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第1篇：藥物臨床試驗范文

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。具體流程設計：藥物、材料入庫申請醫生輸入藥試號申請藥物或材料打印申請單憑單據到科教處領藥物或材料科教處負責人員核對申請單和電腦申請進行出庫確認申請單醫生和科教處雙方簽字確認留存。說明：此流程不針對具體藥試者獨立申請，以藥試號關聯藥物和材料及申請醫生。即本醫生只能申請自己藥試號的藥物和材料。申請未確認的先進行庫存數量鎖定，經確認后方減少庫存。未確認的申請生有權刪除，一旦確認后不可修改和刪除。0庫存的不予申請。

2藥物發放

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。具體流程設計：醫生根據申領的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進行發放申請打印發放清單受試者簽字確認。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。

3檢查電子申請

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫生工作站和住院醫生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務臺辦卡建檔進入門診醫生站輸入藥試號進入開單界面刷卡調入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項目按照科室維護，采用樹形結構顯示，勾選開單。同時，根據藥試號分別維護該藥試號所對應的檢查項目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復建檔。醫生一旦申請過一次，即可根據歷史申請調入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。

4檢驗電子申請與部分儀器實現雙向通訊

此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點。由于本院部分儀器實現雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗項目采用條碼模式。本院條碼采用預制條碼模式，因此，醫生申請后采樣前需進行試管關聯操作。具體模式又分為門診關聯和住院關聯：a、門診關聯：醫生申請后，受試者到醫院采血中心，采血中心刷卡調入申請信息，進行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進行關聯。b、住院關聯：醫生申請后，進入嵌套于住院醫生站的條碼生成關聯模塊，進行條碼生成，掃入試管條碼進行關聯。本院目前檢驗項目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護檢驗申請項目時，增加到具體檢驗小項的維護。如：腎功能項目包括三個小項，但藥物試驗也許只做其中一項，這就需要在維護的時候到小項。條碼關聯的時候，需要進行申請項目與化驗項目的轉換。具體的說：申請小項為具體的收費項目，LIS系統的化驗項目并不是收費項目，需要進行項目的對照。這樣儀器在接收條碼的時候，會識別條碼，找到化驗項目進行檢驗，實現儀器的雙向通訊。化驗報告結果審核后，醫生可在醫生站報告查詢系統中進行打印。科教處管理人員亦可通過LIS報告查詢系統查詢打印報告，做到有效監管。

5總結

第2篇：藥物臨床試驗范文

[關鍵詞] 藥物臨床試驗；質量控制；過程管理；電子化管理

[中圖分類號] R954 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-154-03

Analysis on quality control of drug clinical trials

CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin

National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China

[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.

[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management

藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物系統性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應和（或）實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊上市的主要依據[1]。藥物臨床試驗的質量直接關系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗質量控制是確保臨床試驗數據及結果的科學性、真實性和可靠性的關鍵手段。本文中筆者結合我院藥物臨床試驗的質量控制經驗談幾點看法。

1 藥物臨床試驗研究的質量控制存在的問題

1.1 研究者質量控制意識淡薄

質量控制是指在質量保證體系中，為達到臨床試驗某一質量要求所采取的具體操作技術和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發現問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續過程[2]。目前，大多數藥物臨床試驗機構都建立了臨床試驗專業秘書、藥物臨床試驗機構質控員和藥物臨床試驗機構負責人“三級質控”的管理模式，強調遵循藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice，GCP）的要求，加強藥物臨床試驗管理[3]。因此，藥物臨床試驗過程質量控制主要由項目負責人全面負責，由各個研究者或其他參與人員具體實施和執行。但在大多數藥物臨床試驗的質控過程中，主要研究者對藥物臨床試驗的質量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項目負責人對本專業參加臨床試驗的研究人員在藥物臨床試驗前的培訓工作的重要性欠缺認識。在每一項臨床試驗啟動前，大型企業申辦者或合同研究組織（CRO）都會組織參加該項目各個環節的人員進行培訓，培訓內容主要有：試驗項目的內容、試驗方案及目的、相關的GCP規范要求、入組排除標準、臨床試驗的流程、原始病歷及病例報告表的填寫要求、臨床試驗的關鍵點及容易出錯的環節、藥物管理人員如何做好試驗藥物的接收、發放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認為項目啟動會培訓只是一個形式，參不參加都不重要，沒有意識到項目啟動會培訓是研究者對試驗方案進行深入了解和探討的過程，是使試驗過程嚴格按照試驗方案規程實施的保證。其次，個別研究者對GCP的條款沒有深究細琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習慣，認為質控主要是監察員的事情，研究者只要按時按量完成受試者的試驗過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對藥物臨床試驗病歷進行及時填寫，經常是在試驗將近結束的時候才對病歷寫回憶錄，甚至讓監察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗數據及結果的真實性。

1.2 監察力度不夠

我國藥物臨床試驗質量管理規范明確規定，作為負責發起、申請、組織、資助和監查臨床試驗的申辦者要委派監查員對臨床試驗進行監查。監查的目的是保證臨床試驗中受試者的權益得到充分保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整并與原始資料一致，以確保試驗遵循已批準的方案和現行管理法規[4]。監查員是由申辦者任命并對申辦者負責的具備醫學、藥學或相關專業背景并受過相關知識培訓的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況、核實試驗數據并作為申辦者與研究者之間的主要聯系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業申辦者基本未設立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗工作。設有藥物臨床試驗監察員的CRO，其監察員的監察重點也主要是事前和事后的監察，對過程監察大多只注重是臨床試驗的進度，而并不關心臨床試驗的質量控制，更有個別申辦者和CRO的監察員在支付了臨床試驗經費之后，在整個臨床試驗過程中除了偶爾的電話監察外，一直到臨床試驗結束時才出現。由此可見，申辦方對臨床試驗的監查工作還有待加強。

1.3 信息化系統不到位

隨著網絡技術和軟件技術的飛速發展，目前國外的藥物臨床試驗都已經逐步實行臨床試驗質量控制管理計算機化。其特點是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網絡及嚴格的臨床試驗監察員，保證了藥物臨床試驗的質量[5]。而國內的藥物臨床試驗大多還停留在傳統的依靠人工手段進行質量管理監督以及實施藥物臨床試驗，如篩選受試者時手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗報告打印后進行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費，而且極易漏檢、重檢或錯檢等，由此可見，國內藥物臨床試驗水平要跟國際接軌還需對藥物臨床試驗信息化系統增加更多的投入和建設。

2 對藥物臨床試驗質量控制的幾點建議

2.1 加強培訓工作，從思想上重視藥物臨床試驗

研究者的素質是保證藥物臨床試驗質量一個重要的決定因素，一個合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認識到藥物臨床試驗工作不是一般的臨床診治工作，而是一項要求嚴謹的生物科研工程，是具有提升科研及循證醫學研究水平、促進合理用藥、提高醫療水平等重大意義的活動。在試驗過程中任何違規操作形成的誤差都會給藥物臨床試驗結果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗的意義。因此，必須加強研究者隊伍的素質培訓和梯隊建設。藥物臨床機構應經常邀請國家食品藥品監督管理局和具有豐富藥物臨床試驗經驗的專家，定期組織對研究者進行有關 GCP 知識培訓和現場指導，解析藥物臨床試驗的重要意義，講解其他試驗機構成功的經驗和不足的原因。不定期組織相關專業研究人員到具有成功經驗的藥物臨床試驗機構參觀和學習。

2.2 加強藥物臨床試驗的過程管理，確保“三級質控”的實施

目前，大多數藥物臨床試驗機構都已經實行了“三級質控”的管理模式，制訂了“三級質控”的標準操作流程，讓“三級質控”成為質量控制的核心內容，從不同渠道、不同層面對臨床試驗進行質量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗資格以來，就嚴格按照“三級質控”的管理模式來運作，以保證我院承擔的臨床試驗的質量。

在每個專業科室指定專業秘書作為“第一級質控員”，專業秘書一般為項目的研究者之一，具有相應的專業技術職稱，參加過GCP培訓，能熟練掌握試驗方案及與試驗有關的標準操作規程，能有充分的時間對試驗項目進行質量控制。在項目開始之后，每月對試驗項目按“藥物臨床試驗質控記錄”上的檢查項目進行自查，自查記錄經專業負責人確認簽字后上交機構辦公室。每完成一份CRF表，專業秘書都必須在7個工作日內填寫“專業秘書質控表”，并按照上面的檢查項目進行最后的質控，“專業秘書質控表”跟隨研究病歷最后存檔。

