殊性，最終選用非金融類企業(yè)對(duì)外投資額衡量后者。

需要說(shuō)明的是，上述評(píng)價(jià)指標(biāo)中并不直接包含影響區(qū)域企業(yè)自生能力的比較優(yōu)勢(shì)（林毅夫，2002）指標(biāo)，但這并不代表我們否認(rèn)比較優(yōu)勢(shì)對(duì)區(qū)域企業(yè)自生能力的影響，之所以未單獨(dú)設(shè)置該指標(biāo)主要是基于以下考慮：其一，在知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代，作為比較優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)的生產(chǎn)要素的價(jià)值角色在逐漸消退，如“彈丸之地”且置身戈壁的以色列卻成為高效經(jīng)濟(jì)的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)國(guó)，本是圣克拉拉荒谷的硅谷卻成為全球科技中心，原是一個(gè)小漁村的香港也已成為國(guó)際金融貿(mào)易中心；其二，2005年以后，各地區(qū)基礎(chǔ)要素（勞動(dòng)、土地、資本）的比較優(yōu)勢(shì)情形大致相同，因?yàn)閼艏贫雀母锟傮w上促成了各地區(qū)間有效的勞動(dòng)力流動(dòng)（孫文凱等，2011），金融資源在全國(guó)均是由國(guó)家統(tǒng)一調(diào)節(jié)和國(guó)有產(chǎn)權(quán)控制（史建平等，2004），土地雖由地方政府控制，但是由于縣及地區(qū)層面激烈的招商引資競(jìng)爭(zhēng)，地方政府也都積極增加土地供給（張五常，2008；曹正漢等，2011），甚至出現(xiàn)了供給過(guò)剩的情況（劉江濤等，2009）；其三，比較優(yōu)勢(shì)理論給出的是判斷某類企業(yè)有無(wú)自生能力的標(biāo)準(zhǔn)，而現(xiàn)實(shí)證明各地區(qū)的企業(yè)整體上都是有自生能力的。此外，企業(yè)是“經(jīng)濟(jì)人”，企業(yè)創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)、集群、經(jīng)驗(yàn)和國(guó)際化等“經(jīng)濟(jì)行為”也隱含著對(duì)比較優(yōu)勢(shì)的考量。

在理論、實(shí)證和中國(guó)現(xiàn)實(shí)的基礎(chǔ)上，本文構(gòu)建了中國(guó)各地區(qū)企業(yè)自生能力指數(shù)的評(píng)價(jià)框架，即各區(qū)域企業(yè)的自生能力是對(duì)其創(chuàng)新力、創(chuàng)業(yè)力、集群力、成熟度和國(guó)際化能力的綜合評(píng)價(jià)。

三、區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)評(píng)價(jià)——基于AHP的分析

根據(jù)表l所示的區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)評(píng)價(jià)體系，結(jié)合AHP評(píng)價(jià)模型程序，依次進(jìn)行數(shù)據(jù)搜集、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理和指標(biāo)權(quán)重確定，最終作出綜合評(píng)價(jià)。

1.數(shù)據(jù)搜集和標(biāo)準(zhǔn)化處理

根據(jù)指標(biāo)設(shè)計(jì)需要，24個(gè)指標(biāo)涉及各地區(qū)2005—2010年30多項(xiàng)具體數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)分別來(lái)自于中國(guó)宏觀經(jīng)濟(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)、中經(jīng)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、《中國(guó)高科技產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒》、《中國(guó)金融年鑒》、《中國(guó)證券期貨統(tǒng)計(jì)年鑒》、《中國(guó)對(duì)外直接投資統(tǒng)計(jì)公報(bào)》、《中國(guó)民營(yíng)企業(yè)500強(qiáng)調(diào)研分析報(bào)告》、各地區(qū)統(tǒng)計(jì)年鑒，還有個(gè)別數(shù)據(jù)來(lái)自于專業(yè)網(wǎng)站或期刊，如2010年各地區(qū)A股IPO金額和上市公司數(shù)來(lái)自上交所和深交所的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，各地區(qū)2005——2010年的中國(guó)500強(qiáng)公司數(shù)來(lái)自于李建明等（2011）的論文《10年來(lái)中國(guó)企業(yè)500強(qiáng)發(fā)展趨勢(shì)》。

在收集和整理出24項(xiàng)數(shù)據(jù)之后，由于不同數(shù)據(jù)之間不具有可比性，我們首先對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，處理的方法是：

令Cij=Cij/max{當(dāng)年各地區(qū)的Cij}。如2006年北京地區(qū)的專利申請(qǐng)數(shù)為C16=22572件，而當(dāng)年申請(qǐng)專利數(shù)最多的地區(qū)為廣東，其專利申請(qǐng)數(shù)max C16=72220件，因而經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化處理后，北京地區(qū)的該項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值為C16=22572/72220≈0.312545。

2.構(gòu)造判斷矩陣，確定各項(xiàng)指標(biāo)的權(quán)重

首先，用AHP模型構(gòu)建判斷矩陣，即根據(jù)AHP模型制定的評(píng)判標(biāo)度（分值），一般采用1—9及其倒數(shù)的評(píng)判標(biāo)度來(lái)描述各指標(biāo)的相對(duì)重要性。

然后，根據(jù)相對(duì)比較評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)造判斷矩陣，分層、逐步確定指標(biāo)權(quán)重。權(quán)重確定的原則是：在尊重經(jīng)濟(jì)理論和中國(guó)轉(zhuǎn)型期經(jīng)濟(jì)事實(shí)的基礎(chǔ)上，采用專家打分法，選取平均分值，根據(jù)平均分值組成的判斷矩陣，得出AHP模型下該指標(biāo)的權(quán)重，并用一致性指標(biāo)（Consistency Index，C.I.）、隨機(jī)性指標(biāo)（Ran.dom Index，R.I.）和隨機(jī)一致性指標(biāo)（C.R.=C.I./R.I.）檢查權(quán)重是否合理。如表3所示，我們對(duì)于準(zhǔn)則層指標(biāo)構(gòu)造出判斷矩陣，并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，最終確定指標(biāo)權(quán)重。類似地，我們最終確定了表1中各項(xiàng)具體指標(biāo)的權(quán)重。

3.區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)的AHP評(píng)價(jià)

指標(biāo)權(quán)重確立之后，即可用AHP方法計(jì)算出各地區(qū)2005—2010年區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)。借鑒WEF的“可持續(xù)發(fā)展”思想，區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)可從存量值和發(fā)展值兩個(gè)角度進(jìn)行評(píng)價(jià)，二者分別反映了區(qū)域企業(yè)自生能力的當(dāng)前水平和動(dòng)態(tài)發(fā)展能力。

為了平滑單一年份的數(shù)據(jù)異常帶來(lái)的評(píng)價(jià)誤差，我們使用2006—2010年5年的平均值來(lái)衡量各地區(qū)基于企業(yè)的區(qū)域自生能力存量值。同樣，我們還可計(jì)算出各地區(qū)基于企業(yè)的自生能力動(dòng)態(tài)發(fā)展值，其計(jì)算過(guò)程與上述存量值計(jì)算過(guò)程相同，只是每一個(gè)指標(biāo)的原始數(shù)據(jù)取當(dāng)年該地區(qū)在該項(xiàng)指標(biāo)上的環(huán)比增速。最后，將存量值與發(fā)展值加權(quán)平均，得到5年年均區(qū)域企業(yè)自生能力綜合指數(shù)。表4按照排名先后分別列舉了各地區(qū)2006—2010年企業(yè)自生能力存量值、發(fā)展值和綜合值的評(píng)分。

四、區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)分析及其對(duì)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展的影響

從區(qū)域企業(yè)自生能力的存量值和發(fā)展值的結(jié)構(gòu)來(lái)看，中國(guó)的區(qū)域經(jīng)濟(jì)可以劃分為四種類型：第一種類型為高位調(diào)整區(qū)域，即一些地區(qū)雖自生能力存量值位居前列，但發(fā)展值卻不甚理想，這可能意味著需要尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)，如北京、上海、天津；第二種類型為積極趕超區(qū)域，即部分地區(qū)自生能力的存量值和發(fā)展值都比較可觀，如廣東、江蘇和重慶；第三種類型為快速追趕區(qū)域，即大部分中西部城市盡管自生能力存量值較低，但增量值較好，這種自生能力的發(fā)展如果得以保持，則追趕有望，如安徽、湖南、陜西、內(nèi)蒙古、江西、湖北等；第四種類型稱之為雙重拖累區(qū)域，主要有個(gè)別西部省區(qū)，自生能力存量值和增長(zhǎng)值均明顯落后，亟待突破和關(guān)注，如青海、貴州等。