將機構辦公室設置專職的質控員作為“第二級質控員”。質控員必須具有醫學、藥學或相關專業學歷，并經過嚴格的GCP培訓，熟悉GCP和有關法規，實行分管專業項目全過程負責制，其主要職責為：①在臨床試驗開始前確認試驗承擔專業組是否有充分的時間、資源、設備和合格的研究人員投入所進行的臨床試驗項目。②定期跟進試驗的研究進展，對試驗過程中出現的不良事件進行及時處理。③監查試驗用藥品是否按照有關法規進行供應、儲存、分發、收回并做好相應的記錄。④建立臨床試驗監查規程，保證臨床試驗中受試者的權益受到保護，試驗記錄與報告數據準確完整。⑤接受監察員和稽查人員的定期訪視和現場檢查。⑥在試驗結束后填寫終末質量控制評價表，對專業秘書的一級質控進行總結和評價。

機構辦公室負責人作為“第三級質控人員”，其主要職責是不定期地對在研項目進行抽樣檢查，及時掌握和反饋信息，即時糾正，舉一反三，規范臨床試驗，同時對一級及二級質控員的質控工作進行監督和督促，使“三級質控”真正按規程進行，確保藥物臨床試驗的質量。

另外，機構還需做好外部質量協助監控工作，明確申辦方的監察員監查職責和每個項目的監察頻率，對臨床試驗過程中每個階段監查員的監察情況進行溝通，發現問題及時處理；與監查員之間建立監查員登記本，記錄每次監查的接待情況及監察所發現的問題，達到從外部質控去保證藥物臨床試驗的質量。

2.3 加強信息化系統在藥物臨床試驗質量控制的應用

隨著計算機科學、通信技術、網絡技術的不斷發展，以及這些技術和方法在醫學領域的廣泛應用，國內很多大型的醫院已經建立了如醫院管理信息系統（HIS）、醫學圖像存儲和傳輸系統（PACS）、檢驗科管理系統（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統[6-7]。因此，在實施藥物臨床試驗的過程中應充分利用計算機網絡管理的優勢，建立藥物臨床試驗網絡信息服務系統，將臨床試驗機構的各個專業科室、功能檢查科室等有機且有序地連接在一起，實現全院信息資源的共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準確的臨床試驗數據。藥物臨床試驗網絡信息服務系統的內容主要涵蓋臨床試驗項目信息管理、研究者工作站、臨床試驗藥物管理、財務管理、系統擴展模塊等，其功能是使傳統的依靠人工手段進行質量管理監督轉變為藥物臨床試驗項目實行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節省了時間和成本，使電子化的CRF比傳統紙型的能更好地保證數據的真實性、準確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗的質量。

3 結語

藥物臨床試驗是藥物生物學必不可分的重要環節，高水平的藥物臨床試驗來源于對藥物臨床試驗工作的高度重視和建立了有效的質量控制體系，以GCP為核心，利用現代化信息化技術服務于藥物臨床試驗，充分做到“事前布控，過程監控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗機構在近年來，通過不斷的實踐學習和工作總結，建立了有效的質量控制體系，全面保證了各專業組承擔的臨床試驗項目的質量。

[參考文獻]

[1] 《藥物臨床試驗質量管理規范》局令第3號國家食品藥品監督管理局網站,.

[2] 聞素琴,陸德炎,瞿曉慈.藥物臨床試驗運行程序與關鍵環節管理[J].中國醫藥技術經濟與管理,2008,2(2):74-77.

[3] 王少華,張媛媛,趙艷.藥物臨床試驗質量控制淺析[J].中國藥房,2010, 21(6):4403-4404

[4] 田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質量保證[J].中國新藥雜志,2002,11(11):825-828.

[5] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統的設計與實現[J].現代醫院,2009,9(5):148-149

[6] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統的設計探討[J].當代醫學,2009,15(18):31-32.

第3篇：藥物臨床試驗范文

由于兒童藥物不良反應率高居不下，兒童在使用藥物中自身辨識力有限等原因，進行兒童藥物不良反應試驗有著十分重要的意義和價值。但是如何有效進行兒童藥物不良反應試驗則一直是困擾著我國兒童藥物探究和研制的重要因素，兒童藥物已然進入了“藥物危機”。而其中進行兒童藥物不良反應臨床試驗是攻克難題的主要環節之一。而在當下，許多兒童藥物在進行不良反應臨床試驗中，試驗者大多數是成年人，由于成年人在代謝功能、免疫功能、年齡以及身體體質等方面都不同于兒童，因此在藥物不良反應臨床試驗中所起到的作用并不能等同于兒童，因此，藥物在生產中存在著很多的局限性，也導致其藥效不能得以很好的保障，兒童在使用藥物時候不良反應隱患直線上升。這同時也導致了這些藥物在審批過程中程序十分的麻煩，反過來則使得越來越多的企業對于兒童藥物的研制和生產感到力不從心，久而久之，直接使得兒童藥物不良反應臨床試驗的作用十分有限。

2如何做好兒童藥物不良反應跟蹤監測的建議

要想兒童藥物的研制和生產問題得到有效的解決，那么首先必須解決有效進行兒童藥物不良反應臨床試驗問題。第一，在兒童藥物不良反應試驗者的招募中，通過建立有效的激勵措施和機制盡可能的找年齡較小的試驗者，最好是同年齡的兒童試驗者，這樣可以有效保障在臨床試驗中對于藥物的臨床試驗效果；第二，在藥物臨床試驗的過程中，需要盡可能獲得較多的樣本數據，在保障安全的前提下，盡量對于藥物不良反應進行足夠的臨床試驗、癥狀觀察和分析，從而保障后續探究能夠更好的對兒童藥物進行進一步的研制和改進。第三，對于臨床試驗者，不但需要在臨床試驗的過程中，對于其表現出來的特征進行觀察和記錄，同時還需要對其在回到日常生活中的是否表現出有關癥狀進行跟蹤監測。總而言之要從兒童藥物不良反應臨床試驗前、試驗中以及試驗后這三個階段全方位、全時段的進行跟蹤監測，而這則需要我們從政策保障、政府機制以及社會層面等提供有效的幫助和支持。

3結語

第4篇：藥物臨床試驗范文

題目：藥物臨床試驗期間安全性數據快速報告管理規程

1

目的：為保護受試者權益和安全，保證臨床試驗期間發生的安全性數據按法規要求快速報告，制定本規程。

2

適用范圍：臨床試驗期間安全性監測與不良事件報告。

3

責任人：臨床試驗安全性信息管理人員。

4

參考依據：《藥品注冊管理辦法》（藥監局2020年第27號）、《藥物臨床試驗質量管理規范》（藥監局2020年第57號）、《藥物臨床試驗期間安全性數據快速報告標準和程序》（CDE

20180427）

5

規程內容

5.1

快速報告制度：申請人是藥物臨床試驗安全性信息監測與非預期嚴重不良反應報告的責任主體，負責對非預期嚴重不良反應進行快速報告。申請人獲準開展藥物（包括化藥、中藥及生物制品）臨床試驗后，對于臨床試驗期間發生的（包括中國境內和境外）所有與試驗藥物肯定相關或可疑的非預期且嚴重的不良反應（以下簡稱“非預期嚴重不良反應”），均應在規定的時限內向國家藥品審評機構進行快速報告。

5.2

快速報告的情形：

（1）

申請人在藥物臨床試驗期間，判斷與試驗藥物肯定相關或可疑的非預期且嚴重的不良反應；

（2）

申請人和研究者在不良事件與藥物因果關系判斷中不能達成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關的，也應進行快速報告；

（3）

其他潛在的嚴重安全性風險信息，申請人也應盡快向國家藥品審評機構報告，同時需對每種情況做出醫學和科學的判斷。一般而言，對于明顯影響藥品風險獲益評估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發進程的信息，均屬于此類情況，例如：(1)對于已知的、嚴重的不良反應，其發生率增加，判斷具有臨床重要性；(2)對暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時藥品無效；(3)在新近完成的動物試驗中的重大安全性發現(如致癌性)。

（4）

申請人從其它來源獲得的與試驗藥物相關的非預期嚴重不良反應及其他潛在嚴重安全性風險的信息也應當向國家藥品審評機構進行快速報告。

（5）

快速報告的時間范圍：快速報告開始時間為臨床試驗批準日期/國家藥品審評機構默示許可開始日期，結束時間為國內最后一例受試者隨訪結束日期。臨床試驗結束或隨訪結束后至獲得審評審批結論前發生的嚴重不良事件，由研究者報告申請人，若屬于非預期嚴重不良反應，也應進行快速報告。

5.3

快速報告的格式要求：

（1）

非預期嚴重不良反應個例安全性報告內容應按照ICH

《E2B（R3）：臨床安全數據的管理：個例安全性報告傳輸的數據要素》相關要求報告。相關術語應采用ICH《M1：監管活動醫學詞典（MedDRA）》進行編碼。

（2）

無論境內、境外的個例安全性報告及其他潛在嚴重安全性風險報告均應采用中文報告。

（3）

個例安全性報告及其他潛在嚴重安全性風險報告中均應清楚標明藥物申請臨床試驗的受理號。

5.4

快速報告的時限要求：

（1）

對于致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后7天內報告，并在隨后的8天內報告、完善隨訪信息。（注：申請人首次獲知當天為第0天。）

（2）

對于非致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后15天內報告。

（3）

申請人在首次報告后，應繼續跟蹤嚴重不良反應，以隨訪報告的形式及時報送有關新信息或對前次報告的更改信息等，報告時限為獲得新信息起15天內。

5.5

不作為快速報告的情形：

（1）

非嚴重不良事件；

（2）

嚴重不良事件與試驗藥物無關；

（3）

嚴重但屬預期的不良反應；

（4）

當以嚴重不良事件為主要療效終點時，不建議申請人以個例安全性報告（ICSR）形式向國家藥品審評機構報告。

5.6

定義：

（1）

嚴重不良反應指以下情形之一：①導致死亡；②危及生命，指嚴重病人即刻存在死亡的風險，并非是指假設將來發展嚴重時可能出現死亡；③導致住院或住院時間延長；④永久或顯著的功能喪失；⑤致畸、致出生缺陷；⑥其他重要醫學事件：必須運用醫學和科學的判斷決定是否對其他的情況加速報告，如重要醫學事件可能不會立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取醫學措施來預防如上情形之一的發生，也通常被視為是嚴重的。例如在急診室的重要治療或在家發生的過敏性支氣管痙攣，未住院的惡液質或驚厥，產生藥物依賴或成癮等。

（2）

非預期不良反應指不良反應的性質、嚴重程度、后果或頻率，不同于試驗藥物當前相關資料（如研究者手冊等文件）所描述的預期風險。研究者手冊作為主要文件提供用以判斷某不良反應是否預期或非預期的安全性參考信息。如：①急性腎衰在研究者手冊中列為不良反應，但試驗過程中出現間質性腎炎，即應判斷為非預期不良反應；②肝炎在研究者手冊中列為不良反應，但試驗過程中發生急性重型肝炎，即應判斷為非預期不良反應。

6

第5篇：藥物臨床試驗范文

【關鍵詞】

藥物臨床試驗；實踐；體會

臨床試驗指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性［1］。藥物臨床試驗分期：ⅰ期、ⅱ期、ⅲ期、ⅳ期臨床試驗［2］。

現將我院藥物臨床試驗工作的實踐與體會介紹如下。

1　倫理委員會

通過gcp工作的開展，我院正在逐步加強對倫理委員會的監督管理。包括獨立性、人員組成及人員的資質與培訓、sop和相關的記錄以及對文件存放硬件設施和文件保管的要求。我院倫理委員會備案資料：①sfda批件（復印件）。②倫理委員會批件（復印件）。③試驗用藥的藥檢報告。④委托書（申辦者與cro/cro與監查員）。⑤研究者手冊。⑥臨床試驗方案。⑦原始病歷。⑧病例報告表（樣表）。⑨知情同意書。⑩提供給受試者的書面資料（如受試者須知、受試者日記、招募廣告等）。b11其他資料（如產品說明書、保險聲明等）

2　藥物臨床試驗機構

我院機構保存資料包括：①sfda批件（復印件）。②組長單位的倫理委員會批件（復印件）、我院倫理委員會藥物臨床試驗審批件。③申辦者證明性文件。④藥檢報告（試驗藥和對照藥）。⑤委托書（申辦者與cro及cro與監查員）。⑥臨床研究協議。⑦研究者手冊。⑧試驗方案及其修正案（已簽名）。⑨原始病歷。⑩crf表（樣表）。b11知情同意書。b12試驗用藥品的標簽。b13試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單。b14臨床試驗相關的各種簽收單（藥品、資料及其他物資）。b15啟動會記錄。b16研究者履歷及相關文件。b17研究者簽名樣張（研究者親筆簽名復印件）。b18藥物發放、回收、返還記錄。b19受試者篩選入選表。b20受試者鑒認代碼表。b21稽查報告。b22嚴重不良事件記錄。b23總結報告。b24其他相關資料。

3　臨床專業

3.1　知情同意書

研究者必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況，包括試驗目的、試驗程序、可能的受益和風險、受試者的權利和義務等，使受試者充分理解并有充分的時間考慮、所提問題均得到滿意答復后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開始臨床試驗。每一例患者簽署知情同意書時要將自己的姓名和地址填上，同時醫生必須將自己的聯系電話也填上，以便患者在出現病情變化時能夠隨時找到醫生，一式兩份，研究者和受試者各備一份。

3.2　病例選擇

篩選入選是“臨床試驗實施”過程中的關鍵環節，入組病例的納入與排除標準、剔除標準、退出標準、病例的脫落與處理，輔助科室的檢查項目、入組病例所給予試驗用藥物的劑量、間隔和給藥途徑、觀察隨訪點、療效評價、合并用藥等方面，并要求與試驗方案的一致性，對于因特殊情況無法遵循試驗方案的病例要求有詳細記錄。我院尤其重視藥物臨床試驗的在各專業的啟動會，參與藥物臨床試驗的人員必須經過試驗項目的啟動培訓，熟悉試驗方案、掌握試驗流程和相關操作、明確各自的職責分工，為臨床試驗的順利開展奠定良好基礎。

3.3　原始病歷和病例報告表（crf）

原始病歷和病例報告表必須一致，對原始病歷的要求：①記錄是否及時、準確、完整、清晰。②檢驗、檢查報告單是否粘貼完整并能溯源。③給藥是否遵循方案。④隨訪內容及時間是否遵循方案。⑤住院受試者給藥是否在住院病歷上有記錄。⑥合并用藥是否遵循方案并記錄。對crf的要求：①項目填寫是否及時、準確、完整、清晰。②記錄修改是否規范。③crf中記錄與原始病歷記錄是否一致。

3.4　試驗藥物的管理

3.4.1　對試驗藥物的要求　要存放在安全的地方，由藥品護士負責保管試驗用藥品，依照藥品生產廠家提供的貯藏條件合理保管。如無特殊貯藏要求，應將試驗藥品進行分類，單獨存放于帶鎖的專用儲藏柜中。對于周期較長的試驗，應針對特殊氣候條件定期查看藥品，防霉、防蟲。對試驗用藥品進行定期清點，有溫、濕度記錄表，有試驗藥物發放和接收記錄表。

3.4.2　對各專業藥品護士的要求　懂得藥品

基本知識，并進行嚴格培訓。仔細閱讀cro公司送來的資料，比如gmp認證書、藥檢報告、說明書、質量標準、給藥方法等。

4　工作體會

兩年開展藥物臨床試驗的經歷，相應的軟、硬件設施必定在運行過程中逐步得到提高和改善，各項管理文件隨著藥物臨床試驗項目的開展而不斷完善，藥物臨床試驗的管理人員和研究人員，對gcp知識和藥物臨床試驗技術的認識進一步增強，逐漸符合藥物臨床試驗規范化管理進程的要求。

藥物臨床試驗來源于臨床但高于臨床，它要比臨床的所有工作更來的仔細，才能獲得更好的研究結果，才能對我國的藥品研發和患者的生命安全起到最終的保護作用。藥物臨床試驗不是做完就完了，所有的資料還要保存5～10年備查。臨床試驗是新藥研發的最后一環，各專業人員一定是經過培訓，并取得合格證書，一定按照臨床試驗方案來進行。