從區(qū)域企業(yè)自生能力評(píng)價(jià)結(jié)果整體來(lái)看，我們還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能的趨勢(shì)：各地區(qū)企業(yè)自生能力的發(fā)展值都為正值，而且快速追趕的區(qū)域占多數(shù)。這說(shuō)明如果能夠保持這種勢(shì)頭，區(qū)域間的經(jīng)濟(jì)差距就有望實(shí)現(xiàn)收斂。但是，第四種類型的地區(qū)短期內(nèi)顯然還難以擠入收斂的行列，所以這種收斂是不完全的。

就地區(qū)之間比較而言，對(duì)各地區(qū)企業(yè)自生能力總體及構(gòu)成進(jìn)行對(duì)比分析有利于確認(rèn)各自的比較優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，進(jìn)而可以結(jié)合區(qū)域?qū)嶋H情況，更為科學(xué)地確定政策著力點(diǎn)。以國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新工程試點(diǎn)省的企業(yè)創(chuàng)新力為例，截至2010年底，試點(diǎn)地區(qū)有安徽、浙江、江蘇、山東、廣東、四川、遼寧、上海，其部分指標(biāo)排名見(jiàn)表5。其中，就安徽而言，目前存在的問(wèn)題是，區(qū)域企業(yè)的創(chuàng)新力落后于企業(yè)整體的自生能力，盡管從發(fā)展的眼光看這種狀況正有所改善，而且，安徽在企業(yè)創(chuàng)新的投入和產(chǎn)出上較其他試點(diǎn)城市還有一定的差距，只是在技術(shù)消化吸收經(jīng)費(fèi)投入強(qiáng)度方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，因而，針對(duì)安徽企業(yè)創(chuàng)新力的培育需要同時(shí)加大創(chuàng)新投入和創(chuàng)新產(chǎn)出，否則企業(yè)的創(chuàng)新力瓶頸將會(huì)制約區(qū)域企業(yè)自生能力的提升。

另外，根據(jù)上文推測(cè)，區(qū)域企業(yè)自生能力是中國(guó)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展中具有核心解釋力和影響力的因素，在完成區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，本文構(gòu)建了以下四個(gè)模型進(jìn)行驗(yàn)證。其中：GDP2011。表示各地區(qū)在2011年人均GDP與當(dāng)年全國(guó)人均GDP之比，即各地區(qū)2011年人均GDP的相對(duì)數(shù)；GDPAY3表示各地區(qū)2009—2011年人均GDP相對(duì)數(shù)的均值；SVIAY3表示各地區(qū)2006—2008年區(qū)域企業(yè)自生能力存量的3年均值；DVIAY3表示2006—2008年區(qū)域企業(yè)自生能力發(fā)展值的3年均值；SVIAY表示2006年各地區(qū)企業(yè)自生能力的存量；DVI表示2007年各地區(qū)企業(yè)自生能力發(fā)展值；SVIAY表示2006—2010年區(qū)域企業(yè)自生能力存量的5年均值。

四個(gè)模型的分析結(jié)果整體上證明了最初的推測(cè)，即一個(gè)地區(qū)某一時(shí)期（或某一年）的企業(yè)自生能力對(duì)該地區(qū)下一時(shí)期（或未來(lái)）的人均GDP有顯著的解釋力和影響力。將模型1、模型2、模型3作為一組，模型4作為另外一組，可以發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是未來(lái)某一年的區(qū)域人均GDP還是未來(lái)某一階段的區(qū)域人均GDP都可以由各地區(qū)歷史的區(qū)域企業(yè)自生能力來(lái)顯著地解釋，而且當(dāng)被解釋變量是一個(gè)階段時(shí)，其解釋的顯著性就更強(qiáng)，兩類企業(yè)自生能力的影響也在加大。通過(guò)模型間的對(duì)比還能發(fā)現(xiàn)，自生能力存量值和自生能力發(fā)展值及其單期指標(biāo)與階段指標(biāo)在解釋力和影響力上的差異。