通過臨床試驗獲得的信息，企業可以預測正在研發的藥物上市后的風險和獲益，及市場開發的戰略，并根據臨床試驗中的發現，及時調整研究方向，發現更多有價值的適應證以及在促銷中如何使用廣告語、禁忌及標簽、說明書的內容等［3］。上市前藥品的臨床試驗樣本量畢竟有限，對上市后療效和不良反應的監測試驗（iv期臨床試驗），評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等，可以更有助于企業及時調整其市場策略。

通過臨床試驗為醫生和患者正確使用新藥提供依據，醫生在開始接受并使用某種新藥前，需要了解藥品的相關信息（適應證、療效、劑量、療程、不良反應、藥物相互作用等），而這些信息主要來源于新藥上市前的臨床試驗，被歸納總結到新藥說明書中，并隨著新藥上市后四期臨床試驗的開展和臨床應用的進一步擴大，逐漸得到補充和完善。我院參與了國際多中心臨床試驗，從而了解國際藥研動態，也使得患者了解了新藥。

總之，在工作中不斷發現問題，本著對受試者安全的保障，和從我國新藥研發的規范性科學性這兩個方面，需要各醫療單位認真的去規范科學的做每一個藥物臨床試驗，從而達到我國藥物臨床試驗整體水平的提高。相信通過sfda的不斷大力度的檢查下，讓我們把藥物臨床試驗的各種知識、各種要求深入到血液、深入到骨髓去，認真細心地做每件事情，使我國的藥物臨床試驗逐步達到國際水平。

參　考　文　獻

［1］　國家食品藥品監督管理局.《藥物臨床試驗質量管理規范》20030604，第十三章附則.

第6篇：藥物臨床試驗范文

關鍵詞：臨床試驗；規范管理；質量保證

【中圖分類號】R96 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783(2012)09-0495-01

隨著人們的生活水平的逐漸提高，人們對生命健康的關注也越來越高，從客觀上促進了制藥工業的高速發展，我國制藥工業雖然起步較晚，但在國家政策和高科技的大力支持下得到了較快速的發展，每年都有大批新藥面世為人類的健康事業作貢獻[1]。十多年以來，我國對新藥的臨床試驗機構進行嚴格的質量管理，對實驗各個層面進行嚴格的監督，管理和監督力度均符合國際標準化水平，加快了我國新藥臨床實驗追趕國際高水平的步伐。但是，與國際先進水平相比，我國的藥物臨床試驗的主要缺點是開展研究時間較短、實驗管理機構繁雜、分工不明確、實驗規模較小、質控不完善均阻礙了藥物I期臨床試驗的健康發展。特別是近些年，頻頻發生各類藥品危害人類健康事件，更引起了人們和各級藥品監管部門的高度關注。新藥臨床試驗質量直接關系到人們的后續用藥安全。因此，對藥物臨床試驗機構規范化監管和對實驗過程科學嚴謹的管理在提高藥品質量、提高人們的生命健康水平方面意義非凡[2]。我院作為醫療機構和獲得國家藥物臨床實驗資格認定的研究機構，臨床試驗管理的規范化意義重大。我院在總結國家相關規定并結合本院實際情況后，加大管理力度，不斷總結臨床實驗經驗，逐漸形成了一套具有本院特色并符合國際先進管理理念的特色模式。現將新藥I期臨床試驗各個階段的管理經驗作如下探討。

1 實驗前的各項準備

1.1 保證臨床實驗安全:保證臨床實驗安全的重要條件是確保臨床試驗資料通過相關單位的專業審核，因此，監管部門在臨床試驗開始前對申辦者的審核關系到該臨床實驗的可行性，而監管部門應嚴格把關，將人們的生命健康與申辦者的藥品生產資質聯系在一起。作為臨床試驗把關單位的實驗機構辦公室，應對申辦者的試驗用藥品檢驗報告和 “良好作業規范”證書認真核實，并派遣專業人員對實驗機構的GCP培訓情況進行評估。

1.2 嚴格把關研究人員資質:開展研究前研究人員應經過藥品臨床試驗管理規范培訓及專業知識培訓，接受培訓人員包括醫生、護士及具有在醫院從事醫務作資格的人員。機構辦公室首先應確定合適的項目負責人才能保證研究的速度及質量，項目負責人通常應參照其專業水平、管理能力、項目特點、研究者在研項目情況來確定。因此，該項目負責人必須具有本專業高級技術職務、具有團隊精神、具有帶領和協調其他專業研究人員的能力、對GCP的內涵有深刻理解、具有嚴謹的科研態度、有充足的研究時間、嚴格執行試驗方案和標準操作規程(standardoperationprocedure，SOP)。負責人負責的項目必須低于三項。機構辦公室此時的作用就是配合項目負責人開展臨床研究，提供其必要幫助。

1.3 做好倫理審查:藥物I臨床試驗機構的主要任務除了保證實驗的正常進行外，確保受試者的安全和權益也是其首要任務。我院倫理委員會的建立原則是《藥物臨床試驗質量管理規范》和《赫爾辛基宣》的相關規定。該委員會由醫學專業人員、非醫務人員及法律專家組成，其職責是核查我院臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護[3]。藥物臨床試驗管理部門即機構辦公室在審查過程中應承擔相應職責：如提供臨床試驗材料和協助倫理委員會開展各項會議，配合其發起的各項倫理審查工作，提供可靠和及時的倫理審查，保障臨床試驗的順利開展。

1.4 藥物臨床試驗前期培訓:由機構辦公室組織的各項臨床實驗啟動前的臨床啟動會的召開對臨床實驗的順利進行至關重要，參會人員應包括醫護醫技人員、檢驗員及藥物管理員、影像科專業人員等。啟動會同時也是臨床試驗的培訓會，通常培訓內容包括：臨床試驗方案、GCP、SOP、CR知識和原始病歷填寫要求；知情同意書的簽署；相關檢驗和醫技操作；藥品管理方案等規程，對以上內容作講解，特別是關鍵環節的學習和預期錯誤判斷，為后續試驗項目的開展打下堅實基礎。

2 臨床試驗階段

第7篇：藥物臨床試驗范文

[關鍵詞] 藥物臨床試驗；不良事件；設計質量

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（b）-0156-05

[Abstract] Objective To analyze design quality of adverse events monitoring in clinical drug trial of Ji'nan Military General Hospital （“our hospital” for short） and to promote normalization design of adverse events protocol. Methods The Ⅱ-Ⅲ period clinical drug trial protocol from 2007 to 2013 in our hospital was investigated， in comparison with score criterions of design quality for adverse events， the average scores per year and the score rate of items were analyzed. In addition， the score rate of items and the missing rate of each score point from 2012 to 2013 clinical drug trial protocol were also analyzed. Results The design quality score of adverse events in clinical drug trial protocol of our hospital， as well as the score rate of items， increased year by year. However， there were still some defects in 2012-2013 clinical drug trial protocol. The missing score point of design items， with the missing rate more than 50%， were shown as follows： pregnancy events， exclusions of adverse events， monitoring time of adverse events， criteria for clinical significance of experimental test value， the methods of association evaluation between adverse events and trail drugs， reporting requirements of significant adverse events and adverse events which caused the withdraw of subjects， the source file record requirements. Conclusion Establishing of a complete and comprehensive monitoring plan of adverse events in protocol is an important guarantee for assessment guality of project safety. By the discussion in details to each step of adverse events monitoring plan， normalization design of adverse events monitoring protocol is proposed.

[Key words] Clinical drug trial； Adverse events； Design quality

藥物安全性一直是藥物研發過程乃至上市后的臨床運用中人們關注的重要問題。臨床試驗中監督試驗藥物的安全性是臨床試驗最重要的目標之一。不良事件的監測及管理是藥物安全性評價的重要組成部分，原國家食品藥品監督管理局于2003年了《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）[1]，從試驗方案的設計、實施和記錄等各方面對規范不良事件的監測和管理做出了明確的規定。

藥物臨床試驗方案是指導臨床試驗實施的綱領性文件，根據GCP要求，試驗方案中應對不良事件的監測和管理進行詳細的闡述，以指導研究者和申辦者進行相應的安全性評價[2]。試驗方案制訂的好壞是藥物臨床試驗是否能取得成功的決定性因素。因此，為了探索不良事件管理的方案設計質量，筆者探索并建立了不良事件的方案設計的質量評價標準。對照評價標準，回顧性分析總醫院（以下簡稱“我院”）2007～2013年藥物臨床試驗方案中不良事件管理的設計質量，探討設計中的不足，旨在切實提高我院臨床試驗中不良事件的方案設計質量。

1 對象與方法

1.1 對象

檢索2007年1月～2013年12月在我院藥物臨床試驗機構的專業科室進行的Ⅱ～Ⅲ期藥物臨床試驗。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 從我院藥物臨床試驗機構辦公室檢索Ⅱ～Ⅲ期藥物臨床試驗，調查其不良事件監測的方案設計情況，調查材料主要是試驗方案和研究者手冊。

1.2.2 不良事件方案設計的質量評分標準 根據藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）及文獻調研[3-5]，制訂藥物臨床試驗不良事件方案設計質量的評分標準，實行百分制，分為8要素：已知的不良反應事件（4分）、不良事件嚴重性評價（14分）、不良事件的收集（12分）、不良事件的處理及隨訪（15分）、不良事件的評價標準（10分）、不良事件的報告（19分）、不良事件的記錄（24分）、不良事件的分析匯總（2分）。詳細評分標準見表1。

1.2.3 觀察指標 ①項目年均得分：對照評分標準，統計各試驗項目的不良事件設計質量的得分，年均得分=年各項目的得分之和/年項目總數。②各要素的得分率和年均得分率：對照評分標準，統計試驗項目中各要素的得分率（某要素的得分率=項目中某要素的得分/該要素的標準評分×100%），計算各要素的年均得分率（某要素的年均得分率=年各項目中某要素的得分率之和/年項目總數×100%）。③要素得分點的缺失率：對照評分標準，統計試驗項目中各要素得分點的缺失率（要素某得分點的缺失率=缺失某得分點的項目數/項目總數×100%）。

1.2.4 指標比較 ①為回顧性了解我院試驗項目的不良事件設計質量，統計2007～2013年各項目的不良事件設計質量的得分情況，計算項目的年均得分及各要素的年均得分率，比較不良事件設計質量的逐年變化。②為集中分析目前我院不良事件方案設計中存在的主要問題，統計近兩年（即2012～2013年）項目中各要素的得分率以及各要素得分點的缺失率，以分析我院目前存在的核心問題。

2 結果

2.1 2007～2013年不良事件方案設計質量得分情況

由表2可見，我院不良事件方案設計的質量得分逐年增加。2007～2011年得分較低，位于及格線以下。從2012年開始，得分大幅度增加，至2013年已增加至80分，為2007年均得分的2倍。為進一步分析不良事件方案設計的各要點情況，對各要素的年均得分率進行統計（表3），總體來說，各要素的年均得分率亦逐年增加。截至2013年得分率不足60%的要素有1個，為不良事件的收集（54.2%）。

2.2 2012～2013年不良事件方案設計中各要素的質量得分情況

結合不良事件的評價標準，集中分析2012～2013年項目各要素的得分率以及各要素中質量得分點的缺失率，以評價目前我院方案設計中存在的問題。

①已知的不良事件，得分率為80%。作為試驗藥物的安全性信息，各項目研究者手冊中均無缺失，在藥物標簽說明書中有40%的項目缺失該部分信息。②不良事件嚴重性評價，得分率為81.43%。其中，存在缺失的質量得分點為重要不良事件的定義、不良事件嚴重性的評價標準、非不良事件的特殊事宜說明和妊娠事件的處理要求，缺失率分別為20%、30%、30%和50%。③不良事件的收集得分率最低，為48.33%，該要素中的缺失率也最高。對不良事件的開始及結束監測時間，90%項目方案中未做明確規定。實驗檢查值的臨床意義判定標準，即不良事件判定標準，40%項目未做明確規定。④不良事件的處理及隨訪，得分率為70.67%。各質量得分點（不良事件的處理措施、不良事件的隨訪、嚴重不良事件（SAE）的隨訪和妊娠事件的隨訪）均存在缺失，缺失率分別為30%、20%、20%和50%。⑤不良事件的評價標準，得分率為82%。其中，存在缺失的質量得分點為不良事件的嚴重程度評價標準和關聯性評價方法，缺失率分別為10%和75%。⑥不良事件的報告，得分率為81.05%。各方案中均說明SAE的報告時間窗、報告方式、報告對象和報告流程，但仍有10%項目未提供報告對象的聯系方式，10%項目未詳細提供EDC系統的SAE報告流程。重要不良事件及導致受試者退出不良事件的報告要求和藥物安全性報告/周期性安全性報告的缺失率較高，分別為70%、50%。⑦不良事件的記錄，得分率為75.42%。該要素中缺失得分點集中在不良事件的源文件記錄上，80%項目說明了不良事件及SAE的記錄內容及要求，但70%項目對源文件記錄未做明確說明。⑧不良事件的分析及匯總，得分率為100%，各項目中該要素信息完備。

3 討論

3.1 本次調研發現問題

本文將試驗方案中不良事件的安全性監測計劃分為8步：已知不良反應信息的告知、不良事件的定義告知、不良事件的收集、處理及隨訪、評價、報告、記錄和統計分析。不良事件監測工作的每一環節均影響監測質量，申辦方和研究者應充分認識到每一步驟的重要性。只有試驗方案中制訂完善而周全的不良事件監測計劃，才能保證項目中監測工作的順利實施及實施質量[6]。本次調研發現，近年來雖然我院項目方案中不良事件安全性監測計劃的質量逐年提高，但截至2013年仍存在一些關鍵信息的設計缺失，而這正反映出申辦方和研究者對不良事件安全性監測警戒意識較薄弱的環節。缺失信息集中體現在：方案中未對妊娠事件的處理流程、非不良事件的特殊事宜說明、不良事件的開始及結束監測時間、實驗檢查值的臨床意義判定標準、不良事件與試驗藥物關聯性評價方法、重要不良事件及導致受試者退出不良事件的報告要求、不良事件的源文件記錄作出明確的規定（缺失率>50%）。另外，部分信息在方案中的規定不夠細致及完整，如不良事件的收集方式，各項目闡述深度有差異，有的項目中為研究者提供了多樣化的收集方式，以保證收集的完整性，而有的項目中只簡要介紹標準化提問方式。另外，多數方案中對源文件記錄內容的要求并不完整，試驗項目信息和受試者鑒別信息是常見的缺失內容。

3.2 方案中不良事件監測計劃的規范化設計

不良事件作為臨床試驗的重要安全性信息，在試驗方案的安全性評價中，其監測和管理通常被單獨列為一個章節，予以詳盡和準確的闡述[7]。結合本次調研發現問題，通過對不良事件監測計劃的各步驟細節進行探討，為完善和規范試驗方案中不良事件監測計劃設計提供參考。

3.2.1 已知不良事件的告知 申辦者應提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其他與安全性有關的資料，包括已知的不良反應，列入研究者手冊或藥物標簽說明書中。

3.2.2 明確不良事件的定義 在方案中應對涉及到的術語做出明確定義，如不良事件、重要不良事件、SAE等。對于不良事件的判定和嚴重性分級也應在方案中明確說明。根據不良事件的嚴重性，一般分為SAE、重要不良事件和一般不良事件。不同性質的不良事件，有不同的后續處理流程。方案中應盡可能給出各級不良事件的處理標準操作規程，尤其是SAE，可附錄中予以說明。對不良事件的認知有時會受到研究者主觀意識的干擾，因此，對不良事件作出明確的定義，對研究者更具有指導意義。對于不屬于不良事件的特殊情形[8]，在試驗方案的安全性監督和報告部分應當予以預先定義或描述。例如，年度體檢的行政性入院、在進入試驗項目前就已計劃或安排的手術或住院程序等“住院事件”通常不需要被當作SAE而進行監督和報告。對于妊娠是否應當被視為不良反應事件以及如何跟蹤妊娠結果在試驗方案中應當有明確的規定[9]。臨床試驗中，任何妊娠后的受試者通常應當被立即終止參加試驗項目，并在獲知后的第一時間里完成妊娠事件報告，上報申辦者。對妊娠的后續跟蹤監督視對妊娠結果的要求而定，有些到嬰兒出生為止，有些需要繼續跟蹤嬰兒的成長直至成年。