四個(gè)模型中的自生能力發(fā)展值的系數(shù)均為負(fù)數(shù)，最有可能的原因是，在29個(gè)區(qū)域中自生能力存量值與發(fā)展值位勢(shì)相反的地區(qū)占多數(shù)，即本文所說(shuō)的第一類和第三類區(qū)域，而近期對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生影響的主要還是存量值，所以發(fā)展值的位勢(shì)與區(qū)域發(fā)展程度的位勢(shì)是相反的。

五、結(jié)論

基于理論、實(shí)證和中國(guó)的現(xiàn)實(shí)，本文所做出的區(qū)域企業(yè)自生能力的評(píng)價(jià)試圖為區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展或經(jīng)濟(jì)質(zhì)量的評(píng)價(jià)提供一個(gè)新的、可行的標(biāo)準(zhǔn)，或至少可以作為當(dāng)前GDP評(píng)價(jià)和競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)的有益補(bǔ)充。盡管以GDP（增長(zhǎng)）作為區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展衡量基準(zhǔn)與區(qū)域間“以GDP為基礎(chǔ)的錦標(biāo)賽競(jìng)爭(zhēng)”的激勵(lì)制度（周黎安，2007）相結(jié)合的機(jī)制，造就了中國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)奇跡，但由于GDP指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)遺漏、未考慮增長(zhǎng)的成本、未考慮產(chǎn)品升級(jí)和新產(chǎn)品研發(fā)、不包含收入分配等因素，而且GDP可以通過(guò)重復(fù)建設(shè)、投資拉動(dòng)等人為“制造”，所以這種機(jī)制的弊端也日益顯現(xiàn)，如造成資源環(huán)境壓力日益加大、要素價(jià)格被扭曲、重復(fù)建設(shè)、地方分割和惡性競(jìng)爭(zhēng)等。區(qū)域企業(yè)自生能力指數(shù)之所以是區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展評(píng)價(jià)的一個(gè)可行標(biāo)準(zhǔn)，不僅因?yàn)樗y以被人為地“制造”，也不僅因?yàn)樗菍?shí)體經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的衡量，還因?yàn)樗钱?dāng)前發(fā)展水平和可持續(xù)發(fā)展能力的綜合評(píng)價(jià)。相對(duì)于區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)，它的最大優(yōu)點(diǎn)在于并未將影響發(fā)展的環(huán)境評(píng)價(jià)和發(fā)展本身的評(píng)價(jià)混為一體。

根據(jù)區(qū)域企業(yè)自生能力的評(píng)價(jià)，可以將中國(guó)的區(qū)域經(jīng)濟(jì)劃分為四種類型——高位調(diào)整型、積極趕超型、快速追趕型和雙重拖累型，而且，這四種類型的區(qū)域呈現(xiàn)出一種不完全收斂的態(tài)勢(shì)。

本文實(shí)證分析表明，區(qū)域企業(yè)自生能力對(duì)未來(lái)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平具有顯著的解釋力和影響力，且當(dāng)考察的是一段時(shí)期而非特定年度時(shí)，這種解釋力和影響力會(huì)更強(qiáng)。這一結(jié)果的經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略含義是：區(qū)域經(jīng)濟(jì)健康、可持續(xù)的發(fā)展倚重于區(qū)域企業(yè)自生能力的提升。一個(gè)地區(qū)要謀求長(zhǎng)期、可持續(xù)的發(fā)展，應(yīng)把優(yōu)質(zhì)實(shí)體經(jīng)濟(jì)項(xiàng)目源培育作為經(jīng)濟(jì)發(fā)展政策的核心內(nèi)容，尤其是要在分析比較優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)的基礎(chǔ)上，結(jié)合本地區(qū)的情況，著力培育區(qū)域內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新能力及創(chuàng)業(yè)能力，打造優(yōu)勢(shì)集群，提升企業(yè)成熟度與國(guó)際化能力。

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