3.2.3 不良事件的收集 方案中應明確規定不良事件的監測時間窗。一般對不良事件的監督從受試者簽署知情同意書或第1次服藥之后開始，直到他們完成或退出試驗項目或最后1次服用研究藥物或最后1次訪視后的30 d[10]。不良事件的收集方式，應明確列在試驗方案中。常見的收集方式有：建立標準化提問表、建立癥狀檢查清單、研究者開放式提問、日志記錄和同期服用藥物詢問。根據項目特點，盡量采用多樣化收集方式，才能避免不良事件監測的遺漏。如針對長期口服試驗藥物的門診受試者，可讓受試者把訪視期間的不良事件經歷記錄在受試者日記卡中，當訪視時，研究者與受試者一起回顧日志信息，并當場澄清任何不良事件的疑問。同期服用藥物的詢問，常常也能夠牽扯出新的不良事件。根據體格檢查和實驗室指標而收集不良事件，常常需要與試驗方案規定的基線相比較[11]。因此，方案中應明確規定指標異常變動的臨床意義判定標準。若判斷為異常有臨床意義，即為不良事件。若未進行明確規定，則需研究者根據行醫經驗、行業標準判斷是否有臨床意義。

3.2.4 不良事件的處理流程 在臨床試驗中，一旦受試者發生不良事件，均應按照醫療常規進行積極適當的處理。方案中應根據不良事件的嚴重程度，給出建議的處理措施。對不良事件的處理措施一般分為：未采取措施、調整藥物劑量、暫時中斷試驗、服用伴隨藥物、非藥物治療、永久停藥，退出試驗、住院/延長住院時間。在雙盲試驗中，還應明確緊急破盲的標準操作規程。研究者有責任對不良事件進行治療或監視，跟蹤直至有最終結局。試驗方案中應明確不良事件及SAE的隨訪方式、隨訪頻率及隨訪終點。需強調的是，試驗結束仍未解決的SAE一般應被監督到下列情形之一出現為止：事件解決、事件穩定、事件回到基線狀態、事件的繼續監督變得無法完成（如與事件當事人失去聯絡等）。如果申辦者希望執行所有這些繼續監督的要求的話，就應當明確把它們列在試驗方案安全性監督部分中。

3.2.5 不良事件的評價 方案中應明確不良事件嚴重程度的等級評價標準。嚴重程度常分為輕度、中度和重度。亦可根據美國國家癌癥研究所（NCI）《常見急性及亞急性毒性分級標準》分為4度，在NCI毒性標準未列出的不良事件，可另附等級判斷標準。不良事件與試驗藥物的因果關系是另一個需要評價的方面，應當對試驗方案予以定義，包括關聯性評價的分級標準（如5級標準或7級標準）以及評價的方法（如時間掛鉤法、滯后期效應法、排除法等）。不良事件與藥物的因果關系常常難以判斷，特別是當不良事件不符合已知的藥物安全性信息時，評價標準及評價方法的確定，可使研究者有據可依，更利于評價。在臨床試驗中，藥物不良反應的安全性問題需要引起重視和報告，因此，如何判斷不良事件是否屬于藥物不良反應，在試驗方案中應明確。在臨床試驗階段，所有與試驗藥物及其任何劑量有關的有害和不期望的反應都被視為藥物不良反應。它與研究藥物有可能存在一定的內在關系，即藥物與不良反應事件的直接關系不能被排除。已知的不良反應在研究者手冊中已經進行說明，在試驗中尤其應重視未知不良反應事件/非預期藥物不良反應。申辦方對藥物不良反應的處理及報告要求在試驗方案也應明確列出。

3.2.6 不良事件的報告流程 根據GCP規定，若發生SAE，要求研究者在獲知24 h內向藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會報告。對于多中心大規模臨床試驗的SAE，一般還需要申辦方立即向參加試驗的所有中心通報，以使其他研究者提高警惕。因此，在試驗方案中應明確規定SAE的報告時限、報告流程、報告對象以及提供相應的聯系方式[12]。此環節中需強調的是申辦方若使用臨床電子數據采集系統（EDC），應明確SAE報告流程。在EDC系統，研究者需要以SAE報告封面頁的形式在獲知SAE后的24 h內通告申辦方有關SAE的發生。若EDC系統具有完全的SAE報告功能的話，申辦方可在接到SAE信息通告后直接將SAE報告或表格，從EDC系統中提取出來，直接提交相應的SAE報告。如果EDC系統不具有SAE報告功能的話，研究者仍需要完成書面SAE報告，并打印和附上相關SAE表格作為支持信息，一并上報。對于重要不良事件以及導致受試者退出的不良事件，因其臨床重要性，應定期向申辦方報告。若大規模臨床試驗且持續時間較長，普通不良事件要求每季度向申辦方匯報一次。諸如此類對上報的時間及頻率有要求的，應在試驗方案中明確規定。

3.2.7 不良事件的記錄 受試者在試驗過程中發生的所有不良事件，均應詳細記錄在源文件中并轉抄至病例報告表中。源文件的記錄是試驗實施中常見的薄弱環節[13]。明確而全面的記錄要求能在一定程度上促進研究者清晰地完成不良事件的描述。首先，方案中明確源文件及其記錄內容，包括試驗項目信息（試驗藥物信息、試驗方案、研究機構編號）、受試者鑒別信息（受試者隨機號、姓名縮寫、性別、與不良反應事件有關的病史、同期服用藥物情況）、事件診斷、事件描述、嚴重程度、關聯性、處理措施、事件結果。另外，SAE還要求記錄事件上報情況（上報時間、方式及對象）。其次，指出記錄注意事項，如記錄不良事件到源文件中時應盡可能采用受試者的原敘述（原話）。在輸入病例報告表時由研究者根據醫學判斷轉換成相應的醫學名詞或術語以及相關的事件歸類。

3.2.8 不良事件的統計分析 在試驗方案的統計分析部分，應明確指出對不良事件的統計分析策略，以評價試驗藥物或研究產品的總體安全性。

4 結語

安全性評價作為臨床試驗中與療效評價同樣重要的一個方面，應引起足夠的重視。隨著我國藥物臨床試驗與國際接軌，有必要提高我國安全性評價的規范化水平。首先在臨床試驗準備階段應當制訂良好的項目安全性監測計劃[14]。只有通過試驗方案制訂詳細而周全的不良事件監測和管理的安全性評價計劃，才能指導研究者和申辦者盡可能全面地對不良反應事件的面貌予以了解，以便給患者提供足夠的藥物安全信息或警訊，并做好管理和預防藥物風險使用的工作[15]。

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第8篇：藥物臨床試驗范文

關鍵詞 藥物臨床試驗 SMO CRC

中圖分類號：R95　文獻標識碼：C　文章編號：1006-1533(2010)09-0425-03

對于制藥企業來說，新藥上市的時間越快越好，因為上市時間的推遲往往會給企業帶來難以預計的經濟損失。而臨床試驗是新藥上市前的必經過程，通常需要投入大量時間。因此，在保證質量的前提下縮短藥物臨床試驗期成為所有制藥企業追求的目標。其中，能否招募足夠多的、符合要求的受試者人組臨床試驗，是決定藥物臨床試驗期長短的關鍵因素之一。在美國，個體醫生是提供醫療服務的主要群體，約有50％以上的新藥臨床試驗病例由個體醫生完成，但個體醫生人數眾多、各自獨立且分布較散，管理起來十分不容易，且很難實現受試者資源的有效整合。于是，20世紀70年代現場管理組織(Site Management Organization，SMO)在美國應運而生，并于20世紀90年代在歐美及日本迅速發展，成為藥物臨床產業中不可缺少的商業組織。可以說，SMO是臨床資源市場化成熟度顯著提高的產物。對于中國而言，在藥物臨床產業蓬勃發展的大環境下，更加需要合理配置臨床資源，并協調申辦者和臨床機構之間的合作關系，滿足臨床試驗質量與效率的要求。鑒于SMO組織在國內業界尚未被廣泛認識，本文選擇了一家具有代表性的美國SMO-USA公司加以研究和概述，希望對我國藥物臨床試驗的發展有所啟示。

1　美國SMO-USA公司介紹

1.1 公司概況

SMO-USA公司成立于1997年，通過向客戶提供藥物臨床試驗的各項專業服務、幫助其實現預期目標來獲得相應酬勞。目前公司已形成由超過3 500名臨床醫生所組成的臨床研究者網絡，幾乎涵蓋了所有的臨床專業領域。公司還具有強大的為臨床機構提供各項服務的臨床研究協調員(Clinical Research Coordinator，CRC)網絡。公司為藥物信息協會(Drug Information Association，DIA)和臨床研究專業協會(AssociationofClinicalResem'chProfessionals。ACRP)的成員，并且在開展業務時嚴格遵守這些組織制定的倫理準則。

1.2 公司主旨

1.2.1 在全國范圍內建立研究者網絡

公司與全美的有經驗、素質高并有工作熱情的研究者建立穩定聯系，所有的研究者都必須經過專業評估、符合特定的標準方可加入，以確保他們不僅有資格進行臨床試驗，而且具有足夠的受試者以及試驗管理能力。公司只提供符合申辦者或合同研究組織(ContractResearch Organization，CRO)具體要求的專項研究者，這樣可以顯著減少尋找研究者并對其進行資格認定以及啟動，臨床試驗所花費的時間和成本。

1.2.2 為臨床機構提供臨床研究協調員

CRC必須專業且經驗豐富，他們既是研究者的助手，又被賦予了機構現場管理的權力。業務上主要負責各項規范性文件的提交、機構人員培訓、受試者招募和篩選，以及現場數據收集等工作。同時，公司自身的內部管理和質量保證體系可幫助CRC及時發現并解決對試驗結果產生不利影響的問題，以進一步確保試驗快速準確地完成。

1.2.3 確保有足夠的受試者入組試驗

在提供研究者之前，公司會首先評估其病人庫能否滿足試驗對受試者數量的需求。雖然通過精心策劃的廣告能暫時完成招募目標，但公司仍堅持認為事先必須有足夠的病人儲備或者建立一個有效的招募機制來應對受試者更換或需求增大情況的發生。

1.2.4 為機構、研究者和申辦者之間提供持續有效的交流

任何一個成功的臨床研究都離不開各種角色之間持續的溝通和相互支持。由于公司對所承接的項目必須作出順利完成的承諾，因此自始至終都要確保相關部門及其工作人員之間持續的溝通和充分的交流。毫無疑問，有許多不確定因素和突況會在研究中出現并影響數據及結果，這就需要具備一定專業經驗和應變能力的人員在現場通過多方協調、加強合作，使問題得到有效解決，而SMO提供的CRC就扮演這一角色。

1.3　具體服務對象及服務內容

1.3.1　為申辦者或CRO提供的服務

無論對于申辦者還是CRO，SMO都可以憑借其強大的臨床信息資源網絡和專業經驗，加速臨床機構和研究者的選擇及資格評估、合同談判和試驗啟動等過程，幫助對方提高效率。尤其在臨床機構的選擇方面，SMO的內部管理和運作程序是為快速提供高素質且滿足客戶特定需求的臨床機構而專門設計的；另外，由于之前同某些特定臨床機構已經合作過，因此公司對這些機構的能力以及過去的表現非常熟悉。

1.3.2 為臨床機構提供的服務

SMO可以為臨床機構提供多種服務，比如依據機構的技術和經驗狀況，幫助其承接合適的新藥臨床研究項目以及通過培訓來提高機構研究人員素質等等，但不會試圖出售機構不需要的服務。公司所提供的服務都是機構根據自身需要專門定制的。以下是公司服務的代表性樣本。

1)試驗管理：配備訓練有素、經驗豐富的CRC，通過現場質量監督幫助研究者更好地完成試驗；為質量保證和培訓工作進行獨立的方案審計，并參與試驗方案的可行性分析；遞交倫理委員會申請，獲得倫理委員會對試驗方案的同意和批準意見；實施受試者招募，根據受試者人選資格來判斷報名者是否符合要求，并且在試驗前做好受試者的知情同意工作；收集所有數據并記錄在恰當的原始文件和病例報告表上，保證病例報告表的完整性、準確性和邏輯性；幫助機構制定試驗預算，并與申辦方協商試驗經費。

2)機構管理：參與現場具體標準操作規程(SOP)的制定；通過對機構硬件設施、人員配置以及管理體系的資格認定來保證試驗質量；財務、管理等方面事務的審計；配合CRA(Clinical Research Associate)的監查工作，協助研究者接受稽查和FDA的視察。

3)機構業務的發展和推廣：幫助機構招攬新的研究項目，挖掘潛在機遇；將所在的機構向其他人或組織進行推廣，幫助機構進行市場拓展和商業能力發展。

4)教育培訓：參與試驗的研究者和工作人員的培訓工作；現場試驗設施的評估；制定和傳發規范性文件。主要包括：試驗中與機構倫理委員會聯絡的相關文書，FDA、HHS(Heahh and Human Services)和HIPAA(Heahh

Insurance Portability and Accountability Act)的相關規定、有效的知情同意書、維護受試者權益的倫理學文件、當前的行業標準比如GCP(Cood Clinical Practices)和GLP(Good Laboratory Practice)等以及其他的監管文件。

1.3.3 為CKC提供的服務

SMO承認經驗豐富的CRC對于圓滿完成臨床試驗至關重要，因此不斷地在全國各地尋求新的成員加入CRC網絡。如果發現了符合要求的獨立的CRC，便會主動聯系他，商討與SMO建立合作關系及其個人今后的發展。毫無疑問，公司可以為CRC提供更多臨床試驗的機會。拓展CRC的研究者網絡，這對CRC的個人發展也大有裨益。

1.3.4 公司服務質量和效率的保證

SMO不是臨床研究人員的訓練基地，在成為研究者網絡的一員之前，醫生必須證明他們曾經順利完成過3到5個藥物的臨床研究；而CRC的進入也必須符合嚴格的標準，既然SMO讓他們承擔如此之大的責任，就要首先確保他們具備管理試驗的技術和能力。

由于SMO是基于客戶的具體標準、利用自己的數據庫及信息資源來尋找研究者，在機構篩選和研究者資格評定的過程中所花費的時間和成本都將大大節省。值得一提的是，臨床機構被納入網絡并不意味著它們就容易被SMO推薦，它們必須展示出各自的優點和強項才有可能被選中，此方面SMO也可以為客戶提供相關調查信息。

對于多中心臨床試驗，研究預算與合同通常采取集中討論的方式，從而為所有機構節約談判時間，當預算通過時(指適用于所有機構)，試驗方案便可以在1wk或更短的時間內正式執行。

2　SMO對中國藥物臨床研究產業的現實意義

2.1 整合臨床資源

作為整合臨床資源的專業管理組織，SMO在臨床機構、申辦者(CRO)之間能夠起到溝通、協調的作用。通過臨床機構、研究者及CRC在SMO中的信息注冊，可以形成一個運作良好、溝通有效的臨床資源網，保證申辦者找到符合項目要求的臨床機構，或是臨床機構聘用到合格的CRC，這些都是SMO的專業優勢。一方面實現臨床資源的合理配置，可以節約時間、提高效率；另一方面形成業內的良性競爭，促進中小型，臨床機構、研究者及CRC業務水平的不斷提高。

2.2 發揮協調作用，加強過程管理

在我國，參與臨床試驗的研究者通常是科室的骨干醫生，他們還承擔著繁重的醫療、科研、教學任務，而臨床試驗是一項非常嚴謹的工作，細節上的要求更為瑣碎，許多研究者對按時保質保量地完成試驗任務感到有心無力。如果機構向SMO申請配備CRC的話，臨床試驗中大量瑣碎但又非常重要的事情就不需要研究者親力親為，比如：試驗前的各項準備工作；組織機構人員培訓；受試者的招募與篩選；受試者及其家屬的知情同意工作；原始數據的記錄和轉錄；接受監查、稽查、視察工作等等。CRC可以在把研究者從繁雜的工作中解放出來的同時保證試驗更好地完成。

另外，由于CRC熟悉GCP以及試驗方案，對試驗進程和質量標準有著較強的把握能力，從而可以在現場充當質量監管人員，及時發現問題，向研究者及其他研究人員提出建議、提醒等，減少工作失誤。

2.3 協助政府藥監部門的第三方監管

我國GCP第六十四條規定：“藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資料及文件(包括病歷)均應接受藥品監督管理部門的視察。”在申辦者委托臨床機構進行藥物臨床試驗時、藥監部門被賦予第三方監管的責任。視察工作主要是定期進行文件資料檢查，無法時刻停留在試驗現場實施過程管理，然而其第三方性質的監管作用是機構內部管理和申辦者第二方監查所無法替代的。

CRC是由獨立于申辦者和臨床機構的SMO組織派遣，既與利益雙方無重大利害關系，又具有專業知識，能夠深入現場各環節參與過程管理，監督雙方更好地履行契約，保證試驗質量。因此，SMO可以協助藥監部門加強對藥物臨床試驗的第三方監管，提高監管成效。

2.4 保護受試者合法權益

CRC在臨床機構中的一項重要任務就是協助研究者獲取患者知情同意書，與研究者不同，CRC有足夠的時間與受試者交流，向他們充分說明試驗情況，讓受試者心中有數，切實保障他們的完全知情權和同意權。

受試者在接受研究者的臨床診療服務時，其安全性必須得到高度重視。由于CRC身處試驗現場，能夠及時發現不良反應，并協助相關人員采取措施保護受試者的安全。

CRC在試驗前、試驗中和試驗后的隨訪工作均會考慮到對受試者的關懷和照顧，包括受試者的身體健康和精神福利有無受到損害、如何對受試者各項試驗資料和隱私進行保密、以及如何保障他們的其他權益，這樣有助于降低并消除受試者“人體試驗”的不良感覺。

2.5 使臨床試驗收費合理化

我國GCP中規定：“研究者要與申辦者簽署一份臨床試驗財務協議，包括試驗中需要支付的各種費用和研究者的報酬。”然而目前我國臨床收費水平遠低于歐美，相當多的臨床機構和研究者對臨床試驗如何合理收費不甚了解。與通常的醫療業務相比，從事藥物臨床試驗所獲得的經濟效益是少之又少。由于SMO具備計算臨床試驗費用的國際經驗，可以代替臨床機構制定研究預算并同申辦者協商經費，保證臨床機構獲得合理的經濟利益，進一步提高臨床機構及研究者從事藥物臨床試驗的積極性。另外，一旦行業內有了較為完備的收費標準，那么一些盲目的價格競爭也是可以有效避免的。

3　對我國建立SMO的建議

保證藥物臨床試驗質量的關鍵在于臨床機構及研究者的水平。提高研究者從事藥物臨床試驗的積極性，需要政策支持，也要靠市場調節，而這就是SMO存在的真正意義。因此，隨著新藥臨床試驗數量的不斷上升，我國需要建立SMO，利用其特有的市場調節作用來促進我國藥物臨床研究產業的國際化發展。

3.1 政策法規支持

2003年7月，SMO被正式寫人日本的GCP中，被賦予法定地位。目前，日本已經成立了100多家為臨床機構提供外部支持的SMO公司，有效保證了日本新藥臨床研究的順利開展。在我國，2003年新修訂的GCP已經允許申辦者委托CRO執行臨床試驗中的某些工作和任務，也就是說CRO可以合法地通過書面合同的方式承擔部分或全部的申辦者職責，有效降低制藥企業的研發成本。雖然SMO除了向申辦者(CRO)推薦臨床機構和研究者外，更多的職能是偏向于為，臨床機構提供服務，但其促進社會臨床資源合理配置、幫助臨床機構提高臨床試驗質量的作用也是極其重要且無可替代的。因此，SMO的建立和發展同樣需要國家政策法規的支持，承認其合法性是首要條件。

3.2 對SMO的規范和監管

第9篇：藥物臨床試驗范文

[關鍵詞] 腦血管疾病;阿司匹林;抵抗

[中圖分類號]R743 [文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210(2010)05(c)-063-02

阿司匹林由于其良好的抗血小板作用,現已成為各種腦血管病預防和治療的基石。阿司匹林的優點在于不可逆地抑制血小板環氧化酶,從而長期抑制血小板功能和血小板依賴血栓的形成。其缺點是在一定濃度,不加選擇地抑制了環氧化酶的所有形式,使得晚期動脈粥樣硬化患者體內的前列腺素I2(PGI2) 的生成減少。由于阿司匹林在抑制形成的同時并不影響血小板的分泌和黏附,因此它既不延緩動脈硬化的進程,也不抑制血管平滑肌細胞的分裂。阿司匹林對于二磷酸腺苷(ADP)等其他刺激產生的血小板激活,也沒有明顯的抑制作用[1-2]。本實驗旨在前瞻性地評價腦血管病患者阿司匹林抵抗的臨床特征,為臨床識別和處理氯吡格雷抵抗提供策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選擇2007年12月～2009年10月在哈爾濱醫科大學附屬第四醫院急救中心住院的腦血管病患者116例,其中男78例、女38例,年齡35～77歲、平均(62.3±11.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血小板聚集率的檢測116例患者分為兩組,其中55例為單用阿司匹林組,100 mg每日1次,連服14 d。61例為聯合用藥組,阿司匹林服用如前,加用氯吡格雷每天75 mg,連服14 d。保證所有患者保持良好的依從性,最后1劑后2～3 h內抽其空腹靜脈血2.7 ml,用凝血抗凝瓶留取,輕輕顛倒混勻,立即送檢,按產品說明操作在3 h內完成。

1.2.2 評價標準阿司匹林抵抗(AR)即用0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導劑檢測的電阻抗結果大于0 Ω,阿司匹林有反應即檢測結果等于0 Ω。氯吡格雷抵抗即用10 μmol/L二磷酸腺苷為誘導劑檢測電阻抗結果大于10 Ω,氯吡格雷有反應即檢測結果小于等于10 Ω。

1.3 統計學分析

數據應用SPSS 12.5對計量資料進行t檢驗,P

2 結果

本研究中檢測的116例中有6例AR,其余97例對阿司匹林敏感(AS),AR發生率為5.1%(6/116),花生四烯酸誘導的血小板聚集試驗結果見表1。

表1 AA誘導血小板聚集試驗結果(x±s,Ω)

與AS比較,t=2.31,*P

3 討論

近年發現阿司匹林和氯吡格雷都有非特異性治療反應下降現象,尤其是阿司匹林,抗血小板抵抗的定義是最近提出的一個很難界定的概念。抗血小板藥物的抵抗可能廣泛存在, 估計有5.2%～40.0%。AR表現為血小板的凝集功能在體內與體外均不能受到阿司匹林的抑制,在冠心病患者中占6%～24%。已有前瞻性臨床研究的資料分析顯示,阿司匹林反應降低與血管事件風險增加有關,如HOPE研究(以尿TXB2 為指標)及PURSUIT研究(臨床分析,無血小板功能指標)等。目前AR概念分2種, 一種是臨床AR, 指在臨床上按常規劑量使用阿司匹林的患者仍發生心血管事件, 也有人認為這是治療失敗而不是阿司匹林抵抗;另一種是生化AR, 指在實驗室檢查中阿司匹林不能抑制血小板的功能, 包括不能抑制TXA2 的生物合成及不能抑制血小板聚集。近來的研究發現行冠脈搭橋手術的患者, AR的發生率較高,原因可能與基因多態性有關。AR被認為是CABG術后移植物早期閉塞的重要機制之一。服用阿司匹林的患者存在一定程度的耐受性差異, 盡管如此也不能放棄抗血小板治療。CARLETTI等認為服用更大劑量的阿司匹林可改善AR現象。那些對常規劑量抗血小板藥物有抵抗的患者, 為了取得合適的抗血小板作用, 加大劑量或是加用其他抗血小板藥物都是可行的。對于懷疑有AR者,術后早期小劑量(75 mg/d)的氯吡格雷也能起到較好的作用。目前已經有很多基礎及臨床研究也證實了氯吡格雷抵抗的存在。氯吡格雷在患者群中的抗血小板作用個體差異很大,部分患者盡管長期服用常規劑量的氯吡格雷,但臨床上仍不能有效地預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生,血小板聚集能力不能被有效地抑制,這種現象稱為氯吡格雷抵抗(Cloidogrel resistance)。但是對于氯吡格雷抵抗國際上仍缺乏一致性的標準,在不同的研究中采用的標準都是經驗性定義:用百分比計算血小板聚集率,使用5 μmol/L ADP作激動劑,測定用藥前后血小板聚集率的差值。國外研究多以基線水平與用藥后血小板聚集度的絕對差值≤10%視為存在藥物抵抗。

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